Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab como pré-operatório para BrCa inflamatório
Ensaio de Fase II de Paclitaxel Combinado com Trastuzumabe e Pertuzumabe como Terapia Pré-Operatória para Câncer de Mama Inflamatório
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de um câncer específico. Neste estudo, paclitaxel e trastuzumab estão sendo combinados com pertuzumab, que é "investigacional" para o tratamento pré-operatório de câncer de mama inflamatório. O trastuzumabe é administrado por um total de 12 meses para o tratamento do câncer de mama HER2 positivo. Este estudo também adiciona pertuzumab ao trastuzumab de modo que ambos os medicamentos sejam administrados por um total de 12 meses; esta combinação também é "investigacional".
"Investigacional" significa que o pertuzumabe está sendo estudado. Isso também significa que, embora o FDA tenha aprovado o pertuzumabe para uso pré-operatório no tratamento do câncer de mama, ele não foi exaustivamente estudado em combinação com paclitaxel e trastuzumabe para o tratamento pré-operatório do câncer de mama inflamatório. Foi aprovado pela FDA para uso específico em câncer de mama avançado que é HER2 positivo.
Pertuzumab é um anticorpo, que é uma proteína que ataca uma substância estranha é o corpo. Pertuzumab bloqueia a função da proteína HER2 como o trastuzumab. No entanto, o pertuzumabe se liga a uma parte diferente do receptor HER2 e impede o crescimento das células cancerígenas. Este medicamento tem sido usado no tratamento de câncer de mama avançado que é HER2 positivo e foi combinado com trastuzumabe e quimioterapia nesses estudos. As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que o pertuzumab pode ajudar a matar as células cancerígenas na mama e permitir que você se submeta a uma mastectomia. A adição de pertuzumabe também pode ajudar a reduzir a chance de recorrência do câncer.
Neste estudo de pesquisa, estamos combinando pertuzumab com paclitaxel e trastuzumab como terapia pré-operatória e determinaremos a resposta do câncer remanescente na mama no momento da mastectomia. Além disso, estamos combinando trastuzumabe com pertuzumabe por um total de 12 meses e estamos verificando se a combinação reduz a chance de o câncer retornar.
Outro objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se podemos desenvolver uma maneira de identificar tumores que responderão bem a este tratamento de estudo. Faremos testes de pesquisa em seu tecido tumoral antes, durante e após o tratamento do estudo. Esses testes podem ajudar os médicos a entender como o tratamento do estudo pode funcionar para tratar seu tipo de câncer de mama. No futuro, esses testes podem nos ajudar a encontrar maneiras de combinar os pacientes com os medicamentos com maior probabilidade de funcionar contra seus tumores específicos antes do início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Se você concordar em participar deste estudo, solicitaremos que você se submeta a alguns testes e procedimentos de triagem para confirmar se você é elegível. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente farão parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que você não participe do estudo de pesquisa. Se você fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. O processo de triagem incluirá o seguinte: histórico médico, status de desempenho, exame físico, exames e raios-x, amostras de sangue, teste de gravidez de sangue, eletrocardiograma, ecocardiograma. Se esses testes mostrarem que você é elegível para participar do estudo de pesquisa, você iniciará o tratamento do estudo. Se você não atender aos critérios de elegibilidade, não poderá participar deste estudo de pesquisa.
Antes de iniciar o tratamento do estudo, você será submetido a uma biópsia do tumor e serão tiradas fotografias do seu tumor para avaliar a resposta do seu tumor ao tratamento do estudo.
No primeiro dia de tratamento do estudo (Semana 1, Dia 1) com trastuzumabe e pertuzumabe, você receberá uma infusão intravenosa de trastuzumabe durante cerca de 90 minutos, seguida por um período de observação de 60 minutos. Se a infusão de trastuzumabe for tolerada, você receberá o restante do tratamento do estudo, o pertuzumabe. Também será administrado por perfusão intravenosa durante cerca de 60 minutos, sendo observado durante mais 60 minutos. Assim, a duração total da infusão e os períodos de observação para a primeira dose do tratamento do estudo (Semana 1, Dia 1) é de cerca de 5 horas. Se os medicamentos forem bem tolerados na Semana 1, a duração da infusão com trastuzumabe e pertuzumabe pode ser reduzida para doses subsequentes.
Antes de iniciar a Semana 2, você passará por uma segunda biópsia de pesquisa de sua mama. A biópsia será realizada antes da Semana 2, Dia 8 ou no mesmo dia. Você receberá uma infusão de trastuzumabe e iniciará a quimioterapia. Se a infusão de trastuzumabe foi tolerada na Semana 1, Dia 1, o tempo de infusão é reduzido para cerca de 30 minutos. Você será então pré-medicado com medicamentos para reduzir a chance de ter uma reação de sensibilidade ao paclitaxel. Isso leva aproximadamente 30 minutos. O paclitaxel é administrado por infusão intravenosa durante cerca de 60 minutos. Se tolerar as perfusões de paclitaxel, a pré-medicação pode ser alterada pelo seu médico.
O pertuzumabe é administrado a cada 3 semanas começando na Semana 1 e continua até que a administração do paclitaxel esteja completa. Trastuzumabe é administrado semanalmente a partir da Semana 1 e continua até que a administração de paclitaxel esteja completa. O paclitaxel é administrado semanalmente em um total de 16 doses a partir da Semana 2. Depois de completar 16 doses de paclitaxel, trastuzumabe e pertuzumabe podem ser continuados a cada 3 semanas até a cirurgia.
As visitas de tratamento do estudo ocorrerão em intervalos regulares durante o período de tratamento do estudo, começando na Semana 1. Durante essas visitas de tratamento do estudo, o seguinte será feito: exame físico, status de desempenho, amostras de sangue, testes de função cardíaca.
Após completar 16 doses de paclitaxel em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe, você será submetida a cirurgia para remoção do câncer de mama. Isso ocorrerá aproximadamente 4-5 semanas após sua última infusão de paclitaxel. Antes da cirurgia, você terá as seguintes avaliações: uma ressonância magnética de mama repetida, PET scan (se necessário), exame físico, sinais vitais, status de desempenho, exames de sangue, testes de tecido tumoral.
Aproximadamente 4-5 semanas após a cirurgia, quando estiver bem curado, você terá duas opções de tratamento (a critério do seu médico):
Opção 1: Doxorrubicina e ciclofosfamida (AC), a cada 2-3 semanas x 4 ciclos. Esta é a quimioterapia padrão para IBC. Seguido por trastuzumabe e pertuzumabe a cada 3 semanas para completar 12 meses de terapia dirigida por HER2.
Opção 2: Continuar trastuzumabe e pertuzumabe a cada 3 semanas para completar 12 meses de terapia dirigida por HER2.
A doxorrubicina é administrada por via intravenosa durante cerca de 5-10 minutos. Isto é seguido por ciclofosfamida por via intravenosa administrada por cerca de 30 minutos. O medicamento anti-náusea é administrado primeiro sob a orientação do seu médico.
Aproximadamente 4 a 5 semanas após o término do tratamento AC, se você seguir a Opção 1 (ou 4 a 5 semanas após a cirurgia, se seguir a Opção 2), você receberá radioterapia no local da mastectomia e nos gânglios linfáticos circundantes. Isso será administrado diariamente, de segunda a sexta-feira, por aproximadamente 6 a 7 semanas. Isso será administrado como padrão de atendimento para IBC.
Aproximadamente 3-4 semanas após a conclusão do AC se você seguir a Opção 1 (ou 3-4 semanas após a cirurgia se você seguir a Opção 2), você começará a terapia de manutenção com trastuzumabe e pertuzumabe. Assim como na Semana 1, Dia 1, você receberá uma infusão intravenosa de trastuzumabe durante cerca de 90 minutos, seguida de um período de observação de 60 minutos. Se a infusão de trastuzumabe for tolerada, você receberá o restante do tratamento do estudo, o pertuzumabe. Também será administrado por perfusão intravenosa durante cerca de 60 minutos, sendo observado durante mais 60 minutos. Assim, a duração total dos períodos de infusão e observação para o primeiro dia de tratamento de estudo de manutenção é de cerca de 5 horas. Se os medicamentos do estudo forem bem tolerados, a duração da infusão com trastuzumabe e pertuzumabe pode ser reduzida para doses subsequentes. Tanto trastuzumabe quanto pertuzumabe serão administrados a cada 3 semanas para completar 12 meses de duração da terapia dirigida por HER2. A cada 9 semanas (a cada terceira dose de trastuzumabe e pertuzumabe), você passará pelo mesmo procedimento descrito acima nas consultas de Tratamento do Estudo.
Cerca de um mês após sua última dose do tratamento do estudo, você será solicitado a retornar à clínica. Nesta visita, testes serão feitos para verificar sua condição física e para verificar se você se recuperou de quaisquer efeitos colaterais do tratamento do estudo. Durante esta visita será feito o seguinte: exame físico, sinais vitais, estado de desempenho e exames de sangue.
Você será solicitado a comparecer a consultas regulares de acompanhamento para verificar se está sentindo algum efeito colateral de longo prazo e para verificar se o câncer não voltou. Planejamos acompanhar os participantes por até 13 anos após o início do estudo. Durante essas visitas será feito o seguinte: exame físico e perguntas sobre sua saúde/medicamentos que você tomou (a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses nos próximos 4 anos, anualmente até o final do acompanhamento do estudo); coleta de sangue (a cada 6 meses durante os primeiros 4 anos, depois anualmente); mamografias serão realizadas anualmente, outras varreduras podem ser realizadas conforme necessário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente
- câncer de mama HER2 positivo
- Diagnóstico clínico do câncer de mama inflamatório
- Sem evidência de envolvimento visceral ou ósseo com câncer metastático no exame físico ou em qualquer estudo diagnóstico. Extenso envolvimento nodal é permitido
- Disposição para se submeter a uma biópsia de pesquisa da mama afetada
Critério de exclusão:
- Terapia prévia para o tratamento do câncer de mama
- Receber quaisquer outros agentes ou terapias em investigação ou comerciais
- Metástases cerebrais conhecidas
- Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões resultando em dispneia em repouso
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao paclitaxel, trastuzumab, pertuzumab
- Doença intercorrente não controlada
- Grávida ou amamentando
- História de uma malignidade diferente, exceto nas seguintes circunstâncias: sem doença por pelo menos 5 anos e com baixo risco de recorrência, ou câncer cervical in situ ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele
- HIV positivo em terapia anti-retroviral combinada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento
Executar em: Trastuzumab IV 4 mg/kg, Pertuzumab IV 840 mg (Dia 1 Semana 1) Pré-operatório: Trastuzumab IV 2 mg/kg semanalmente, Paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente (começando no Dia 8 Semana 2) x 16 doses. A partir do Dia 21 (semana 4), continue trastuzumabe e paclitaxel como acima, adicione Pertuzumabe 420 mg IV x 3 semanas. Após completar 16 doses de Paclitaxel, Trastuzumab (6 mg/kg IV) e Pertuzumab 420 mg IV podem ser continuados x 3 semanas até a cirurgia Mastectomia Radical Modificada Pós-operatório: Opção 1: Adriamicina 60 mg/m2 IV e Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV x 2-3 semanas x 4 ciclos. Seguido por Trastuzumab 8 mg/kg e Pertuzumab 840 IV carga; seguido por Trastuzumabe 6 mg/kg a cada e Pertuzumabe 420 mg IV a cada 3 semanas para completar 12 meses de terapia dirigida por HER2 Opção 2: Continuar Trastuzumabe 6 mg/kg e Pertuzumabe 420 mg x 3 semanas para completar 12 meses de terapia dirigida por HER2 Radiação pós-mastectomia para a parede torácica/gânglios linfáticos regionais e terapia endócrina por padrão de atendimento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagens de participantes com resposta patológica completa
Prazo: 18 semanas
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A resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de carcinoma invasivo na mama e linfonodos axilares após o tratamento pré-operatório.
Os participantes cuja doença não é ressecável cirurgicamente após o tratamento pré-operatório são considerados como não tendo PCR.
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18 semanas
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Taxa de Carga de Câncer Residual
Prazo: 18 semanas
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A carga residual de câncer é calculada e categorizada com base nos métodos descritos a seguir: Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, et al. Medição da carga residual do câncer de mama para prever a sobrevida após a quimioterapia neoadjuvante. J Clin Oncol 2007;25(28): 4414-22. Esse método usa o tamanho do tumor, a proporção desse tumor que é carcinoma invasivo, o número de linfonodos axilares contendo carcinoma metastático e o diâmetro da maior metástase em um linfonodo axilar. Esses parâmetros são combinados em uma fórmula que gera um índice RCB. Esse índice é dividido em 4 categorias: RCB-0, RCB-I, RCB-II e RCB-III. As categorias anteriores estão em ordem crescente de gravidade da RCB. |
18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com insuficiência cardíaca congestiva
Prazo: 1 ano e 8 meses
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Número de participantes com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) clinicamente significativa, conforme determinado pelas práticas médicas estabelecidas.
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1 ano e 8 meses
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Sobrevida mediana livre de doença
Prazo: 63 meses
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A sobrevida livre de doença (DFS) é definida para os participantes que se submetem à cirurgia, como a duração do tempo desde a cirurgia até a recorrência invasiva ipsilateral local-regional, contralateral ou à distância ou morte por qualquer causa; na ausência de um evento, o DFS será censurado na última data conhecida viva e livre de reincidência.
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63 meses
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Tempo médio para falha no tratamento
Prazo: 63 meses
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O tempo até a falha do tratamento (TTF) será definido entre todos os participantes, como a duração do tempo desde o início do tratamento até um evento DFS ou doença progressiva durante a terapia pré-operatória ou doença do tratamento que não é ressecável cirurgicamente; na ausência de um evento, o TTF será censurado na última data conhecida viva e livre de recorrência ou progressão.
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63 meses
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Sobrevivência geral mediana
Prazo: 63 meses
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A sobrevida global (OS) será definida entre todos os participantes, como a duração do tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, ou é censurada na última data conhecida com vida.
A OS pós-cirúrgica será definida entre os participantes que se submeterem à cirurgia, como a duração do tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, ou é censurada na última data conhecida com vida.
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63 meses
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Taxa de resposta patológica completa por subtipo intrínseco
Prazo: 18 semanas
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A resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de carcinoma invasivo na mama e linfonodos axilares após o tratamento pré-operatório. Os participantes cuja doença não é ressecável cirurgicamente após o tratamento pré-operatório são considerados como não tendo PCR. A análise PAM50 foi realizada no espécime de biópsia coletado no dia 1. A pCR das participantes foi tabulada de acordo com o subtipo intrínseco e a associação do subtipo intrínseco (receptor de estrogênio 2 - enriquecido vs. outro) com pCR foi avaliada usando o teste exato de Fisher. |
18 semanas
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Taxa de doença residual por subtipo intrínseco
Prazo: 18 semanas
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Taxa de Doença Residual é a porcentagem de participantes que não atingem a resposta patológica completa (pCR) ao final do tratamento pré-operatório.
A pCR é definida como a ausência de carcinoma invasivo na mama e linfonodos axilares após o tratamento pré-operatório.
A doença residual dentro da mama no momento da mastectomia foi avaliada por análise de microarray.
A taxa de doença residual foi relatada por subtipo intrínseco identificado usando a análise de RNAseq do dia 1.
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18 semanas
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Taxa de Precisão Preditiva de Perfis de Sequenciamento de RNA de Biópsia de Tumor Pré-Tratamento versus Durante o Tratamento
Prazo: 18 semanas
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A expressão de RNA tumoral de biópsias pré-tratamento (Dia 1) e durante o tratamento (Dia 8) foi avaliada para verificar se os perfis de expressão tinham precisão preditiva de pCR.
A pCR é definida como a ausência de carcinoma invasivo na mama e linfonodos axilares após o tratamento pré-operatório.
Os participantes cuja doença não é ressecável cirurgicamente após o tratamento pré-operatório são considerados como não tendo PCR.
As biópsias foram analisadas por análise de expressão diferencial usando procedimentos padrão no pacote R, limma.
Um modelo preditivo de Random Forest foi treinado usando validação cruzada leave-pair-out com os 80 genes mais associados com pCR e/ou não-pCR.
Este modelo fornece uma taxa de precisão, que indica a porcentagem de tempo que o perfil do gene prevê pCR ou não-pCR para os perfis de pré-tratamento e durante o tratamento.
Um aumento na precisão do perfil durante o tratamento indicaria uma resposta adaptativa dentro do tumor associada à resistência às terapias direcionadas ao HER2.
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18 semanas
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Taxa de Carga de Câncer Residual por Mudança de Perfil de ctDNA
Prazo: 18 semanas
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A carga residual de câncer é calculada e categorizada com base nos métodos descritos a seguir: Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, et al. Medição da carga residual do câncer de mama para prever a sobrevida após a quimioterapia neoadjuvante. J Clin Oncol 2007;25(28): 4414-22. Esse método usa o tamanho do tumor, a proporção desse tumor que é carcinoma invasivo, o número de linfonodos axilares contendo carcinoma metastático e o diâmetro da maior metástase em um linfonodo axilar. Esses parâmetros são combinados em uma fórmula que gera um índice RCB. Esse índice é dividido em 4 categorias: RCB-0, RCB-I, RCB-II e RCB-III. As categorias anteriores estão em ordem crescente de gravidade da RCB. A biópsia/sangue será coletado no dia 1 e no dia 8 da terapia para análise de biomarcadores circulantes, incluindo ctDNA. Serão avaliadas as associações entre a alteração no ctDNA durante a terapia e a carga residual de câncer no momento da cirurgia definitiva. |
18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filipa Lynce, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Outros números de identificação do estudo
- 12-497
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