Om de cognitie te redden met valaciclovir

Grondgedachte:

Schizofrenie is een chronische en invaliderende hersenziekte met onbekende etiologie. Onlangs hebben we de aanwezigheid van een ontstekingsproces in de hippocampus van schizofrene patiënten tijdens psychose aangetoond. Daarnaast vonden we bewijs voor de aanwezigheid van herpesvirussen in de temporale kwab van schizofrene patiënten tijdens psychose. Alles bij elkaar genomen veronderstellen we dat de hippocampusontsteking wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van herpesvirussen en dat deze ontsteking de normale betrokkenheid van de hippocampus bij cognitie verstoort. Antivirale behandeling, met valaciclovir, die de activiteit van herpesvirussen in de hippocampus vermindert, zou de neuro-inflammatie kunnen verminderen en zo de cognitie en symptomen bij schizofrenie kunnen verbeteren.

Objectief:

Het hoofddoel is het vinden van een pre- en post-valaciclovirbehandelingsverschil in hippocampusontsteking, zoals gemeten met positronemissietomografie, bij schizofrene patiënten blootgesteld aan een psychotische episode. Het secundaire doel is het verbeteren van de cognitie door het veronderstelde ontstekingsremmende effect op de hippocampus van valaciclovir.

Studie opzet:

De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Studiepopulatie: Voor deze studie zijn 24 mannelijke patiënten opgenomen die voldoen aan de schizofreniestoornis (DSM-IV-codes 295.xx) en die een psychose hebben. De leeftijd moet boven de 18 zijn en patiënten van alle etnische achtergronden kunnen worden opgenomen.

Interventie (indien van toepassing):

Van de 24 geïncludeerde patiënten zullen 12 patiënten dagelijks 8 g (4x2 g per dag) valaciclovir krijgen gedurende een periode van 7 opeenvolgende dagen en 12 patiënten zullen dagelijks 8 g (4x2 g per dag) placebo krijgen gedurende 7 opeenvolgende dagen.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameters zijn het [11C]-PK11195-bindingspotentieel voor en na de behandeling (een ontstekingsmarker) in de hippocampus, de pre- en post-behandelingsprestaties op de PANSS, de aandacht, het geheugen en IQ-test.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Patiënten worden opgenomen in een psychiatrisch ziekenhuis, als ze nog niet zijn opgenomen als onderdeel van hun reguliere behandeling, en worden behandeld met valaciclovir gedurende zeven opeenvolgende perioden van 24 uur. Patiënten moeten een vragenlijst invullen en een deel van het Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN)-interview en eenmalig een MRI-scan ondergaan, en een PANSS-interview, aandachts-, geheugen- en IQ-testen en tweemaal een PET-scan . Er wordt in totaal 345 ml bloed afgenomen voor de bepaling van de nier- en leverfunctie, antistoffen tegen het herpesvirus, de aciclovirspiegels in het bloed en voor de PET-scan data-analyse. Behandeling met valaciclovir kan misselijkheid en hoofdpijn veroorzaken, maar het risico op ernstige bijwerkingen is laag (<1 op 10.000). Voor de PET-scan kan de arteriële katheterisatie ongemak veroorzaken en worden de patiënten blootgesteld aan radioactiviteit met een klein tot matig risico. De patiënten die met valaciclovir worden behandeld, kunnen direct baat hebben bij de behandeling, omdat het de symptomen kan verminderen. Over het algemeen geldt dat wanneer in deze studie bewijs wordt gevonden voor de betrokkenheid van herpesvirussen bij schizofrenie, dit in de nabije toekomst kan leiden tot een betere behandeling van deze patiënten.