Probiotiques : essai de prévention de la pneumonie sévère et de la colonisation endotrachéale (PROSPECT) : un essai clinique de faisabilité (PROSPECT)

Contexte : Les probiotiques sont définis comme des micro-organismes vivants qui peuvent avoir des effets bénéfiques sur la santé lorsqu'ils sont ingérés. Une méta-analyse d'essais probiotiques suggère une baisse de 25 % des taux de pneumonie associée à la ventilation assistée (PAVM) et de 18 % de baisse des taux d'infection globaux lorsqu'ils sont administrés à des patients en unité de soins intensifs (USI). Cependant, les essais antérieurs sont de petite taille, en grande partie monocentriques et à risque élevé de biais. Avant qu'un grand essai rigoureux ne soit lancé, testant si les probiotiques confèrent des avantages, sont nocifs ou n'ont aucun impact, un essai pilote est nécessaire. L'objectif de l'essai pilote PROSPECT est de déterminer la faisabilité d'effectuer un essai plus vaste chez des patients gravement malades ventilés mécaniquement et étudiant Lactobacillus rhamnosus GG. A priori, nous avons déterminé que la faisabilité d'un essai plus large serait basée sur un recrutement rapide, une adhésion élevée au protocole, une contamination minimale et un taux de VAP acceptable.

Méthodes/conception : les patients âgés de ≥ 18 ans en USI qui devraient recevoir une ventilation mécanique pendant ≥ 72 heures seront inclus. Les patients sont exclus s'ils présentent un risque accru d'infection associée aux probiotiques, s'ils ont des contre-indications strictes aux médicaments par voie entérale, s'ils sont enceintes, s'ils ont déjà participé à un essai connexe ou s'ils reçoivent des soins palliatifs. Après consentement éclairé, les patients sont randomisés en blocs de tailles variables non spécifiées dans un rapport fixe de 1: 1, stratifié par unité de soins intensifs et diagnostic médical, chirurgical ou d'admission de traumatisme. Les patients reçoivent 1 × 1010 unités formant colonies de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) ou un placebo identique en suspension dans de l'eau du robinet administré deux fois par jour via une sonde nasogastrique dans l'unité de soins intensifs. Le personnel clinique et de recherche, les patients et les familles sont aveuglés.

Discussion : Les principaux critères de jugement de cet essai pilote sont les suivants : (1) succès du recrutement, (2) adhésion au protocole ≥ 90 %, (3) contamination ≤ 5 % et (4) taux de VAP d'environ 10 %. Les résultats cliniques supplémentaires sont la PAV, les autres infections, la diarrhée (totale, associée aux antibiotiques et Clostridium difficile), la durée du séjour en USI et à l'hôpital et la mortalité. La morbidité, la mortalité et le coût de la PAV soulignent la nécessité d'interventions prophylactiques rentables. L'essai pilote PROSPECT est la première étape vers une évaluation rigoureuse si les probiotiques diminuent les infections nosocomiales, n'ont aucun effet ou provoquent réellement des infections chez les patients gravement malades.

Enregistrement des essais : ClinicalTrials.gov. NCT01782755

Mots clés : Gravement malade, Soins intensifs, Probiotiques, Infection, Pneumonie