Ofatumumab aggiunto a desametasone in soggetti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile precedentemente trattati con LLC a cellule B che richiedono una terapia secondo i criteri NCI rivisti (inclusi i pazienti con LLC con emolisi immuno-mediata o trombocitopenia).
• Conferma della citometria a flusso dell'immunofenotipo CLL con CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig di superficie allo screening.
• Recidiva della malattia (o malattia refrattaria) dopo almeno un regime contenente fludarabina o dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici senza fludarabina; e/o scarsa riserva midollare che non consente la somministrazione della chemioterapia (conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 109/L e/o conta assoluta delle piastrine < 50 x 109/L).
• Età ≥ 18 anni.
• Consenso informato scritto firmato.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 2.
• TAC eseguita.

Criteri di esclusione:

• Malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o che attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD20 o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia.
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
• Si sa che è sieropositivo.
• - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
• Sierologia positiva per Epatite B (HBV) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HBV DNA e se positivo il soggetto verrà escluso. Vedere la sezione 10.3.2.1 Screening dell'epatite B.
• Sierologia positiva per l'epatite C (HCV) definita come test positivo per anti-HCVAb, nel qual caso eseguire di riflesso un test immunoblot HCV RIBA sullo stesso campione per confermare il risultato

• Screening dei valori di laboratorio:

  • creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore
  • bilirubina totale > 1,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a interessamento di LLC del fegato o anamnesi nota di malattia di Gilbert)
  • ALT > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento patologico del fegato)
  • fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato o del midollo osseo)
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• Soggetti di sesso maschile incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.