Para resgatar a cognição com Valaciclovir

Justificativa:

A esquizofrenia é uma doença cerebral crônica e incapacitante, de etiologia desconhecida. Recentemente, mostramos a presença de um processo inflamatório no hipocampo de pacientes esquizofrênicos durante a psicose. Além disso, encontramos evidências da presença de vírus do herpes no lobo temporal de pacientes esquizofrênicos durante a psicose. Em conjunto, levantamos a hipótese de que a inflamação do hipocampo é causada pela presença de vírus do herpes e que essa inflamação interfere no envolvimento normal do hipocampo na cognição. O tratamento antiviral, com valaciclovir, que reduz a atividade do vírus do herpes no hipocampo, pode reduzir a neuroinflamação e, assim, melhorar a cognição e os sintomas da esquizofrenia.

Objetivo:

O objetivo principal é encontrar uma diferença pré e pós-tratamento com valaciclovir na inflamação do hipocampo, medida com tomografia por emissão de pósitrons, em pacientes esquizofrênicos expostos a um episódio psicótico. O objetivo secundário é melhorar a cognição pelo suposto efeito anti-inflamatório no hipocampo do valaciclovir.

Design de estudo:

O estudo é duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. População do estudo: Para este estudo, foram incluídos 24 pacientes do sexo masculino com transtorno de esquizofrenia (códigos 295.xx do DSM-IV) que apresentam psicose. A idade deve ser acima de 18 anos e pacientes de todas as origens étnicas podem ser incluídos.

Intervenção (se aplicável):

Dos 24 pacientes incluídos, 12 pacientes receberão 8 g (4x2 g por dia) de valaciclovir diariamente por um período de 7 dias consecutivos e 12 pacientes receberão 8 g (4x2 g por dia) de placebo diariamente por 7 dias consecutivos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Os principais parâmetros do estudo são o potencial de ligação pré e pós-tratamento [11C]-PK11195 (um marcador inflamatório) no hipocampo, o desempenho pré e pós-tratamento no PANSS, a atenção, a memória e teste de QI.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os pacientes serão internados em um hospital psiquiátrico, caso ainda não tenham sido internados como parte de seu tratamento regular, e tratados com valaciclovir por sete períodos consecutivos de 24 horas. Os pacientes devem preencher um questionário e passar por uma parte da entrevista do Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) e uma ressonância magnética uma vez, e devem passar por uma entrevista PANSS, testes de atenção, memória e QI e PET scan duas vezes . Um total de 345 ml de sangue será coletado para a determinação da função renal e hepática, anticorpos do vírus do herpes, níveis de aciclovir no sangue e para análise dos dados do PET scan. O tratamento com valaciclovir pode causar náuseas e dores de cabeça, mas o risco de efeitos secundários graves é baixo (<1 em 10.000). Para o PET scan, o cateterismo arterial pode causar desconforto e os pacientes ficam expostos à radioatividade com risco menor a moderado. Os pacientes tratados com valaciclovir podem ter benefício direto do tratamento, pois pode reduzir os sintomas. Em geral, quando este estudo encontra evidências do envolvimento dos vírus do herpes na esquizofrenia, isso pode levar a um melhor tratamento desses pacientes em um futuro próximo.