For å redde kognisjon med valaciclovir

Begrunnelse:

Schizofreni er en kronisk og invalidiserende hjernesykdom, med ukjent etiologi. Nylig har vi vist tilstedeværelsen av en inflammatorisk prosess i hippocampus til schizofrene pasienter under psykose. I tillegg fant vi bevis for tilstedeværelsen av herpesvirus i tinninglappen til schizofrene pasienter under psykose. Til sammen antar vi at hippocampus-betennelsen er forårsaket av tilstedeværelsen av herpesvirus, og at denne betennelsen forstyrrer den normale involveringen av hippocampus i kognisjon. Antiviral behandling, med valaciklovir, som reduserer aktiviteten herpesvirus i hippocampus kan redusere nevroinflammasjonen og dermed forbedre kognisjon og symptomer ved schizofreni.

Objektiv:

Hovedmålet er å finne en pre- og post-valaciklovirbehandlingsforskjell i hippocampus betennelse, målt med positronemisjonstomografi, hos schizofrene pasienter utsatt for en psykotisk episode. Det sekundære målet er å forbedre kognisjon ved den antatte antiinflammatoriske effekten på hippocampus av valaciklovir.

Studere design:

Studien er dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie. Studiepopulasjon: For denne studien er 24 mannlige pasienter med schizofrenilidelse (DSM-IV koder 295.xx) inkludert som har en psykose. Alderen bør være over 18 år og pasienter med all etnisk bakgrunn kan inkluderes.

Intervensjon (hvis aktuelt):

Av de 24 inkluderte pasientene vil 12 pasienter få 8 g (4x2 g per dag) valaciklovir daglig i en periode på 7 påfølgende dager og 12 pasienter vil få 8 g (4x2 g per dag) placebo daglig i 7 påfølgende dager.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparametrene er bindingspotensialet før og etter behandling [11C]-PK11195 (en inflammatorisk markør) i hippocampus, pre- og etterbehandlingsytelsen på PANSS, oppmerksomheten, hukommelsen og IQ-test.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Pasienter vil bli innlagt på et psykiatrisk sykehus, hvis de ikke allerede er innlagt som en del av deres vanlige behandling, og behandles med valaciklovir i syv påfølgende 24-timersperioder. Pasienter må fylle ut et spørreskjema og må gjennomgå en del av Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) intervju og en MR-skanning én gang, og må gjennom et PANSS-intervju, oppmerksomhet, hukommelse og IQ-tester, og PET-skanning to ganger . Totalt 345 ml blod vil bli tatt for bestemmelse av nyre- og leverfunksjon, herpesvirusantistoffer, acyklovirnivåer i blod og for PET-skanningsdataanalysen. Behandling med valaciklovir kan forårsake kvalme og hodepine, men risikoen for alvorlige bivirkninger er lav (<1 av 10.000). For PET-skanningen kan arteriekateteriseringen gi ubehag og pasientene utsettes for radioaktivitet med liten til moderat risiko. Pasienter som behandles med valaciklovir kan ha direkte fordel av behandlingen, fordi det kan redusere symptomene. Generelt, når denne studien finner bevis for involvering av herpesvirus i schizofreni, kan dette føre til forbedret behandling av disse pasientene i nær fremtid.