Zur Rettung der Kognition mit Valaciclovir

Begründung:

Schizophrenie ist eine chronische und behindernde Gehirnerkrankung unbekannter Ätiologie. Kürzlich haben wir das Vorhandensein eines entzündlichen Prozesses im Hippocampus von schizophrenen Patienten während einer Psychose gezeigt. Darüber hinaus fanden wir Hinweise auf das Vorhandensein von Herpesviren im Schläfenlappen von schizophrenen Patienten während einer Psychose. Zusammengenommen stellen wir die Hypothese auf, dass die Hippocampus-Entzündung durch das Vorhandensein von Herpesviren verursacht wird und dass diese Entzündung die normale Beteiligung des Hippocampus an der Wahrnehmung stört. Eine antivirale Behandlung mit Valaciclovir, die die Aktivität von Herpesviren im Hippocampus reduziert, könnte die Neuroinflammation reduzieren und somit die Kognition und Symptome bei Schizophrenie verbessern.

Zielsetzung:

Das Hauptziel besteht darin, bei schizophrenen Patienten, die einer psychotischen Episode ausgesetzt waren, einen Unterschied vor und nach der Behandlung mit Valaciclovir bei der Entzündung des Hippocampus zu finden, gemessen mit der Positronen-Emissions-Tomographie. Das sekundäre Ziel ist die Verbesserung der Kognition durch die vermeintliche entzündungshemmende Wirkung von Valaciclovir auf den Hippocampus.

Studiendesign:

Die Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Studienpopulation: In diese Studie werden 24 männliche Patienten mit Schizophrenie-Störung (DSM-IV-Codes 295.xx) eingeschlossen, die an einer Psychose leiden. Das Alter sollte über 18 Jahre liegen und Patienten aller ethnischen Hintergründe können eingeschlossen werden.

Intervention (falls zutreffend):

Von den 24 eingeschlossenen Patienten erhalten 12 Patienten täglich 8 g (4 x 2 g pro Tag) Valaciclovir über einen Zeitraum von 7 aufeinanderfolgenden Tagen und 12 Patienten erhalten 8 g (4 x 2 g pro Tag) Placebo täglich über 7 aufeinanderfolgende Tage.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Hauptstudienparameter sind das [11C]-PK11195-Bindungspotential (ein Entzündungsmarker) vor und nach der Behandlung im Hippocampus, die Leistung vor und nach der Behandlung im PANSS, die Aufmerksamkeit, das Gedächtnis und IQ-Test.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Die Patienten werden in eine psychiatrische Klinik eingewiesen, sofern sie nicht bereits im Rahmen ihrer regulären Behandlung aufgenommen wurden, und sieben aufeinanderfolgende 24-Stunden-Zeiträume mit Valaciclovir behandelt. Die Patienten müssen einen Fragebogen ausfüllen und sich einmal einem Teil des SCAN-Interviews (Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry) und einem MRT-Scan sowie zweimal einem PANSS-Interview, Aufmerksamkeits-, Gedächtnis- und IQ-Tests und einem PET-Scan unterziehen . Insgesamt werden 345 ml Blut zur Bestimmung der Nieren- und Leberfunktion, Herpesvirus-Antikörper, Aciclovir-Spiegel im Blut und für die PET-Scan-Datenanalyse entnommen. Die Behandlung mit Valaciclovir kann Übelkeit und Kopfschmerzen verursachen, aber das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen ist gering (<1 von 10.000). Bei der PET-Untersuchung kann die arterielle Katheterisierung Beschwerden verursachen und die Patienten sind mit geringem bis mittlerem Risiko radioaktiver Strahlung ausgesetzt. Die mit Valaciclovir behandelten Patienten können direkt von der Behandlung profitieren, da sie die Symptome lindern kann. Wenn diese Studie Hinweise auf eine Beteiligung von Herpesviren an Schizophrenie findet, kann dies im Allgemeinen zu einer verbesserten Behandlung dieser Patienten in naher Zukunft führen.