Estudo para testar a eficácia e segurança do YM178 em indivíduos com sintomas de bexiga hiperativa (Blossom)

Critério de inclusão:

• O paciente deseja e é capaz de preencher o diário miccional corretamente.
• Sintomas de bexiga hiperativa (frequência e urgência urinária com ou sem incontinência) por ≥ 3 meses

Na randomização:

• O paciente deve apresentar frequência de micção em média ≥ 8 vezes por período de 24 horas durante o período de 3 dias do diário de micção
• O paciente deve apresentar pelo menos 3 episódios de urgência (grau 3 ou 4) com ou sem incontinência, durante o período diário de micção de 3 dias

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou mulheres que pretendam engravidar durante o estudo ou mulheres com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas e pratiquem um método anticoncepcional não confiável ou que estejam amamentando durante o estudo. Métodos contraceptivos confiáveis ​​são dispositivos intra-uterinos, pílulas anticoncepcionais de tipo combinado, implantes hormonais, adesivos contraceptivos e contraceptivos injetáveis
• Obstrução de fluxo clinicamente significativa (a critério do investigador)
• Volume residual pós-miccional significativo (PVR>200ml)
• Incontinência de esforço significativa ou incontinência mista de esforço/urgência em que o estresse é o fator predominante conforme determinado pelo investigador (para pacientes do sexo feminino confirmado por um teste de provocação de tosse)
• Pacientes com causa neurológica para atividade anormal do detrusor
• Neuropatia diabética
• Evidência de infecção sintomática do trato urinário, inflamação crônica, como cistite intersticial, pedras na bexiga, radioterapia pélvica anterior ou doença maligna anterior ou atual dos órgãos pélvicos
• Glaucoma de ângulo estreito não controlado, retenção urinária ou gástrica, colite ulcerosa, megacólon tóxico, miastenia gravis ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, torne o uso de anticolinérgicos contra-indicado
• Tratamento não medicamentoso, incluindo terapia de eletroestimulação

(um programa de treinamento da bexiga ou exercícios do assoalho pélvico iniciado mais de 1 mês antes da entrada no estudo pode ser continuado)

• Uso de medicamentos destinados a tratar a incontinência urinária ou listados no Apêndice 1, Parte A. A Parte B lista os medicamentos que são restritos, mas aceitos sob certas condições
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à tolterodina, outros anticolinérgicos, agonistas ß-adrenoceptores ou lactose ou qualquer um dos outros ingredientes inativos
• Qualquer complicação cardiovascular clinicamente significativa, incluindo AVC, infarto do miocárdio recente e hipertensão não controlada, indicada por pressão arterial sistólica sentada ≥ 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg
• Qualquer condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o estudo
• Participação em qualquer ensaio clínico dentro de 30 (90 no Reino Unido) dias antes da randomização
• Funcionários do patrocinador, terceiros associados ao estudo ou ao local do estudo

Na randomização:

• Paciente que não completou o diário miccional de acordo com as instruções
• Volume diário total médio de urina > 3.000 ml, conforme registrado no diário de micção
• Elevação clinicamente significativa da creatinina sérica ou das enzimas hepáticas, conforme evidenciado por creatinina >150 mmol/L, ASAT ou ALAT > 2x limite superior da faixa normal (ULN), γ-GT > 3x LSN e/ou bilirrubina total sérica anormal (conforme avaliado em visita 1 amostras ou amostragem alternativa dentro de 4 semanas antes da visita 1)