Para rescatar la cognición con valaciclovir

Razón fundamental:

La esquizofrenia es una enfermedad cerebral crónica e incapacitante, de etiología desconocida. Recientemente, hemos demostrado la presencia de un proceso inflamatorio en el hipocampo de pacientes esquizofrénicos durante la psicosis. Además, encontramos evidencia de la presencia de virus del herpes en el lóbulo temporal de pacientes esquizofrénicos durante la psicosis. En conjunto, planteamos la hipótesis de que la inflamación del hipocampo es causada por la presencia de virus del herpes y que esta inflamación interfiere con la participación normal del hipocampo en la cognición. El tratamiento antiviral, con valaciclovir, que reduce la actividad de los virus del herpes en el hipocampo podría reducir la neuroinflamación y mejorar así la cognición y los síntomas en la esquizofrenia.

Objetivo:

El objetivo principal es encontrar una diferencia antes y después del tratamiento con valaciclovir en la inflamación del hipocampo, medida con tomografía por emisión de positrones, en pacientes esquizofrénicos expuestos a un episodio psicótico. El objetivo secundario es mejorar la cognición por el supuesto efecto antiinflamatorio sobre el hipocampo del valaciclovir.

Diseño del estudio:

El estudio es un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo. Población de estudio: para este estudio, se incluyen 24 pacientes varones que cumplen con el trastorno de esquizofrenia (códigos DSM-IV 295.xx) que tienen una psicosis. La edad debe ser mayor de 18 años y se pueden incluir pacientes de todos los orígenes étnicos.

Intervención (si procede):

De los 24 pacientes incluidos, 12 pacientes recibirán 8 g (4x2 g al día) de valaciclovir al día durante un período de 7 días consecutivos y 12 pacientes recibirán 8 g (4x2 g al día) de placebo al día durante 7 días consecutivos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Los principales parámetros del estudio son el potencial de unión de [11C]-PK11195 antes y después del tratamiento (un marcador inflamatorio) en el hipocampo, el rendimiento antes y después del tratamiento en la PANSS, la atención, la memoria y prueba de coeficiente intelectual.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Los pacientes serán admitidos en un hospital psiquiátrico, si no lo están ya como parte de su tratamiento regular, y serán tratados con valaciclovir durante siete períodos consecutivos de 24 horas. Los pacientes deben completar un cuestionario y someterse a una parte de la entrevista Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) y una resonancia magnética una vez, y deben someterse a una entrevista PANSS, pruebas de atención, memoria y coeficiente intelectual, y exploración PET dos veces . Se tomarán un total de 345 ml de sangre para la determinación de la función renal y hepática, anticuerpos contra el virus del herpes, niveles de aciclovir en sangre y para el análisis de datos de la exploración PET. El tratamiento con valaciclovir puede causar náuseas y dolor de cabeza, pero el riesgo de efectos adversos graves es bajo (<1 de cada 10.000). Para la exploración PET, el cateterismo arterial puede causar molestias y los pacientes están expuestos a radiactividad con riesgo de menor a moderado. Los pacientes tratados con valaciclovir pueden beneficiarse directamente del tratamiento, ya que puede reducir los síntomas. En general, cuando este estudio encuentre evidencia de la participación de los virus del herpes en la esquizofrenia, esto puede llevar a mejorar el tratamiento de estos pacientes en un futuro próximo.