Impacto do natalizumabe versus fingolimod em participantes com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) (REVEAL)

Principais Critérios de Inclusão para Pacientes com EM:

• Deve ter um diagnóstico documentado de EM recidivante (McDonald 2010 Criteria) na triagem do estudo com pontuação EDSS de 0,0 a 5,5.
• Se o sujeito estiver tomando Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera e Aubagio (BRACE-TA) na triagem do estudo:
• Ele/ela deve estar em terapia por pelo menos 6 meses (a menos que apresente doença altamente ativa), ter pelo menos 9 lesões T2 hiperintensas em uma ressonância magnética cerebral e ter sofrido ≥1 recaída nos últimos 6 meses antes da triagem do estudo com ≥1 nova lesão T1-Gd+ em uma ressonância magnética cerebral realizada ≤6 meses antes da triagem do estudo ou ≥2 novas lesões T2 em uma ressonância magnética cerebral realizada ≤6 meses antes da triagem do estudo, com comparação feita com uma varredura T2 MRI realizada até 18 meses antes da triagem do estudo
• Se o indivíduo tiver doença altamente ativa, independentemente de ser virgem de terapia modificadora da doença (DMT) ou ter exposição anterior a Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera e Aubagio (BRACE-TA), eles devem ter tiveram ≥2 recaídas incapacitantes nos 12 meses anteriores à triagem do estudo e ≥1 nova lesão T1-Gd+ em uma ressonância magnética cerebral realizada ≤6 meses antes da triagem do estudo ou ≥2 novas lesões T2 em uma ressonância magnética cerebral realizada ≤6 meses antes da triagem do estudo, com comparação feita com uma ressonância magnética T2 realizada até 18 meses antes da triagem do estudo

Principais Critérios de Exclusão para Pacientes com EM:

• Diagnóstico de Esclerose Múltipla Progressiva Primária e/ou Esclerose Múltipla Progressiva Secundária.
• História ou resultado de teste positivo na triagem do estudo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) ou infecção atual por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e/ou anticorpo central da hepatite B [HBcAb] ).
• Tratamento prévio com natalizumab ou fingolimod.
• História ou doença maligna ativa conhecida, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (indivíduos com carcinoma cutâneo basocelular e escamoso que foi completamente extirpado e considerado curado antes da triagem do estudo permanecem elegíveis).
• Histórico de infecções oportunistas ou qualquer doença grave clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
• Uma doença infecciosa clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, septicemia) no mês anterior à triagem do estudo.
• Histórico de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) dentro de 1 ano antes da triagem do estudo.
• História prévia de uso de imunossupressores (por exemplo, mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato, cladribina, rituximabe) ou exposição a imunoglobulina intravenosa (IGIV), anticorpos monoclonais, citocinas, fatores de crescimento, receptores solúveis, outros produtos recombinantes ou proteínas de fusão nos últimos 12 meses antes da triagem do estudo.
• História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca descompensada nos últimos 6 meses.
• Tratamento com drogas antiarrítmicas Classe Ia (por exemplo, procainamida, quinidina, ajmalina, disopiramida) ou Classe III (amiodarona, bretílio, dofelitide, sotalol, ibulitide, azilimida).
• Terapia concomitante com medicamentos que diminuem a frequência cardíaca (por exemplo, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a frequência cardíaca, como diltiazem ou verapamil ou digoxina).
• Hipertensão não controlada com medicamentos prescritos.
• História de doença respiratória grave, fibrose pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crônica classe III ou IV.
• O uso de vacina viva ou viva atenuada dentro de 8 semanas da triagem do estudo.

Critérios-chave de inclusão para voluntários saudáveis:

• Indivíduos que são geralmente saudáveis, conforme demonstrado pelo exame físico e pelo histórico médico, sem histórico ou evidência de doenças graves, enfermidades ou distúrbios.
• As participantes com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz e estar dispostas e aptas a continuar a contracepção durante o estudo.
• Nenhum histórico de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) dentro de 1 ano antes da triagem do estudo.

Principais Critérios de Exclusão para Voluntários Saudáveis:

• Claustrofobia suficiente para interferir na geração de exames de ressonância magnética confiáveis.
• Histórico de outras doenças graves, incluindo distúrbios neurológicos, conforme determinado pelo investigador.
• Presença de um dispositivo de metal afetado por ressonância magnética (por exemplo, qualquer tipo de implante eletrônico, mecânico ou magnético, marca-passo cardíaco, clipes de aneurisma, desfibrilador cardíaco implantado) ou potencial corpo estranho ferromagnético (lascas de metal, lascas de metal, outros objetos de metal), que ser uma contra-indicação para ressonância magnética.
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando, ou que tiveram um resultado positivo no teste de gravidez na triagem.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados