Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie subkutánního (SC) tocilizumabu (RoActemra/Actemra) u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou (RA) a nedostatečnou odpovědí na antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD)

11. dubna 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Tocilizumab SC u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na DMARD. Jednoramenná, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti. U podskupiny pacientů bude zánět měřen ultrazvukem.

Tato otevřená jednoramenná studie fáze IIIb vyhodnotí bezpečnost, účinnost a snášenlivost SC tocilizumabu (RoActemra/Actemra) v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem nebo jinými nebiologickými DMARD u účastníků s aktivní RA, kteří dosud nejsou naivní. na tocilizumab. Účastníci budou dostávat tocilizumab 162 miligramů (mg) subkutánně týdně (QW) po dobu 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Alborg, Dánsko, 9000
        • Aalborg Universitetshospital Nord, Reumatologisk Afdeling
      • Glostrup, Dánsko, 2600
        • Glostrup Hospital, Reumatologisk Afdeling, Ambulatoriet
      • Hellerup, Dánsko, 2900
        • Gentofte Hospital, Medicinsk Afd. C, Klinik for Gigt- og Rygsygdomme
      • Holbæk, Dánsko, 4300
        • Holbæk Sygehus, Medicinsk Afd., Reumatologisk Amb.15-2
      • Køge, Dánsko, 4600
        • Sjællands Universitetshospital, Køge; Reumatologisk Afdeling
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital, Reumatologisk Afdeling C, Ambulatoriet
      • Svendborg, Dánsko, 5700
        • Svendborg Sygehus, Reumatologisk Ambulatorium
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Rheumatology Clinic
      • Hyvinkää, Finsko, 05800
        • Kiljavan Lääketutkimus Oy
      • Joensuu, Finsko, 80210
        • Central Hospital of Pohjois-Karjala; Outpatient Clinic of Rheumatology
      • Jyväskylä, Finsko, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala; Sisätautien Klinikka
      • Lappeenranta, Finsko, 53130
        • Lappeenranta Central Hospital; Outpatient Clinic of Internal Medicine
      • Oulu, Finsko, 90220
        • Oulu University Hospital; Rheumatology
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5053
        • Haukeland Universitetssykehus; Revmatologisk Avdeling
      • Drammen, Norsko, 3004
        • Drammen sykehus Vestre Viken HF, Revmatologisk avd.
      • Oslo, Norsko, 0370
        • Diakonhjemmet; Reumatolgisk Avdeling
      • Trondheim, Norsko, 7030
        • St. Olavs Hospital; Revmatologisk avdeling
      • Ålesund, Norsko, 6017
        • Ålesund Sykehus; Revmatologisk Avdeling
  • Švédsko
      • Jönköping, Švédsko, 551 85
        • Länssjukhuset Ryhov; Ortoped- och Reumatolog kliniken
      • Linkoeping, Švédsko, 58185
        • Uni Hospital Linkoeping; Dept. of Rheumatology
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund; Reumatologkliniken
      • Malmo, Švédsko, 205 02
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö; Reumatologkliniken
      • Oerebro, Švédsko, 70185
        • Örebro Uni Hospital; Rheumatology
      • Simrishamn, Švédsko, 272 81
        • Simrishamns Sjukhus
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Karolinska Sjukhuset; Reumatologkliniken D2-1
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Reumatologkliniken
      • Västerås, Švédsko, 72189
        • Västmanlands sjukhus Västerås, Reumatologkliniken

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aktivní RA podle revidovaných kritérií ACR (1987) nebo kritérií EULAR/ACR (2010)
  • Středně závažná až závažná RA se skóre DAS28-ESR > 3,2 bodu
  • Neadekvátní odpověď a/nebo intolerance na MTX nebo jiné nebiologické DMARD a/nebo kde MTX nebo jiné nebiologické DMARD jsou nevhodné
  • Perorální kortikosteroidy (méně než nebo rovné [</=] 10 mg za den prednisolon nebo ekvivalent) a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) povoleny, pokud jsou ve stabilním dávkovacím režimu po dobu delší než nebo rovné [>/=] 4 týdny před k základní linii
  • Povolené nebiologické DMARD jsou povoleny, pokud jsou ve stabilní dávce >/= 4 týdny před výchozí hodnotou
  • Absolvování ambulantní léčby, která nezahrnuje tocilizumab
  • Souhlas s používáním spolehlivých prostředků antikoncepce definovaných protokolem mezi ženami ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po výchozím stavu
  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA
  • Funkční třída IV, jak je definována ACR klasifikací funkčního stavu u revmatoidní artritidy
  • Diagnóza juvenilní idiopatické artritidy nebo juvenilní RA a/nebo RA před dosažením věku 16 let
  • Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA
  • Expozice tocilizumabu nebo jiným biologickým DMARD kdykoli před výchozí hodnotou
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu
  • Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Důkaz závažného doprovodného onemocnění nebo poruchy
  • Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentní infekce
  • Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů od screeningu
  • Aktivní tuberkulóza vyžadující léčbu během předchozích 3 let
  • Pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Anamnéza nebo současná aktivní primární nebo sekundární imunodeficience
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neuropatie nebo jiné stavy, které mohou narušovat hodnocení bolesti
  • Nedostatečná hematologická, renální nebo jaterní funkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem nebo jiným DMARD
Všichni účastníci budou dostávat tocilizumab jako jednorázovou fixní dávku (monoterapie) nebo v kombinaci s methotrexátem nebo jinými nebiologickými DMARD, bez ohledu na tělesnou hmotnost, po dobu 24 týdnů.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 162 mg bude podáván subkutánně QW.
Ostatní jména:
  • RoActemra, Actemra
Lék: Methotrexát
Dávkování metotrexátu není specifikováno protokolem a bude podáváno podle standardní praxe. Účastníci musí mít stabilní dávku, která byla zahájena alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
Lék: Nebiologické DMARD
Účastníci obdrží nebiologické DMARD (stejné nebiologické DMARD, které účastník dostával v době vstupu do studie). Dávkování není specifikováno protokolem a bude podáváno podle standardní praxe. Účastníci musí mít stabilní dávku, která byla zahájena alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu klinické aktivity (CDAI) oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
CDAI byl odvozen jako součet následujících hodnot: počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), celkové hodnocení účastníka (PGA) aktivity onemocnění a hodnocení aktivity onemocnění lékařem. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů. Hodnocení aktivity onemocnění PGA a lékaře bylo hodnoceno 0-100 milimetry (mm) a zaokrouhleno na nejbližší centimetr (cm) na vizuální analogové stupnici (VAS), kde vyšší skóre indikují větší vnímanou aktivitu onemocnění. Celkové rozmezí skóre CDAI bylo 0-76, kde vyšší skóre značí zvýšenou aktivitu onemocnění. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení aktivity onemocnění RA.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) – skóre sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
DAS28-ESR byl založen na TJC, SJC, PGA aktivity onemocnění a laboratorně odvozeném ESR. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů. PGA aktivity onemocnění bylo hodnoceno 0-100 mm na VAS, kde vyšší skóre ukazuje větší vnímanou aktivitu onemocnění. Celkové skóre DAS28-ESR bylo transformováno na jediné skóre v rozmezí 0-10, kde vyšší skóre ukazuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení aktivity onemocnění RA.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology (ACR).
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Odpověď ACR byla hodnocena na základě procentuálního zlepšení (20 % pro ACR20, 50 % pro ACR50, 70 % pro ACR70) u TJC i SJC a také na základě alespoň tří z následujících: posouzení aktivity onemocnění lékařem, PGA onemocnění aktivita, PGA bolesti, dotazník pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) a hladina ESR nebo C-reaktivního proteinu. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 68 a 66 hodnocených kloubů. Hodnocení PGA a lékaře bylo hodnoceno 0-100 mm na VAS, kde vyšší skóre indikovalo větší vnímanou aktivitu onemocnění nebo bolest. HAQ-DI bylo skórováno pomocí odpovědí účastníků na 20 otázek hodnotících aktivity denního života (ADL), s celkovou bodovou škálou 0-3, kde vyšší skóre značí zvýšenou funkční disabilitu. Bylo hlášeno procento účastníků splňujících kritéria pro každou úroveň reakce ACR.
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procento účastníků s odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR).
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Odpověď EULAR byla hodnocena změnou od výchozí hodnoty a absolutního skóre DAS28-ESR. Klasifikace odpovědi EULAR byla následující: Dobrá (změna >1,2 s absolutním skóre </=3,2), Střední (změna >1,2 s absolutním skóre >3,2 nebo změna >0,6 s absolutním skóre </=5,1), Žádné (změna </=0,6 nebo absolutní skóre >5,1). DAS28-ESR byl založen na TJC, SJC a PGA aktivity onemocnění a laboratorně odvozeném ESR. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů. PGA aktivity onemocnění bylo hodnoceno 0-100 mm na VAS, kde vyšší skóre ukazuje větší vnímanou aktivitu onemocnění. Celkové skóre DAS28-ESR bylo transformováno na jediné skóre v rozmezí 0-10, kde vyšší skóre ukazuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Bylo hlášeno procento účastníků splňujících kritéria pro každou úroveň reakce EULAR.
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní hodnoty v CDAI v týdnech 2, 4, 8, 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 16, 20, 24
CDAI byla odvozena jako součet následujících: TJC, SJC, PGA aktivity nemoci a hodnocení aktivity nemoci lékařem. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů. Hodnocení aktivity onemocnění PGA a lékaře bylo hodnoceno 0-100 mm a zaokrouhleno na nejbližší cm na VAS, kde vyšší skóre indikují větší vnímanou aktivitu onemocnění. Celkové rozmezí skóre CDAI bylo 0-76, kde vyšší skóre značí zvýšenou aktivitu onemocnění. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení aktivity onemocnění RA.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 16, 20, 24
Změna od výchozí hodnoty v indexu zjednodušené činnosti nemocí (SDAI)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SDAI byl odvozen jako součet následujících: TJC, SJC, PGA aktivity nemoci, hodnocení aktivity nemoci lékařem a hladina C-reaktivního proteinu odvozená z laboratoře. TJC a SJC byly brány jako počet citlivých a oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů. Hodnocení aktivity onemocnění PGA a lékaře bylo hodnoceno 0-100 mm a zaokrouhleno na nejbližší cm na VAS, kde vyšší skóre indikují větší vnímanou aktivitu onemocnění. Celkové rozmezí skóre SDAI bylo 0-86, kde vyšší skóre značí zvýšenou aktivitu onemocnění. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení aktivity onemocnění RA.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní linie v TJC
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
TJC byl vzat jako počet citlivých kloubů z 28 hodnocených kloubů.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základního stavu v SJC
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SJC byl vzat jako počet oteklých kloubů z 28 hodnocených kloubů.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí vedoucí k úpravě dávkování
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Bylo hlášeno procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vedoucí ke snížení dávky/frekvence nebo dočasnému pozastavení dávky.
Výchozí stav do 24. týdne
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami proti tocilizumabu
Časové okno: Základní až FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Účastníci byli hodnoceni na přítomnost protilátek proti tocilizumabu. V případě pozitivního výsledku screeningového testu byly provedeny konfirmační testy.
Základní až FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Koncentrace tocilizumabu
Časové okno: Předdávkujte (30 minut) na začátku; 12., 24. týden; a FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Byla stanovena koncentrace tocilizumabu, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v mikrogramech na mililitr (mcg/ml).
Předdávkujte (30 minut) na začátku; 12., 24. týden; a FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Koncentrace rozpustného receptoru interleukinu-6 (sIL-6R).
Časové okno: Předdávkujte (30 minut) na začátku; 12., 24. týden; a FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Byla stanovena koncentrace sIL-6R, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v nanogramech na mililitr (ng/ml).
Předdávkujte (30 minut) na začátku; 12., 24. týden; a FU týden 8 (celkově až 32 týdnů)
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění pacientem podle VAS
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
PGA aktivity onemocnění bylo hodnoceno 0-100 mm na VAS, kde vyšší skóre ukazuje větší vnímanou aktivitu onemocnění. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení aktivity onemocnění RA.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od výchozí hodnoty v globálním hodnocení bolesti související s RA pacientem podle VAS
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
PGA bolesti související s RA bylo hodnoceno 0-100 mm na VAS, kde vyšší skóre ukazuje na větší vnímanou bolest. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty indikují zlepšení/snížení bolesti související s RA.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní hodnoty ve skóre HAQ-DI
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
HAQ-DI se skládala z 20 otázek hodnotících ADL v 8 doménách (oblékání/upravování, vstávání, jídlo, chůze, dosah, přilnavost, hygiena), přičemž každá položka byla hodnocena od 0 (žádná obtížnost) až 3 (neschopnost). Nejvyšší skóre zaznamenané u jakékoli otázky v doméně určilo skóre pro tuto doménu, pokud nebyla vyžadována pomoc. Celkové skóre HAQ-DI bylo součtem skóre domén děleno počtem odpovědí/skórovaných domén pro jediné skóre v rozmezí 0-3, kde vyšší skóre značí zvýšenou funkční neschopnost. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Negativní hodnoty ukazují na zlepšení schopnosti provádět ADL.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Soulad s léčbou podle procenta podaných injekcí
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Účastníkům byly poskytnuty deníkové karty k zaznamenávání domácích injekcí. Compliance s léčbou byla vypočtena individuálně pro každého účastníka jako skutečný počet injekcí jako procento plánovaného počtu injekcí (až do okamžiku přerušení u těch, kteří léčbu ve studii ukončili předčasně) a poté zprůměrována mezi všemi účastníky.
Výchozí stav do 24. týdne
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-F)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
FACIT-F se skládal ze 40 otázek/výroků hodnotících terapii chronických onemocnění se zvláštním důrazem na únavu za posledních 7 dní, přičemž každá položka byla hodnocena 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Během výpočtů skóre byly záporně formulované škály položek (např. „Mám nedostatek energie“) obráceny tak, aby vyšší skóre ukazovalo na příznivější podmínky. Celkové skóre FACIT-F bylo součtem skóre všech položek a pohybovalo se v rozmezí 0–160 a krátké skóre FACIT-F bylo součtem skóre 13 položek v rozmezí 0–52, kde vyšší skóre značí větší pohodu. Změna od výchozí hodnoty byla zprůměrována mezi všemi účastníky. Kladné hodnoty znamenají zlepšení pohody.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

13. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML28691
  • 2013-002007-34 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit