Per salvare la cognizione con Valaciclovir

Fondamento logico:

La schizofrenia è una malattia cerebrale cronica e invalidante, con eziologia sconosciuta. Recentemente, abbiamo dimostrato la presenza di un processo infiammatorio nell'ippocampo di pazienti schizofrenici durante la psicosi. Inoltre, abbiamo trovato prove della presenza di virus dell'herpes nel lobo temporale dei pazienti schizofrenici durante la psicosi. Nel loro insieme, ipotizziamo che l'infiammazione dell'ippocampo sia causata dalla presenza di virus dell'herpes e che questa infiammazione interferisca con il normale coinvolgimento dell'ippocampo nella cognizione. Il trattamento antivirale, con valaciclovir, che riduce l'attività dei virus dell'herpes nell'ippocampo, potrebbe ridurre la neuroinfiammazione e quindi migliorare la cognizione ei sintomi nella schizofrenia.

Obbiettivo:

L'obiettivo principale è trovare una differenza di trattamento pre e post valaciclovir nell'infiammazione dell'ippocampo, misurata con tomografia a emissione di positroni, in pazienti schizofrenici esposti a un episodio psicotico. L'obiettivo secondario è migliorare la cognizione grazie al presunto effetto antinfiammatorio sull'ippocampo del valaciclovir.

Disegno dello studio:

Lo studio è in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Popolazione dello studio: per questo studio sono stati inclusi 24 pazienti di sesso maschile conformi al disturbo schizofrenico (codici DSM-IV 295.xx) che hanno una psicosi. L'età deve essere superiore a 18 anni e possono essere inclusi pazienti di tutte le origini etniche.

Intervento (se applicabile):

Dei 24 pazienti inclusi, 12 pazienti riceveranno 8 g (4x2 g al giorno) di valaciclovir al giorno per un periodo di 7 giorni consecutivi e 12 pazienti riceveranno 8 g (4x2 g al giorno) di placebo al giorno per 7 giorni consecutivi.

Principali parametri/endpoint dello studio: i principali parametri dello studio sono il potenziale di legame pre- e post-trattamento [11C]-PK11195 (un marcatore infiammatorio) nell'ippocampo, le prestazioni pre- e post-trattamento sulla PANSS, l'attenzione, la memoria e test del QI.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I pazienti saranno ricoverati in un ospedale psichiatrico, se non già ricoverati come parte del loro trattamento regolare, e trattati con valaciclovir per sette periodi consecutivi di 24 ore. I pazienti devono compilare un questionario e devono sottoporsi a una parte del colloquio SCAN (Programmi per la valutazione clinica in neuropsichiatria) e una scansione MRI una volta, e devono sottoporsi a un colloquio PANSS, attenzione, test di memoria e QI e scansione PET due volte . Verranno prelevati un totale di 345 ml di sangue per la determinazione della funzionalità renale ed epatica, degli anticorpi contro l'herpes virus, dei livelli di aciclovir nel sangue e per l'analisi dei dati della scansione PET. Il trattamento con valaciclovir può causare nausea e mal di testa, ma il rischio di gravi effetti collaterali è basso (<1 su 10.000). Per la scansione PET, il cateterismo arterioso può causare disagio e i pazienti sono esposti a radioattività con rischio da lieve a moderato. I pazienti trattati con valaciclovir possono trarre beneficio diretto dal trattamento, perché può ridurre i sintomi. In generale, quando questo studio trova prove del coinvolgimento dei virus dell'herpes nella schizofrenia, ciò può portare a un trattamento migliore di questi pazienti nel prossimo futuro.