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Um estudo de tocilizumabe subcutâneo (SC) (RoActemra/Actemra) em participantes com artrite reumatóide ativa (AR) e resposta inadequada a medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs)

11 de abril de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Tocilizumabe SC em Pacientes com Artrite Reumatóide Ativa e Resposta Inadequada a DMARDs. Um estudo aberto de braço único para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia. Em um subgrupo de pacientes, a inflamação será medida por ultrassom.

Este estudo aberto de Fase IIIb, de braço único, avaliará a segurança, eficácia e tolerabilidade do tocilizumabe SC (RoActemra/Actemra) em monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos em participantes com AR ativa que são virgens ao tocilizumabe. Os participantes receberão tocilizumabe 162 miligramas (mg) por via subcutânea semanalmente (QW) por 24 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

133

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Alborg, Dinamarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital Nord, Reumatologisk Afdeling
      • Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Glostrup Hospital, Reumatologisk Afdeling, Ambulatoriet
      • Hellerup, Dinamarca, 2900
        • Gentofte Hospital, Medicinsk Afd. C, Klinik for Gigt- og Rygsygdomme
      • Holbæk, Dinamarca, 4300
        • Holbæk Sygehus, Medicinsk Afd., Reumatologisk Amb.15-2
      • Køge, Dinamarca, 4600
        • Sjællands Universitetshospital, Køge; Reumatologisk Afdeling
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Reumatologisk Afdeling C, Ambulatoriet
      • Svendborg, Dinamarca, 5700
        • Svendborg Sygehus, Reumatologisk Ambulatorium
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Rheumatology Clinic
      • Hyvinkää, Finlândia, 05800
        • Kiljavan Lääketutkimus Oy
      • Joensuu, Finlândia, 80210
        • Central Hospital of Pohjois-Karjala; Outpatient Clinic of Rheumatology
      • Jyväskylä, Finlândia, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala; Sisätautien Klinikka
      • Lappeenranta, Finlândia, 53130
        • Lappeenranta Central Hospital; Outpatient Clinic of Internal Medicine
      • Oulu, Finlândia, 90220
        • Oulu University Hospital; Rheumatology
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5053
        • Haukeland Universitetssykehus; Revmatologisk Avdeling
      • Drammen, Noruega, 3004
        • Drammen sykehus Vestre Viken HF, Revmatologisk avd.
      • Oslo, Noruega, 0370
        • Diakonhjemmet; Reumatolgisk Avdeling
      • Trondheim, Noruega, 7030
        • St. Olavs Hospital; Revmatologisk avdeling
      • Ålesund, Noruega, 6017
        • Ålesund Sykehus; Revmatologisk Avdeling
  • Suécia
      • Jönköping, Suécia, 551 85
        • Länssjukhuset Ryhov; Ortoped- och Reumatolog kliniken
      • Linkoeping, Suécia, 58185
        • Uni Hospital Linkoeping; Dept. of Rheumatology
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund; Reumatologkliniken
      • Malmo, Suécia, 205 02
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö; Reumatologkliniken
      • Oerebro, Suécia, 70185
        • Örebro Uni Hospital; Rheumatology
      • Simrishamn, Suécia, 272 81
        • Simrishamns Sjukhus
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Karolinska Sjukhuset; Reumatologkliniken D2-1
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Reumatologkliniken
      • Västerås, Suécia, 72189
        • Västmanlands sjukhus Västerås, Reumatologkliniken

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • AR ativa de acordo com os critérios revisados ​​do ACR (1987) ou critérios EULAR/ACR (2010)
  • AR moderada a grave com pontuação DAS28-ESR >3,2 pontos
  • Resposta inadequada e/ou intolerância ao MTX ou outros DMARDs não biológicos e/ou quando o MTX ou outros DMARDs não biológicos são inapropriados
  • Corticosteróides orais (menor ou igual a [</=] 10 mg por dia de prednisolona ou equivalente) e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) permitidos se em regime de dose estável por mais ou igual a [>/=] 4 semanas antes para a linha de base
  • DMARDs não biológicos permitidos se em dose estável por >/= 4 semanas antes da linha de base
  • Receber tratamento ambulatorial, não incluindo tocilizumabe
  • Acordo para usar meios confiáveis ​​de contracepção, conforme definido pelo protocolo, entre mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após o início do estudo
  • Doença autoimune reumática diferente da AR
  • Classe Funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na Artrite Reumatóide
  • Diagnóstico de artrite idiopática juvenil ou AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos
  • História anterior ou atual de doença articular inflamatória que não seja AR
  • Exposição a tocilizumabe ou quaisquer outros DMARDs biológicos a qualquer momento antes da linha de base
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
  • Corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 4 semanas antes da linha de base
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
  • Evidência de doença ou distúrbio grave concomitante
  • Corrente ativa conhecida ou história de infecção recorrente
  • Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
  • Tuberculose ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos
  • Positivo para hepatite B ou hepatite C
  • História ou imunodeficiência ativa primária ou secundária atual
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor
  • Função hematológica, renal ou hepática inadequada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tocilizumabe sozinho ou combinado com metotrexato ou outro DMARD
Todos os participantes receberão tocilizumabe em dose fixa única (monoterapia) ou em combinação com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos, independentemente do peso corporal, por 24 semanas.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 162 mg será administrado por via subcutânea QW.
Outros nomes:
  • RoActemra, Actemra
Medicamento: Metotrexato
A dosagem de metotrexato não é especificada pelo protocolo e será administrada de acordo com a prática padrão. Os participantes devem estar em uma dose estável que foi iniciada pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
Medicamento: DMARDs não biológicos
Os participantes receberão DMARDs não biológicos (o mesmo DMARD não biológico que o participante estava recebendo no momento da entrada no estudo). A dosagem não é especificada pelo protocolo e será dada de acordo com a prática padrão. Os participantes devem estar em uma dose estável que foi iniciada pelo menos 4 semanas antes da linha de base.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
CDAI foi derivado como a soma do seguinte: contagem de articulações sensíveis (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC), avaliação global do participante (PGA) da atividade da doença e avaliação médica da atividade da doença. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, respectivamente, de 28 articulações avaliadas. A PGA e a avaliação médica da atividade da doença foram pontuadas de 0 a 100 milímetros (mm) e arredondadas para o centímetro mais próximo (cm) em uma escala visual analógica (VAS), onde pontuações mais altas indicam maior atividade percebida da doença. A faixa de pontuação total do CDAI foi de 0 a 76, onde pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução na atividade da doença de AR.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação da atividade da doença 28 (DAS28) - Pontuação da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
O DAS28-ESR foi baseado em TJC, SJC, PGA da atividade da doença e ESR derivado de laboratório. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, respectivamente, de 28 articulações avaliadas. A PGA da atividade da doença foi pontuada de 0 a 100 mm em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença percebida. A pontuação total DAS28-ESR foi transformada em uma faixa de pontuação única de 0-10, onde pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução na atividade da doença de AR.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentagem de participantes com resposta do American College of Rheumatology (ACR)
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
A resposta ACR foi avaliada com base na melhora percentual (20% para ACR20, 50% para ACR50, 70% para ACR70) em TJC e SJC, bem como em pelo menos três dos seguintes: avaliação médica da atividade da doença, PGA da doença atividade, PGA de dor, Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) e nível de ESR ou proteína C-reativa. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, de 68 e 66 articulações avaliadas, respectivamente. As avaliações do PGA e do médico foram pontuadas de 0 a 100 mm em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença percebida ou dor. O HAQ-DI foi pontuado por meio das respostas dos participantes a 20 questões que avaliam as atividades da vida diária (AVDs), com escala de pontuação total de 0 a 3, em que pontuações mais altas indicam maior incapacidade funcional. A porcentagem de participantes que atendem aos critérios para cada nível de resposta ACR foi relatada.
Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentagem de participantes com resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
A resposta EULAR foi avaliada pela alteração do escore DAS28-ESR absoluto e basal. A classificação da resposta EULAR foi a seguinte: Bom (alteração >1,2 com pontuação absoluta </=3,2), Moderado (alteração >1,2 com pontuação absoluta >3,2 ou alteração >0,6 com pontuação absoluta </=5,1), Nenhum (alteração </=0,6 ou pontuação absoluta >5,1). O DAS28-ESR foi baseado em TJC, SJC e PGA da atividade da doença e ESR derivado de laboratório. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, respectivamente, de 28 articulações avaliadas. A PGA da atividade da doença foi pontuada de 0 a 100 mm em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença percebida. A pontuação total DAS28-ESR foi transformada em uma faixa de pontuação única de 0-10, onde pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. A porcentagem de participantes que atendem aos critérios para cada nível de resposta EULAR foi relatada.
Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base no CDAI nas semanas 2, 4, 8, 16, 20 e 24
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24
CDAI foi derivado como a soma do seguinte: TJC, SJC, PGA da atividade da doença e avaliação médica da atividade da doença. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, respectivamente, de 28 articulações avaliadas. A PGA e a avaliação médica da atividade da doença foram pontuadas de 0 a 100 mm e arredondadas para o centímetro mais próximo em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade percebida da doença. A faixa de pontuação total do CDAI foi de 0 a 76, onde pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução na atividade da doença de AR.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24
Alteração da linha de base no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI)
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SDAI foi derivado como a soma do seguinte: TJC, SJC, PGA da atividade da doença, avaliação médica da atividade da doença e nível de proteína C-reativa derivado de laboratório. TJC e SJC foram considerados como o número de articulações sensíveis e inchadas, respectivamente, de 28 articulações avaliadas. A PGA e a avaliação médica da atividade da doença foram pontuadas de 0 a 100 mm e arredondadas para o centímetro mais próximo em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade percebida da doença. A faixa de pontuação total do SDAI foi de 0-86, onde pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução na atividade da doença de AR.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base no TJC
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
TJC foi considerado como o número de articulações dolorosas de 28 articulações avaliadas.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base em SJC
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SJC foi considerado como o número de articulações edemaciadas de 28 articulações avaliadas.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso que levou à modificação da dosagem
Prazo: Linha de base até a semana 24
A porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso levando à redução da dose/frequência ou suspensão temporária da dose foi relatada.
Linha de base até a semana 24
Número de participantes com anticorpos neutralizantes anti-tocilizumabe
Prazo: Linha de base para FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
Os participantes foram avaliados quanto à presença de anticorpos anti-tocilizumabe. Ensaios confirmatórios foram realizados no caso de um resultado de ensaio de triagem positivo.
Linha de base para FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
Concentração de Tocilizumabe
Prazo: Pré-dose (30 minutos) na linha de base; Semanas 12, 24; e FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
A concentração de tocilizumabe foi determinada, calculada a média entre todos os participantes e expressa em microgramas por mililitro (mcg/mL).
Pré-dose (30 minutos) na linha de base; Semanas 12, 24; e FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
Concentração do receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R)
Prazo: Pré-dose (30 minutos) na linha de base; Semanas 12, 24; e FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
A concentração de sIL-6R foi determinada, calculada a média entre todos os participantes e expressa em nanogramas por mililitro (ng/mL).
Pré-dose (30 minutos) na linha de base; Semanas 12, 24; e FU Semana 8 (até 32 semanas no geral)
Mudança da linha de base na avaliação global do paciente da atividade da doença de acordo com VAS
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
A PGA da atividade da doença foi pontuada de 0 a 100 mm em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença percebida. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução na atividade da doença de AR.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base na avaliação global do paciente da dor relacionada à AR de acordo com a VAS
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
A PGA da dor relacionada à AR foi pontuada de 0 a 100 mm em um VAS, onde pontuações mais altas indicam maior dor percebida. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora/redução da dor relacionada à AR.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base na pontuação do HAQ-DI
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
O HAQ-DI consistia em 20 questões avaliando AVDs em 8 domínios (vestir/arrumar, levantar, comer, andar, alcançar, segurar, higiene) com cada item classificado de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). A pontuação mais alta registrada para qualquer questão em um domínio determinava a pontuação desse domínio, a menos que fosse necessária assistência. A pontuação total do HAQ-DI foi a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos/pontuados, para uma única faixa de pontuação de 0-3, em que pontuações mais altas indicam maior incapacidade funcional. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores negativos indicam melhora na capacidade de realizar AVDs.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Adesão ao tratamento de acordo com a porcentagem de injeções administradas
Prazo: Linha de base até a semana 24
Os participantes receberam cartões diários para registrar as injeções caseiras. A adesão ao tratamento foi calculada individualmente para cada participante como o número real de injeções como uma porcentagem do número planejado de injeções (até o ponto de descontinuação para aqueles que descontinuaram o tratamento do estudo prematuramente) e, em seguida, calculada a média entre todos os participantes.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na pontuação da avaliação funcional da terapia de fadiga crônica (FACIT-F)
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
O FACIT-F consistia em 40 perguntas/afirmações avaliando a terapia de doenças crônicas com ênfase especial na fadiga nos últimos 7 dias, com cada item classificado de 0 (nada) a 4 (muito). Durante os cálculos de pontuação, as escalas de itens com palavras negativas (por exemplo, "estou com falta de energia") foram invertidas para que pontuações mais altas indicassem condições mais favoráveis. A pontuação FACIT-F total foi a soma de todas as pontuações dos itens e variou de 0 a 160, e a pontuação breve do FACIT-F foi a soma das pontuações de 13 itens e variou de 0 a 52, em que pontuações mais altas indicam maior bem-estar. Mudança da linha de base foi calculada a média entre todos os participantes. Valores positivos indicam melhora no bem-estar.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

13 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

13 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML28691
  • 2013-002007-34 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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