Aby uratować funkcje poznawcze za pomocą walacyklowiru

Racjonalne uzasadnienie:

Schizofrenia jest przewlekłą i powodującą niepełnosprawność chorobą mózgu o nieznanej etiologii. Ostatnio wykazaliśmy obecność procesu zapalnego w hipokampie chorych na schizofrenię w przebiegu psychozy. Ponadto znaleźliśmy dowody na obecność wirusów opryszczki w płacie skroniowym pacjentów ze schizofrenią podczas psychozy. Podsumowując, stawiamy hipotezę, że zapalenie hipokampa jest spowodowane obecnością wirusów opryszczki i że to zapalenie zakłóca normalne zaangażowanie hipokampa w funkcje poznawcze. Leczenie przeciwwirusowe walacyklowirem, które zmniejsza aktywność wirusów opryszczki w hipokampie, może zmniejszyć zapalenie nerwów, a tym samym poprawić funkcje poznawcze i objawy schizofrenii.

Cel:

Głównym celem jest znalezienie różnic przed i po leczeniu walacyklowirem w zapaleniu hipokampa, mierzonym za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej, u pacjentów ze schizofrenią narażonych na epizod psychotyczny. Celem drugorzędnym jest poprawa funkcji poznawczych poprzez przypuszczalne działanie przeciwzapalne walacyklowiru na hipokamp.

Projekt badania:

Badanie jest podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbą. Badana populacja: Do tego badania włączono 24 pacjentów płci męskiej z zaburzeniami schizofrenii (kody DSM-IV 295.xx), którzy mają psychozę. Wiek powinien być powyżej 18 lat i mogą być włączeni pacjenci ze wszystkich grup etnicznych.

Interwencja (jeśli dotyczy):

Spośród 24 włączonych pacjentów, 12 pacjentów otrzyma 8 g (4x2 g dziennie) walacyklowiru dziennie przez okres 7 kolejnych dni, a 12 pacjentów otrzyma codziennie 8 g (4x2 g dziennie) placebo przez 7 kolejnych dni.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Główne parametry badania to potencjał wiązania [11C]-PK11195 przed i po leczeniu (marker stanu zapalnego) w hipokampie, wyniki PANSS przed i po leczeniu, uwaga, pamięć i test IQ.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Pacjenci będą przyjmowani do szpitala psychiatrycznego, jeśli nie zostali już przyjęci w ramach regularnego leczenia, i leczeni walacyklowirem przez siedem kolejnych 24-godzinnych okresów. Pacjenci muszą wypełnić kwestionariusz i przejść część wywiadu według harmonogramów oceny klinicznej w neuropsychiatrii (SCAN) i raz wykonać badanie rezonansem magnetycznym, a także przejść wywiad PANSS, testy uwagi, pamięci i IQ oraz dwukrotnie badanie PET . Łącznie zostanie pobrane 345 ml krwi w celu określenia czynności nerek i wątroby, przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki, poziomu acyklowiru we krwi oraz analizy danych z badania PET. Leczenie walacyklowirem może powodować nudności i ból głowy, ale ryzyko poważnych działań niepożądanych jest niskie (<1 na 10 000). W przypadku badania PET cewnikowanie tętnicy może powodować dyskomfort, a pacjenci są narażeni na promieniowanie o niewielkim lub umiarkowanym ryzyku. Pacjenci leczeni walacyklowirem mogą odnieść bezpośrednie korzyści z leczenia, ponieważ może on zmniejszyć objawy. Ogólnie rzecz biorąc, kiedy to badanie znajdzie dowody na udział wirusów opryszczki w schizofrenii, może to doprowadzić do poprawy leczenia tych pacjentów w najbliższej przyszłości.