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Un estudio de tocilizumab subcutáneo (SC) (RoActemra/Actemra) en participantes con artritis reumatoide (AR) activa y respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)

11 de abril de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Tocilizumab SC en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a FAME. Un estudio abierto de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia. En un subgrupo de pacientes la inflamación se medirá por ultrasonido.

Este estudio de Fase IIIb, abierto, de un solo brazo evaluará la seguridad, eficacia y tolerabilidad de tocilizumab SC (RoActemra/Actemra) en monoterapia o en combinación con metotrexato u otros FARME no biológicos en participantes con AR activa que no han recibido tratamiento previo. al tocilizumab. Los participantes recibirán tocilizumab 162 miligramos (mg) por vía subcutánea semanalmente (QW) durante 24 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Alborg, Dinamarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital Nord, Reumatologisk Afdeling
      • Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Glostrup Hospital, Reumatologisk Afdeling, Ambulatoriet
      • Hellerup, Dinamarca, 2900
        • Gentofte Hospital, Medicinsk Afd. C, Klinik for Gigt- og Rygsygdomme
      • Holbæk, Dinamarca, 4300
        • Holbæk Sygehus, Medicinsk Afd., Reumatologisk Amb.15-2
      • Køge, Dinamarca, 4600
        • Sjællands Universitetshospital, Køge; Reumatologisk Afdeling
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Reumatologisk Afdeling C, Ambulatoriet
      • Svendborg, Dinamarca, 5700
        • Svendborg Sygehus, Reumatologisk Ambulatorium
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Rheumatology Clinic
      • Hyvinkää, Finlandia, 05800
        • Kiljavan Lääketutkimus Oy
      • Joensuu, Finlandia, 80210
        • Central Hospital of Pohjois-Karjala; Outpatient Clinic of Rheumatology
      • Jyväskylä, Finlandia, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala; Sisätautien Klinikka
      • Lappeenranta, Finlandia, 53130
        • Lappeenranta Central Hospital; Outpatient Clinic of Internal Medicine
      • Oulu, Finlandia, 90220
        • Oulu University Hospital; Rheumatology
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5053
        • Haukeland Universitetssykehus; Revmatologisk Avdeling
      • Drammen, Noruega, 3004
        • Drammen sykehus Vestre Viken HF, Revmatologisk avd.
      • Oslo, Noruega, 0370
        • Diakonhjemmet; Reumatolgisk Avdeling
      • Trondheim, Noruega, 7030
        • St. Olavs Hospital; Revmatologisk avdeling
      • Ålesund, Noruega, 6017
        • Ålesund Sykehus; Revmatologisk Avdeling
  • Suecia
      • Jönköping, Suecia, 551 85
        • Länssjukhuset Ryhov; Ortoped- och Reumatolog kliniken
      • Linkoeping, Suecia, 58185
        • Uni Hospital Linkoeping; Dept. of Rheumatology
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Skånes Universitetssjukhus Lund; Reumatologkliniken
      • Malmo, Suecia, 205 02
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö; Reumatologkliniken
      • Oerebro, Suecia, 70185
        • Örebro Uni Hospital; Rheumatology
      • Simrishamn, Suecia, 272 81
        • Simrishamns Sjukhus
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Karolinska Sjukhuset; Reumatologkliniken D2-1
      • Uppsala, Suecia, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Reumatologkliniken
      • Västerås, Suecia, 72189
        • Västmanlands sjukhus Västerås, Reumatologkliniken

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • AR activa según los criterios revisados ​​ACR (1987) o EULAR/ACR (2010)
  • AR de moderada a grave con una puntuación DAS28-ESR > 3,2 puntos
  • Respuesta inadecuada y/o intolerancia al MTX u otros FARME no biológicos y/o cuando el MTX u otros FARME no biológicos son inapropiados
  • Corticosteroides orales (menos de o igual a [</=] 10 mg por día de prednisolona o equivalente) y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) permitidos si se está en un régimen de dosis estable durante más de o igual a [>/=] 4 semanas antes a la línea de base
  • FARME no biológicos permitidos permitidos si se encuentran en una dosis estable durante >/= 4 semanas antes de la línea de base
  • Recibir tratamiento de forma ambulatoria, sin incluir tocilizumab
  • Acuerdo para usar medios anticonceptivos confiables según lo definido por el protocolo, entre mujeres en edad fértil y hombres con parejas femeninas en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores al inicio
  • Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR
  • Clase funcional IV según la definición de la clasificación ACR del estado funcional en la artritis reumatoide
  • Diagnóstico de artritis idiopática juvenil o AR juvenil y/o AR antes de los 16 años
  • Antecedentes previos o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
  • Exposición a tocilizumab o cualquier otro DMARD biológico en cualquier momento antes de la línea de base
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
  • Corticosteroides intraarticulares o parenterales en las 4 semanas anteriores al inicio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
  • Evidencia de enfermedad o trastorno grave concomitante
  • Corriente activa conocida o antecedentes de infección recurrente
  • Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
  • Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los 3 años anteriores
  • Positivo para hepatitis B o hepatitis C
  • Antecedentes o inmunodeficiencia activa primaria o secundaria actual
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor
  • Función hematológica, renal o hepática inadecuada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tocilizumab solo o combinado con metotrexato u otro DMARD
Todos los participantes recibirán tocilizumab como dosis fija única (monoterapia) o en combinación con metotrexato u otros FARME no biológicos, independientemente del peso corporal, durante 24 semanas.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 162 mg se administrará por vía subcutánea QW.
Otros nombres:
  • RoActemra, Actemra
Droga: Metotrexato
La dosificación de metotrexato no está especificada por el protocolo y se administrará según la práctica estándar. Los participantes deben estar en una dosis estable que se inició al menos 4 semanas antes de la línea de base.
Droga: FARME no biológicos
Los participantes recibirán FARME no biológicos (el mismo FARME no biológico que estaba recibiendo el participante al momento de ingresar al estudio). La dosificación no está especificada por el protocolo y se administrará según la práctica habitual. Los participantes deben estar en una dosis estable que se inició al menos 4 semanas antes de la línea de base.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El CDAI se derivó como la suma de lo siguiente: recuento de articulaciones dolorosas (TJC), recuento de articulaciones inflamadas (SJC), evaluación global del participante (PGA) de la actividad de la enfermedad y evaluación médica de la actividad de la enfermedad. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas. La PGA y la evaluación médica de la actividad de la enfermedad se calificaron de 0 a 100 milímetros (mm) y se redondearon al centímetro (cm) más cercano en una escala analógica visual (VAS), donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. El rango de puntuación total de CDAI fue de 0 a 76, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) - Puntuación de la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
DAS28-ESR se basó en TJC, SJC, PGA de actividad de la enfermedad y ESR derivada de laboratorio. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas. La PGA de la actividad de la enfermedad se puntuó de 0 a 100 mm en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. La puntuación total de DAS28-ESR se transformó en un único rango de puntuación de 0-10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentaje de participantes con respuesta del American College of Rheumatology (ACR)
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
La respuesta ACR se evaluó sobre la base del porcentaje de mejora (20 % para ACR20, 50 % para ACR50, 70 % para ACR70) tanto en TJC como en SJC, así como al menos tres de los siguientes: evaluación médica de la actividad de la enfermedad, PGA de la enfermedad actividad física, PGA del dolor, Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) y ESR o nivel de proteína C reactiva. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, de 68 y 66 articulaciones evaluadas, respectivamente. Las evaluaciones de la PGA y del médico se calificaron de 0 a 100 mm en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad o dolor. El HAQ-DI se calificó utilizando las respuestas de los participantes a 20 preguntas que evaluaban las actividades de la vida diaria (AVD), con una escala de puntaje total de 0 a 3, donde los puntajes más altos indican una mayor discapacidad funcional. Se informó el porcentaje de participantes que cumplieron con los criterios para cada nivel de respuesta ACR.
Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentaje de participantes con respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
La respuesta EULAR se evaluó mediante el cambio desde el inicio y la puntuación absoluta de DAS28-ESR. La clasificación de la respuesta EULAR fue la siguiente: Buena (cambio >1,2 con puntuación absoluta </=3,2), Moderado (cambio >1,2 con puntuación absoluta >3,2 o cambio >0,6 con puntuación absoluta </=5,1), Ninguno (cambio </=0,6 o puntuación absoluta >5,1). DAS28-ESR se basó en TJC, SJC y PGA de actividad de la enfermedad y ESR derivada de laboratorio. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas. La PGA de la actividad de la enfermedad se puntuó de 0 a 100 mm en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. La puntuación total de DAS28-ESR se transformó en un único rango de puntuación de 0-10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Se informó el porcentaje de participantes que cumplieron con los criterios para cada nivel de respuesta EULAR.
Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambio desde el inicio en CDAI en las semanas 2, 4, 8, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24
CDAI se derivó como la suma de lo siguiente: TJC, SJC, PGA de actividad de la enfermedad y evaluación médica de la actividad de la enfermedad. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas. La PGA y la evaluación médica de la actividad de la enfermedad se puntuaron de 0 a 100 mm y se redondearon al cm más cercano en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. El rango de puntuación total de CDAI fue de 0 a 76, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SDAI se derivó como la suma de lo siguiente: TJC, SJC, PGA de actividad de la enfermedad, evaluación médica de la actividad de la enfermedad y nivel de proteína C reactiva derivado del laboratorio. TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas. La PGA y la evaluación médica de la actividad de la enfermedad se puntuaron de 0 a 100 mm y se redondearon al cm más cercano en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. El rango de puntuación SDAI total fue de 0 a 86, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambio desde la línea de base en TJC
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
TJC se tomó como el número de juntas blandas de 28 juntas evaluadas.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambio desde la línea de base en SJC
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
SJC se tomó como el número de articulaciones inflamadas de 28 articulaciones evaluadas.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso que condujo a la modificación de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Se informó el porcentaje de participantes con al menos un evento adverso que provocó una reducción de la dosis/frecuencia o una suspensión temporal de la dosis.
Línea de base hasta la semana 24
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes anti-tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base a FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Los participantes fueron evaluados por la presencia de anticuerpos anti-tocilizumab. Se realizaron ensayos de confirmación en el caso de un resultado positivo del ensayo de detección.
Línea de base a FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Concentración de tocilizumab
Periodo de tiempo: Predosis (30 minutos) al inicio del estudio; Semanas 12, 24; y FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Se determinó la concentración de tocilizumab, se promedió entre todos los participantes y se expresó en microgramos por mililitro (mcg/mL).
Predosis (30 minutos) al inicio del estudio; Semanas 12, 24; y FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Concentración del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Predosis (30 minutos) al inicio del estudio; Semanas 12, 24; y FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Se determinó la concentración de sIL-6R, se promedió entre todos los participantes y se expresó en nanogramos por mililitro (ng/mL).
Predosis (30 minutos) al inicio del estudio; Semanas 12, 24; y FU Semana 8 (hasta 32 semanas en total)
Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad según VAS
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
La PGA de la actividad de la enfermedad se puntuó de 0 a 100 mm en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambio desde el inicio en la evaluación global del dolor relacionado con la AR del paciente según la EVA
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
La PGA del dolor relacionado con la AR se calificó de 0 a 100 mm en una VAS, donde las puntuaciones más altas indican un mayor dolor percibido. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican mejoría/reducción del dolor relacionado con la AR.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambio desde el inicio en la puntuación HAQ-DI
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
HAQ-DI constaba de 20 preguntas que evaluaban las AVD en 8 dominios (vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, alcanzar, agarrar, higiene) con cada elemento calificado de 0 (sin dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo). El puntaje más alto registrado para cualquier pregunta en un dominio determinaba el puntaje para ese dominio, a menos que se requiriera asistencia. La puntuación total de HAQ-DI fue la suma de las puntuaciones de los dominios dividida por el número de dominios respondidos/puntuados, para un único rango de puntuación de 0-3, donde las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad funcional. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores negativos indican una mejora en la capacidad para realizar las ADL.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cumplimiento del tratamiento según porcentaje de inyecciones administradas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Los participantes recibieron tarjetas de diario para registrar las inyecciones en el hogar. El cumplimiento del tratamiento se calculó individualmente para cada participante como el número real de inyecciones como un porcentaje del número planificado de inyecciones (hasta el punto de interrupción para aquellos que interrumpieron el tratamiento del estudio prematuramente) y luego se promedió entre todos los participantes.
Línea de base hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
FACIT-F constaba de 40 preguntas/afirmaciones que evaluaban la terapia de enfermedades crónicas con especial énfasis en la fatiga durante los últimos 7 días, con cada elemento calificado de 0 (nada) a 4 (mucho). Durante los cálculos de puntuación, las escalas de ítems redactadas negativamente (p. ej., "Me falta energía") se invirtieron para que las puntuaciones más altas indicaran condiciones más favorables. La puntuación FACIT-F total fue la suma de las puntuaciones de todos los ítems y varió de 0 a 160, y la puntuación FACIT-F breve fue la suma de las puntuaciones de 13 ítems y osciló entre 0 y 52, donde las puntuaciones más altas indican un mayor bienestar. El cambio desde el inicio se promedió entre todos los participantes. Los valores positivos indican una mejora en el bienestar.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

13 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML28691
  • 2013-002007-34 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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