Probióticos: Prevenção de Pneumonia Grave e Estudo de Colonização Endotraqueal (PROSPECT): Um Estudo Clínico de Viabilidade (PROSPECT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Os probióticos são definidos como microrganismos vivos que podem conferir benefícios à saúde quando ingeridos. A meta-análise de ensaios probióticos sugere uma pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) 25% menor e taxas de infecção 18% menores em geral quando administrados a pacientes na unidade de terapia intensiva (UTI). No entanto, os estudos anteriores são pequenos, em grande parte em um único centro e com alto risco de viés. Antes que um grande estudo rigoroso seja lançado, testando se os probióticos conferem benefícios, danos ou não têm impacto, é necessário um estudo piloto. O objetivo do PROSPECT Pilot Trial é determinar a viabilidade de realizar um estudo maior em pacientes críticos ventilados mecanicamente, investigando Lactobacillus rhamnosus GG. A priori, determinamos que a viabilidade do estudo maior seria baseada no recrutamento oportuno, alta adesão ao protocolo, contaminação mínima e uma taxa de PAV aceitável.
Métodos/projeto: Serão incluídos pacientes com idade ≥18 anos na UTI com expectativa de receber ventilação mecânica por ≥72 horas. Os pacientes são excluídos se tiverem risco aumentado de infecção associada a probióticos, tiverem contraindicações estritas de medicação enteral, estiverem grávidas, previamente inscritos em um estudo relacionado ou estiverem recebendo cuidados paliativos. Após o consentimento informado, os pacientes são randomizados em blocos de tamanhos variáveis não especificados em uma proporção fixa de 1:1, estratificados por UTI e diagnóstico médico, cirúrgico ou de admissão de trauma. Os pacientes recebem 1 × 1010 unidades formadoras de colônias de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) ou um placebo idêntico suspenso em água da torneira administrado duas vezes ao dia via sonda nasogástrica na UTI. Equipe clínica e de pesquisa, pacientes e familiares são cegos.
Discussão: Os resultados primários para este ensaio piloto são os seguintes: (1) sucesso no recrutamento, (2) ≥90% de adesão ao protocolo, (3) ≤5% de contaminação e (4) ~10% de taxa de VAP. Desfechos clínicos adicionais são PAV, outras infecções, diarreia (total, associada a antibióticos e Clostridium difficile), tempo de permanência na UTI e no hospital e mortalidade. A morbidade, mortalidade e custo da PAV enfatizam a necessidade de intervenções profiláticas custo-efetivas. O PROSPECT Pilot Trial é o passo inicial para avaliar rigorosamente se os probióticos diminuem as infecções nosocomiais, não têm efeito ou realmente causam infecções em pacientes gravemente enfermos.
Registro do estudo: ClinicalTrials.gov. NCT01782755
Palavras-chave: Doença crítica, Terapia intensiva, Probióticos, Infecção, Pneumonia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
- Hamilton Health Science - Juravinski Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton Health Science - Hamilton General Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8G7
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Research Institute - General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network - Toronto Western Hospital
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Hopital de L'Enfant Jesus
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- St. John's Mercy Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos internados em UTI;
- Ventilado mecanicamente com ventilação antecipada de ≥72 horas na inscrição.
Critério de exclusão:
- Ventilação mecânica superior a 72 horas no momento da triagem.
- Aumento do risco de infecção probiótica iatrogênica, incluindo populações imunocomprometidas específicas (HIV
- Risco aumentado de infecção endovascular (histórico de doença cardíaca reumática, cardiopatia congênita, válvulas mecânicas, endocardite, enxertos endovasculares, dispositivos endovasculares permanentes, como cateteres de hemodiálise permanentes (não de curto prazo), marcapassos ou desfibriladores).
- Defeitos da mucosa gastrointestinal (lesão gastroesofágica ou intestinal, incluindo sangramento ativo), cirurgia do esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, fígado, vesícula biliar, árvore hepatobiliar, baço ou pâncreas dentro de 72 horas, intestino isquêmico suspeito ou documentado e quadro agudo grave pancreatite.
- Contra-indicação estrita ou impossibilidade de receber medicações enterais.
- Gravidez.
- Intenção de retirar o suporte avançado de vida.
- Inscrição neste ou em um estudo relacionado em andamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Lactobacillus rhamnosus GG
Os pacientes alocados no grupo de intervenção receberão 1x1010 unidades formadoras de colônia (UFC) de Lactobacillus rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) em 1 cápsula suspensa em água estéril, administrada por via nasogástrica, nasoduodenal, gastrostomia percutânea ou sonda jejunal percutânea duas vezes ao dia enquanto os pacientes são ventilados mecanicamente até 24 horas de respiração espontânea.
A primeira dose será em até 48 horas após a intubação.
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Duas vezes ao dia, os pacientes receberão 1x1010 unidades formadoras de colônias (CFU) de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) em 1 cápsula ou uma cápsula placebo idêntica
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes alocados no grupo placebo receberão uma cápsula de aparência idêntica à cápsula de L. rhamnosus GG, mas contendo celulose microcristalina.
O placebo também será suspenso em água estéril e administrado de forma semelhante duas vezes ao dia.
Quando suspenso em água, o placebo tem aparência e consistência idênticas ao probiótico.
O placebo será preparado pelo fabricante de L. rhamnosus GG, Culturelle, e foi usado com sucesso em um RCT recente na população de UTI
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Cápsula placebo, duas vezes ao dia (contendo celulose microcristalina)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste Piloto - Viabilidade
Prazo: 90 dias
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É viável realizar um grande RCT em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente para investigar se L. rhamnosus GG ingerido por via oral previne PAV, com base no recrutamento de teste piloto bem-sucedido e oportuno; alta adesão ao protocolo; contaminação mínima; e uma taxa de PAV aceitável?
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lau VI, Xie F, Fowler RA, Rochwerg B, Johnstone J, Lauzier F, Marshall JC, Basmaji J, Henderson W, Khwaja K, Loubani O, Niven DJ, Zarychanski R, Arabi YM, Cartin-Ceba R, Thabane L, Heels-Ansdell D, Cook DJ. Health economic evaluation alongside the Probiotics to Prevent Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (E-PROSPECT): a cost-effectiveness analysis. Can J Anaesth. 2022 Dec;69(12):1515-1526. doi: 10.1007/s12630-022-02335-9. Epub 2022 Oct 26.
- Lau VI, Cook DJ, Fowler R, Rochwerg B, Johnstone J, Lauzier F, Marshall JC, Basmaji J, Heels-Ansdell D, Thabane L, Xie F; PROSPECT Collaborators. Economic evaluation alongside the Probiotics to Prevent Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (E-PROSPECT): study protocol. BMJ Open. 2020 Jun 28;10(6):e036047. doi: 10.1136/bmjopen-2019-036047.
- Lamarche D, Johnstone J, Zytaruk N, Clarke F, Hand L, Loukov D, Szamosi JC, Rossi L, Schenck LP, Verschoor CP, McDonald E, Meade MO, Marshall JC, Bowdish DME, Karachi T, Heels-Ansdell D, Cook DJ, Surette MG; PROSPECT Investigators; Canadian Critical Care Trials Group; Canadian Critical Care Translational Biology Group. Microbial dysbiosis and mortality during mechanical ventilation: a prospective observational study. Respir Res. 2018 Dec 7;19(1):245. doi: 10.1186/s12931-018-0950-5.
- Cook DJ, Johnstone J, Marshall JC, Lauzier F, Thabane L, Mehta S, Dodek PM, McIntyre L, Pagliarello J, Henderson W, Taylor RW, Cartin-Ceba R, Golan E, Herridge M, Wood G, Ovakim D, Karachi T, Surette MG, Bowdish DM, Lamarche D, Verschoor CP, Duan EH, Heels-Ansdell D, Arabi Y, Meade M; PROSPECT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Probiotics: Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial-PROSPECT: a pilot trial. Trials. 2016 Aug 2;17:377. doi: 10.1186/s13063-016-1495-x.
- Johnstone J, Meade M, Marshall J, Heyland DK, Surette MG, Bowdish DM, Lauzier F, Thebane L, Cook DJ; PROSPECT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Probiotics: Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial-PROSPECT: protocol for a feasibility randomized pilot trial. Pilot Feasibility Stud. 2015 May 24;1:19. doi: 10.1186/s40814-015-0013-3. eCollection 2015.
Links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 28012013
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