At redde kognition med valaciclovir

Begrundelse:

Skizofreni er en kronisk og invaliderende hjernesygdom med ukendt ætiologi. For nylig har vi vist tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk proces i hippocampus hos skizofrene patienter under psykose. Derudover fandt vi beviser for tilstedeværelsen af ​​herpesvirus i tindingelappen hos skizofrene patienter under psykose. Tilsammen antager vi, at hippocampus-betændelsen er forårsaget af tilstedeværelsen af ​​herpesvirus, og at denne betændelse forstyrrer den normale involvering af hippocampus i kognition. Antiviral behandling, med valaciclovir, der reducerer aktiviteten herpesvirus i hippocampus kan reducere neuroinflammationen og dermed forbedre kognition og symptomer ved skizofreni.

Objektiv:

Hovedformålet er at finde en præ- og post-valaciclovir behandlingsforskel i hippocampus inflammation, målt med positron emission tomografi, hos skizofrene patienter udsat for en psykotisk episode. Det sekundære mål er at forbedre kognition ved den formodede anti-inflammatoriske virkning på hippocampus af valaciclovir.

Studere design:

Studiet er dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulation: Til denne undersøgelse er 24 mandlige patienter medtaget af skizofreni (DSM-IV koder 295.xx), som har en psykose. Alderen skal være over 18 år, og patienter af alle etniske baggrunde kan inkluderes.

Intervention (hvis relevant):

Af de 24 inkluderede patienter vil 12 patienter modtage 8 g (4x2 g pr. dag) valaciclovir dagligt i en periode på 7 på hinanden følgende dage, og 12 patienter vil modtage 8 g (4x2 g pr. dag) placebo dagligt i 7 på hinanden følgende dage.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: De vigtigste undersøgelsesparametre er bindingspotentialet før og efter behandling [11C]-PK11195 (en inflammatorisk markør) i hippocampus, præ- og efterbehandlingsydelsen på PANSS, opmærksomheden, hukommelsen og IQ test.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Patienter vil blive indlagt på et psykiatrisk hospital, hvis de ikke allerede er indlagt som en del af deres almindelige behandling, og behandlet med valaciclovir i syv på hinanden følgende 24-timers perioder. Patienterne skal udfylde et spørgeskema og skal gennemgå en del af Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) interview og en MR-scanning én gang og skal gennemgå en PANSS-samtale, opmærksomheds-, hukommelses- og IQ-tests og PET-scanning to gange . Der tages i alt 345 ml blod til bestemmelse af nyre- og leverfunktion, herpesvirusantistoffer, acyclovirniveauer i blodet og til PET-scanningsdataanalysen. Behandling med valaciclovir kan forårsage kvalme og hovedpine, men risikoen for alvorlige bivirkninger er lav (<1 ud af 10.000). Til PET-scanningen kan arteriekateteriseringen give gener, og patienterne udsættes for radioaktivitet med mindre til moderat risiko. De patienter, der behandles med valaciclovir, kan have direkte fordele af behandlingen, fordi det kan reducere symptomerne. Generelt, når denne undersøgelse finder beviser for involvering af herpesvirus i skizofreni, kan dette føre til forbedret behandling af disse patienter i den nærmeste fremtid.