Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af subkutan (SC) Tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltagere med aktiv reumatoid arthritis (RA) og utilstrækkelig respons på sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs)

11. april 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Tocilizumab SC hos patienter med aktiv reumatoid arthritis og utilstrækkelig respons på DMARDs. En enkeltarmet, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet. I en undergruppe af patienter vil inflammation blive målt ved ultralyd.

Dette fase IIIb, åbne, enkeltarmede studie vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​SC tocilizumab (RoActemra/Actemra) i monoterapi eller i kombination med methotrexat eller andre ikke-biologiske DMARD'er hos deltagere med aktiv RA, som er naive til tocilizumab. Deltagerne vil modtage tocilizumab 162 milligram (mg) subkutant ugentligt (QW) i 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Alborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital Nord, Reumatologisk Afdeling
      • Glostrup, Danmark, 2600
        • Glostrup Hospital, Reumatologisk Afdeling, Ambulatoriet
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Gentofte Hospital, Medicinsk Afd. C, Klinik for Gigt- og Rygsygdomme
      • Holbæk, Danmark, 4300
        • Holbæk Sygehus, Medicinsk Afd., Reumatologisk Amb.15-2
      • Køge, Danmark, 4600
        • Sjællands Universitetshospital, Køge; Reumatologisk Afdeling
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Reumatologisk Afdeling C, Ambulatoriet
      • Svendborg, Danmark, 5700
        • Svendborg Sygehus, Reumatologisk Ambulatorium
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Rheumatology Clinic
      • Hyvinkää, Finland, 05800
        • Kiljavan Lääketutkimus Oy
      • Joensuu, Finland, 80210
        • Central Hospital of Pohjois-Karjala; Outpatient Clinic of Rheumatology
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala; Sisätautien Klinikka
      • Lappeenranta, Finland, 53130
        • Lappeenranta Central Hospital; Outpatient Clinic of Internal Medicine
      • Oulu, Finland, 90220
        • Oulu University Hospital; Rheumatology
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5053
        • Haukeland Universitetssykehus; Revmatologisk Avdeling
      • Drammen, Norge, 3004
        • Drammen sykehus Vestre Viken HF, Revmatologisk avd.
      • Oslo, Norge, 0370
        • Diakonhjemmet; Reumatolgisk Avdeling
      • Trondheim, Norge, 7030
        • St. Olavs Hospital; Revmatologisk avdeling
      • Ålesund, Norge, 6017
        • Ålesund Sykehus; Revmatologisk Avdeling
  • Sverige
      • Jönköping, Sverige, 551 85
        • Länssjukhuset Ryhov; Ortoped- och Reumatolog kliniken
      • Linkoeping, Sverige, 58185
        • Uni Hospital Linkoeping; Dept. of Rheumatology
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund; Reumatologkliniken
      • Malmo, Sverige, 205 02
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö; Reumatologkliniken
      • Oerebro, Sverige, 70185
        • Örebro Uni Hospital; Rheumatology
      • Simrishamn, Sverige, 272 81
        • Simrishamns Sjukhus
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Sjukhuset; Reumatologkliniken D2-1
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Reumatologkliniken
      • Västerås, Sverige, 72189
        • Västmanlands sjukhus Västerås, Reumatologkliniken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aktiv RA i henhold til de reviderede ACR (1987) kriterier eller EULAR/ACR (2010) kriterier
  • Moderat til svær RA med en DAS28-ESR-score >3,2 point
  • Utilstrækkelig respons og/eller intolerance over for MTX eller andre ikke-biologiske DMARD'er og/eller hvor MTX eller andre ikke-biologiske DMARD'er er uhensigtsmæssige
  • Orale kortikosteroider (mindre end eller lig med [</=] 10 mg pr. dag prednisolon eller tilsvarende) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) tilladt, hvis de er på stabilt dosisregime i mere end eller lig med [>/=] 4 uger før til baseline
  • Tilladte ikke-biologiske DMARD'er tilladt, hvis i stabil dosis i >/= 4 uger før baseline
  • Modtagelse af behandling på ambulant basis, ikke inklusive tocilizumab
  • Aftale om at bruge pålidelige præventionsmidler som defineret i protokollen blandt kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter baseline
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA
  • Funktionel klasse IV som defineret af ACR-klassifikationen af ​​funktionel status ved reumatoid arthritis
  • Diagnose af juvenil idiopatisk arthritis eller juvenil RA og/eller RA før 16 års alderen
  • Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
  • Eksponering for tocilizumab eller andre biologiske DMARD'er på et hvilket som helst tidspunkt før baseline
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen
  • Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger før baseline
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Bevis på alvorlig samtidig sygdom eller lidelse
  • Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende infektion
  • Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening
  • Aktiv tuberkulose, der kræver behandling inden for de seneste 3 år
  • Positiv for hepatitis B eller hepatitis C
  • Anamnese med eller aktuel aktiv primær eller sekundær immundefekt
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Neuropatier eller andre tilstande, der kan forstyrre smerteevaluering
  • Utilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- eller leverfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab alene eller kombineret med methotrexat eller anden DMARD
Alle deltagere vil modtage tocilizumab som en enkelt fast dosis (monoterapi) eller i kombination med methotrexat eller andre ikke-biologiske DMARD'er, uanset kropsvægt, i 24 uger.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 162 mg vil blive administreret subkutant QW.
Andre navne:
  • RoActemra, Actemra
Medicin: Methotrexat
Methotrexat-dosering er ikke specificeret i protokollen og vil blive givet i henhold til standardpraksis. Deltagerne skal have en stabil dosis, som blev påbegyndt mindst 4 uger før baseline.
Medicin: Ikke-biologiske DMARD'er
Deltagerne vil modtage ikke-biologiske DMARD'er (samme ikke-biologiske DMARD, som deltageren modtog på tidspunktet for studiestart). Dosering er ikke specificeret af protokollen og vil blive givet i henhold til standardpraksis. Deltagerne skal have en stabil dosis, som blev påbegyndt mindst 4 uger før baseline.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
CDAI blev udledt som summen af ​​følgende: antal ømme led (TJC), antal hævede led (SJC), global vurdering af deltagere (PGA) af sygdomsaktivitet og lægevurdering af sygdomsaktivitet. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA og lægevurdering af sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 millimeter (mm) og afrundet til nærmeste centimeter (cm) på en visuel analog skala (VAS), hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Det samlede CDAI scoreområde var 0-76, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) - Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) score
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
DAS28-ESR var baseret på TJC, SJC, PGA for sygdomsaktivitet og laboratorieafledt ESR. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA for sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 mm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Den samlede DAS28-ESR-score blev transformeret til et enkelt scoreområde på 0-10, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procentdel af deltagere med svar fra American College of Rheumatology (ACR).
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
ACR-respons blev vurderet på basis af procent forbedring (20 % for ACR20, 50 % for ACR50, 70 % for ACR70) i ​​både TJC og SJC samt mindst tre af følgende: lægevurdering af sygdomsaktivitet, PGA for sygdom aktivitet, PGA af smerte, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) og enten ESR eller C-reaktivt proteinniveau. TJC og SJC blev taget som antallet af ømme og hævede led, ud af henholdsvis 68 og 66 vurderede led. PGA og lægevurderinger blev scoret 0-100 mm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet eller smerte. HAQ-DI blev scoret ved hjælp af deltagernes svar på 20 spørgsmål, der vurderede aktiviteter i dagliglivet (ADL'er), med en total scoreskala på 0-3, hvor højere score indikerer øget funktionsnedsættelse. Procentdelen af ​​deltagere, der opfylder kriterierne for hvert niveau af ACR-svar, blev rapporteret.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procentdel af deltagere med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR).
