Vliv natalizumabu versus fingolimod u účastníků recidivující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) (REVEAL)

Klíčová kritéria pro zařazení pro pacienty s RS:

• Musí mít zdokumentovanou diagnózu recidivující RS (kritéria McDonald 2010) při screeningu studie se skóre EDSS od 0,0 do 5,5.
• Pokud subjekt při screeningu studie užívá Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera a Aubagio (BRACE-TA):
• Musí být na terapii alespoň 6 měsíců (pokud neprodělává vysoce aktivní onemocnění), mít alespoň 9 T2-hyperintenzivních lézí na MRI mozku a za posledních 6 měsíců před screeningem studie prodělal ≥ 1 relaps s ≥ 1 novou lézí T1-Gd+ na skenu MRI mozku provedeném ≤ 6 měsíců před screeningem studie nebo ≥ 2 novými lézemi T2 na skenu MRI mozku provedeném ≤ 6 měsíců před screeningem studie, s porovnáním s provedeným skenem T2 MRI až 18 měsíců před studijním screeningem
• Pokud má subjekt vysoce aktivní onemocnění, bez ohledu na to, zda dosud nebyl léčen terapií modifikující onemocnění (DMT) nebo měl předchozí expozici Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera a Aubagio (BRACE-TA), musí mít měl ≥ 2 invalidizující relapsy během 12 měsíců před screeningem studie a buď ≥ 1 novou T1-Gd+ lézi na snímku MRI mozku provedeném ≤ 6 měsíců před screeningem studie, nebo ≥ 2 nové léze T2 na skenu MRI mozku provedeném ≤ 6 měsíců před screeningem studie, s porovnáním se skenem T2 MRI provedeným až 18 měsíců před screeningem studie

Klíčová vylučovací kritéria pro pacienty s RS:

• Diagnostika primární progresivní roztroušené sklerózy a/nebo sekundární progresivní roztroušené sklerózy.
• Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu studie na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo současnou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B [HBcAb] ).
• Předchozí léčba natalizumabem nebo fingolimodem.
• Anamnéza nebo známé aktivní maligní onemocnění, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (subjekty s kožním bazocelulárním a spinocelulárním karcinomem, který byl zcela vyříznut a považován za vyléčený před screeningem studie, zůstávají způsobilí).
• Anamnéza oportunních infekcí nebo jakéhokoli klinicky významného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
• Klinicky významné infekční onemocnění (např. pneumonie, septikémie) během 1 měsíce před screeningem studie.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (jak bylo definováno zkoušejícím) během 1 roku před screeningem studie.
• Předchozí užívání imunosupresiv (např. mitoxantron, azathioprin, metotrexát, cyklofosfamid, mykofenolát, kladribin, rituximab) nebo expozice intravenóznímu imunoglobulinu (IGIV), monoklonálním protilátkám, cytokinům, růstovým faktorům, rozpustným receptorům, jiným rekombinantním proteinovým produktům, v posledních 12 měsících před screeningem studie.
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, dekompenzované srdeční selhání v posledních 6 měsících.
• Léčba antiarytmiky třídy Ia (např. prokainamid, chinidin, ajmalin, disopyramid) nebo třídy III (amiodaron, bretylium, dofelitid, sotalol, ibulitid, azilimid).
• Současná léčba léky, které zpomalují srdeční frekvenci (např. beta-blokátory, blokátory vápníkových kanálů snižující srdeční frekvenci, jako je diltiazem nebo verapamil nebo digoxin).
• Hypertenze není kontrolována předepsanými léky.
• Závažné respirační onemocnění, plicní fibróza nebo chronická obstrukční plicní nemoc třídy III nebo IV v anamnéze.
• Použití živé nebo živé atenuované vakcinace do 8 týdnů od screeningu studie.

Klíčová kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

• Subjekty, které jsou obecně zdravé, jak bylo prokázáno fyzikálním vyšetřením a lékařskou anamnézou, bez anamnézy nebo důkazu závažných onemocnění, nemocí nebo poruch.
• Subjekty ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci a být ochotné a schopné pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie.
• Žádná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (jak bylo definováno zkoušejícím) během 1 roku před screeningem studie.

Klíčová kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

• Klaustrofobie dostatečná k tomu, aby interferovala s generováním spolehlivých MRI skenů.
• Anamnéza jiných závažných onemocnění včetně neurologických poruch, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
• Přítomnost kovového zařízení ovlivněného MRI (např. jakýkoli typ elektronického, mechanického nebo magnetického implantátu, kardiostimulátor, svorky na aneuryzma, implantovaný srdeční defibrilátor) nebo potenciální feromagnetické cizí těleso (kovové úlomky, kovové hobliny, jiné kovové předměty), které by být kontraindikací pro MRI.
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem