Natalitsumabin vaikutus fingolimodiin verrattuna uusiutuvan ja remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) osallistujiin (REVEAL)
keskiviikko 17. toukokuuta 2017 päivittänyt: Biogen
Monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan natalitsumabin ja fingolimodin vaikutusta keskushermoston kudosvaurioihin ja toipumiseen aktiivisilla, uusiutuvalla ja remittoivalla multippeliskleroosipotilailla
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida natalitsumabin vaikutusta fingolimodiin verrattuna uusien hoidonaikaisten T1-gadoliinia tehostavien (Gd+) leesioiden kehittymiseen pysyviin mustiin aukkoihin (PBH) 52 viikon aikana.
Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina tässä tutkimuspopulaatiossa on arvioida natalitsumabin vaikutus fingolimodiin verrattuna: magneettikuvauksen (MRI) mittauksiin keskushermoston (CNS) kudostuhosta mitattuna uusien T1-Gd+-vaurioiden lukumäärällä; monet muut sairauden aktiivisuuden MRI-mittaukset; Ei todisteita sairauden aktiivisuudesta (NEDA); Relapsi hoidon aikana yli 52 viikkoa; Tietojen käsittelynopeuden muutos Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testillä mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää myös Diffusion Tensor Imaging (DTI) -alatutkimuksen, joka sisältää terveitä vapaaehtoisia.
Terveet vapaaehtoiset eivät saa mitään tutkimuslääkitystä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
111
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Research Site
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Research Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Research Site
-
Girona, Espanja, 17007
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28006
- Research Site
-
Sevilla, Espanja, E 41009
- Research Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Research Site
-
-
Málaga
-
Malaga, Málaga, Espanja, 29010
- Research Site
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36204
- Research Site
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espanja, 38010
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00189
- Research Site
-
-
Roma
-
Gianicolense, Roma, Italia, 87-00151
- Research Site
-
-
-
-
Gard
-
Nimes, Gard, Ranska, 30029
- Research Site
-
-
Gironde
-
Libourne Cedex, Gironde, Ranska, 33505
- Research Site
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Ranska, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 41345
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Research Site
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 79106
- Research Site
-
-
Hessen
-
Erbach, Hessen, Saksa, 64711
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
- Research Site
-
Brno, Tšekki, 656 91
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Research Site
-
Jihlava, Tšekki, 58633
- Research Site
-
Ostrava - Poruba, Tšekki, 708 52
- Research Site
-
Pardubice, Tšekki, 532 03
- Research Site
-
Praha 5, Tšekki, 150 06
- Research Site
-
Teplice, Tšekki, 415 01
- Research Site
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9NU
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Research Site
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
- Research Site
-
-
Florida
-
Port Charlotte, Florida, Yhdysvallat, 33952
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30327
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37922
- Research Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78681
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Research Site
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät MS-potilaiden osallistumiskriteerit:
- Sinulla on oltava dokumentoitu diagnoosi uusiutuvasta MS-taudista (McDonald 2010 -kriteerit) tutkimusseulonnassa EDSS-pisteillä 0,0–5,5.
- Jos kohde on Betaseronilla, Rebifillä, Avonexilla, Copaxonella, Extavialla, Tecfideralla ja Aubagiolla (BRACE-TA) tutkimusseulonnassa:
- Hänellä on täytynyt olla hoidossa vähintään 6 kuukautta (ellei hänellä ole erittäin aktiivista sairautta), hänellä on oltava vähintään 9 T2-hyperintensiivistä leesiota aivojen magneettikuvauksessa ja hänellä on ollut ≥ 1 uusiutuminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa ≥1 uusi T1-Gd+ -leesio aivojen MRI-skannauksessa, joka tehtiin ≤6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa tai ≥2 uutta T2-leesiota aivojen MRI-skannauksessa, joka tehtiin ≤6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa, verrattuna tehtyyn T2-magneettikuvaukseen enintään 18 kuukautta ennen tutkimusseulontaa
- Jos potilaalla on erittäin aktiivinen sairaus, riippumatta siitä, onko hän aiemmin saanut sairautta modifioivaa hoitoa (DMT) tai onko hän aiemmin altistunut Betaseronille, Rebifille, Avonexille, Copaxonelle, Extavialle, Tecfideralle ja Aubagiolle (BRACE-TA), hänellä on oltava sai ≥2 toimintakyvyttömyyttä aiheuttavaa relapsia tutkimusseulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana ja joko ≥1 uusi T1-Gd+ -leesio aivojen magneettikuvauksessa, joka tehtiin ≤6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa, tai ≥2 uutta T2-leesiota aivojen MRI-skannauksessa, joka tehtiin ≤6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa verrattuna T2-magneettikuvaukseen, joka tehtiin enintään 18 kuukautta ennen tutkimusseulontaa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit MS-potilaille:
- Primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin ja/tai sekundaarisen progressiivisen MS-taudin diagnoosi.
- Aiempi tai positiivinen testitulos tutkimusseulonnassa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tai nykyisen hepatiitti B -infektion varalta (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg] ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle [HBcAb] ).
- Aiempi hoito natalitsumabilla tai fingolimodilla.
- Aiempi tai tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (potilaat, joilla on ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä, joka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneeksi ennen tutkimusseulontaa, ovat edelleen kelvollisia).
- Opportunistiset infektiot tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä vakava sairaus, tutkijan määrittämä.
- Kliinisesti merkittävä infektiosairaus (esim. keuhkokuume, septikemia) tutkimusseulontaa edeltävän kuukauden aikana.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) vuoden sisällä ennen tutkimusseulontaa.
- Aiempi immunosuppressanttien käyttö (esim. mitoksantroni, atsatiopriini, metotreksaatti, syklofosfamidi, mykofenolaatti, kladribiini, rituksimabi) tai altistuminen suonensisäiselle immunoglobuliinille (IGIV), monoklonaalisille vasta-aineille, sytokiineille, kasvutekijöille, muille liukoisille fuusioreseptoreille viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hoito luokan Ia (esim. prokaiiniamidi, kinidiini, ajmaliini, disopyramidi) tai luokan III (amiodaroni, bretylium, dofelitidi, sotaloli, ibulitidi, atsilimidi) rytmihäiriölääkkeillä.
- Samanaikainen hoito sykettä hidastavilla lääkkeillä (esim. beetasalpaajat, sykettä alentavat kalsiumkanavasalpaajat, kuten diltiatseemi tai verapamiili tai digoksiini).
- Hypertensiota ei saada hallintaan määrätyillä lääkkeillä.
- Aiempi vakava hengityselinsairaus, keuhkofibroosi tai luokan III tai IV krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Elävän tai heikennetyn elävän rokotteen käyttö 8 viikon sisällä tutkimusseulonnasta.
Terveiden vapaaehtoisten tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat fyysisen tarkastuksen ja lääketieteellisen historian osoittamana yleisesti terveitä ja joilla ei ole historiaa tai näyttöä vakavista sairauksista, sairauksista tai häiriöistä.
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ja oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä tutkimuksen ajan.
- Ei huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä (tutkijan määrittelemällä tavalla) vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa.
Keskeiset poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille:
- Klaustrofobia, joka riittää häiritsemään luotettavien MRI-skannausten luomista.
- Muiden vakavien sairauksien historia, mukaan lukien neurologiset häiriöt, tutkijan määrittämänä.
- MRI:n vaikutuksen kohteena oleva metallilaite (esim. minkä tahansa tyyppinen elektroninen, mekaaninen tai magneettinen implantti, sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, implantoitu sydämen defibrillaattori) tai mahdollinen ferromagneettinen vieraskappale (metallilastut, metallilastut, muut metalliesineet) olla magneettikuvauksen vasta-aihe.
- Naiset, jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: natalitsumabi
Avoin natalitsumabi 300 mg IV 4 viikon välein (Q4W)
|
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: fingolimod
Avoin fingolimodi 0,5 mg kerran päivässä suun kautta
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
≥ 6 kuukauden vahvistettujen T1-Hypointense-leesioiden kumulatiivinen määrä, jotka johtuvat uusista hoitovaiheessa olevista T1-gadoliiniumia lisäävistä (Gd+) leesioista
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Viikolle 52 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien T1-Gd+ -leesioiden kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, viikko 12, viikko 24
|
Lähtötilanne, viikko 4, viikko 12, viikko 24
|
|
|
Muutos lähtötasosta T1-Hypointense- ja T2-Hyperintense-leesion kokonaismäärässä viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) arvioituna.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta T1-Hypointense- ja T2-Hyperintense-leesion kokonaistilavuuksissa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
MRI:n mukaan.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Uusien tai laajenevien T2-leesioiden kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla ei ole näyttöä sairaudesta (NEDA)
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
NEDA määriteltiin seuraaviksi: ei pahenemisvaiheita; ei 12 viikon vahvistettua vamman etenemistä, joka perustuu laajennettuun vammaisuusasteikkoon (EDSS; määritellään 1,0:n tai enemmän EDSS:n nousuksi lähtötasosta 1,0 tai enemmän tai 1,5:n tai enemmän nousuna lähtötason pisteestä 0), joka oli jatkuva 12 viikkoa; ei uusia T1-Gd+ leesioita aivojen magneettikuvauksessa.
Ei uusia tai laajenevia T2-hyperintense-leesioita.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Ensimmäisen relapsen aika
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Kliininen relapsi määriteltiin uusiksi tai toistuviksi neurologisiksi oireiksi, joihin ei liittynyt kuumetta ja jotka kestävät vähintään 24 tuntia ja joita seurasi 30 päivän stabiilisuus tai paraneminen.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen riski
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Kliininen relapsi määriteltiin uusiksi tai toistuviksi neurologisiksi oireiksi, joihin ei liittynyt kuumetta ja jotka kestävät vähintään 24 tuntia ja joita seurasi 30 päivän stabiilisuus tai paraneminen.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Aika toipua täydellisestä ensimmäisestä pahenemisesta
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
12 viikon varmistettu täydellinen EDSS-palautuminen ensimmäisestä hoidon aikana tapahtuvasta relapsista määritellään EDSS-pisteeksi, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin viimeinen relapsia edeltävä EDSS-pistemäärä ja säilyy vähintään 12 viikon ajan.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Muutos lähtötasosta symbolinumeroiden modaliteettitestissä (SDMT) viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
SDMT mittaa aikaa abstraktien symbolien ja tiettyjen numeroiden yhdistämiseen.
Testi vaatii huomion, visuaalisen ja operatiivisen käsittelyn, työmuistin ja psykomotorisen nopeuden elementtejä.
Pisteet on oikein koodattujen kohteiden lukumäärä 0-110 90 sekunnissa.
Kokonaispisteet mittaavat symbolien numeroiden vaihtamisen nopeutta ja tarkkuutta.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta SDMT:ssä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
SDMT mittaa aikaa abstraktien symbolien ja tiettyjen numeroiden yhdistämiseen.
Testi vaatii huomion, visuaalisen ja operatiivisen käsittelyn, työmuistin ja psykomotorisen nopeuden elementtejä.
Pisteet on oikein koodattujen kohteiden lukumäärä 0-110 90 sekunnissa.
Kokonaispisteet mittaavat symbolien numeroiden vaihtamisen nopeutta ja tarkkuutta.
|
Perustaso, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 30. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Natalitsumabi
- Fingolimodihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101MS408
- 2013-004622-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .