Чтобы спасти познание с помощью валацикловира

Обоснование:

Шизофрения — хроническое инвалидизирующее заболевание головного мозга неизвестной этиологии. Недавно мы показали наличие воспалительного процесса в гиппокампе больных шизофренией при психозе. Кроме того, мы нашли данные о наличии вирусов герпеса в височной доле больных шизофренией во время психоза. В совокупности мы предполагаем, что воспаление гиппокампа вызвано присутствием вирусов герпеса и что это воспаление мешает нормальному участию гиппокампа в когнитивных процессах. Противовирусное лечение валацикловиром, которое снижает активность вирусов герпеса в гиппокампе, может уменьшить нейровоспаление и, таким образом, улучшить когнитивные функции и симптомы шизофрении.

Цель:

Основная цель состоит в том, чтобы найти разницу в воспалении гиппокампа до и после лечения валацикловиром, измеренную с помощью позитронно-эмиссионной томографии, у пациентов с шизофренией, подвергшихся психотическому эпизоду. Вторичной целью является улучшение когнитивных функций за счет предполагаемого противовоспалительного действия валацикловира на гиппокамп.

Дизайн исследования:

Исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследуемая популяция: В это исследование включены 24 пациента мужского пола с шизофреническим расстройством (коды DSM-IV 295.xx), страдающие психозом. Возраст должен быть старше 18 лет, и могут быть включены пациенты всех этнических групп.

Вмешательство (если применимо):

Из 24 включенных пациентов 12 пациентов будут получать 8 г (4x2 г в день) валацикловира ежедневно в течение 7 дней подряд, а 12 пациентов будут получать 8 г (4x2 г в день) плацебо ежедневно в течение 7 дней подряд.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основными параметрами исследования являются потенциал связывания [11C]-PK11195 (маркер воспаления) до и после лечения в гиппокампе, показатели до и после лечения по шкале PANSS, внимание, память. и IQ-тест.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Пациенты будут госпитализированы в психиатрическую больницу, если они еще не госпитализированы в рамках их регулярного лечения, и будут получать валацикловир в течение семи последовательных 24-часовых периодов. Пациенты должны заполнить анкету и пройти часть интервью для клинической оценки в нейропсихиатрии (SCAN) и МРТ один раз, а также должны пройти интервью PANSS, тесты на внимание, память и IQ, а также ПЭТ-сканирование дважды. . Всего будет взято 345 мл крови для определения функции почек и печени, антител к вирусу герпеса, уровня ацикловира в крови и для анализа данных ПЭТ. Лечение валацикловиром может вызвать тошноту и головную боль, но риск серьезных побочных эффектов низкий (<1 из 10 000). При ПЭТ-сканировании катетеризация артерий может вызывать дискомфорт, и пациенты подвергаются радиоактивному облучению с риском от незначительного до умеренного. Пациенты, получающие валацикловир, могут получить непосредственную пользу от лечения, поскольку оно может уменьшить симптомы. В целом, когда в этом исследовании будут обнаружены доказательства участия вирусов герпеса в развитии шизофрении, это может привести к улучшению лечения этих пациентов в ближайшем будущем.