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
EULAR-respons blev vurderet ved ændring fra baseline og absolut DAS28-ESR-score. EULAR-responsklassificeringen var som følger: God (ændring >1,2 med absolut score </=3,2), Moderat (ændring >1,2 med absolut score >3,2 eller ændring >0,6 med absolut score </=5,1), Ingen (ændring </=0,6 eller absolut score >5,1). DAS28-ESR var baseret på TJC, SJC og PGA for sygdomsaktivitet og laboratorieafledt ESR. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA for sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 mm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Den samlede DAS28-ESR-score blev transformeret til et enkelt scoreområde på 0-10, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Procentdelen af ​​deltagere, der opfylder kriterierne for hvert niveau af EULAR-svar, blev rapporteret.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i CDAI i uge 2, 4, 8, 16, 20 og 24
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 16, 20, 24
CDAI blev udledt som summen af ​​følgende: TJC, SJC, PGA for sygdomsaktivitet og lægevurdering af sygdomsaktivitet. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA og lægevurdering af sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 mm og afrundet til nærmeste cm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Det samlede CDAI scoreområde var 0-76, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SDAI blev udledt som summen af ​​følgende: TJC, SJC, PGA for sygdomsaktivitet, lægevurdering af sygdomsaktivitet og laboratorieafledt C-reaktivt proteinniveau. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA og lægevurdering af sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 mm og afrundet til nærmeste cm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Det samlede SDAI-scoreinterval var 0-86, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i TJC
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
TJC blev taget som antallet af ømme fuger ud af 28 vurderede fuger.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i SJC
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SJC blev taget som antallet af hævede led ud af 28 vurderede led.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse, der fører til dosisændring
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Procentdelen af ​​deltagere med mindst én uønsket hændelse, der førte til dosis/frekvensreduktion eller midlertidigt dosishold, blev rapporteret.
Baseline op til uge 24
Antal deltagere med neutraliserende anti-tocilizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline til FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
Deltagerne blev evalueret for tilstedeværelsen af ​​anti-tocilizumab-antistoffer. Bekræftende assays blev udført i tilfælde af et positivt screen-assayresultat.
Baseline til FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
Tocilizumab Koncentration
Tidsramme: Foruddosis (30 minutter) ved baseline; Uge 12, 24; og FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
Tocilizumab-koncentrationen blev bestemt, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i mikrogram pr. milliliter (mcg/ml).
Foruddosis (30 minutter) ved baseline; Uge 12, 24; og FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
Koncentration af opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R).
Tidsramme: Foruddosis (30 minutter) ved baseline; Uge 12, 24; og FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
sIL-6R-koncentrationen blev bestemt, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Foruddosis (30 minutter) ved baseline; Uge 12, 24; og FU uge 8 (op til 32 uger samlet)
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet ifølge VAS
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
PGA for sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 mm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af RA-relateret smerte i henhold til VAS
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
PGA for RA-relaterede smerter blev scoret 0-100 mm på en VAS, hvor højere score indikerer større opfattet smerte. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion af RA-relaterede smerter.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i HAQ-DI Score
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
HAQ-DI bestod af 20 spørgsmål, der vurderede ADL'er i 8 domæner (klæde sig/frisør, stå op, spis, gå, række ud, greb, hygiejne) med hvert emne vurderet fra 0 (ingen vanskelighed) til 3 (ikke i stand til at gøre). Den højeste score, der blev registreret for ethvert spørgsmål i et domæne, afgjorde scoren for det pågældende domæne, medmindre der var behov for hjælp. Den samlede HAQ-DI-score var summen af ​​domænescores divideret med antallet af domæner, der blev besvaret/bedømt, for et enkelt scoreområde på 0-3, hvor højere score indikerer øget funktionsnedsættelse. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Negative værdier indikerer forbedring i evnen til at udføre ADL'er.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Overholdelse af behandling i henhold til procentdel af administrerede injektioner
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Deltagerne blev forsynet med dagbogskort til at registrere hjemmeinjektioner. Compliance med behandling blev beregnet individuelt for hver deltager som det faktiske antal injektioner i procent af det planlagte antal injektioner (op til seponeringspunktet for dem, der afbrød undersøgelsesbehandlingen for tidligt) og derefter gennemsnittet blandt alle deltagere.
Baseline op til uge 24
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdom terapi-træthed (FACIT-F) score
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
FACIT-F bestod af 40 spørgsmål/udsagn, der vurderede kronisk sygdomsterapi med særlig vægt på træthed i løbet af de seneste 7 dage, hvor hvert punkt blev vurderet fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Under scoreberegninger blev negativt formulerede emneskalaer (f.eks. "Jeg mangler energi") omvendt, så højere score indikerede mere gunstige forhold. Den samlede FACIT-F-score var summen af ​​alle item-scores og varierede 0-160, og den korte FACIT-F-score var summen af ​​13 item-scores og varierede fra 0-52, hvor højere score indikerer større trivsel. Ændring fra baseline blev gennemsnittet blandt alle deltagere. Positive værdier indikerer forbedring af velvære.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2014

Først opslået (Skøn)

28. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML28691
  • 2013-002007-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner