Um estudo de fase 3 controlado por placebo de Relugolix (TAK-385) 40 mg no tratamento de sintomas de dor associados a miomas uterinos

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para entrar no período de triagem (na VISITA 1)

1. Na opinião do investigador ou subinvestigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Antes da VISITA 1, a participante tem diagnóstico de miomas uterinos confirmado por ultrassonografia transvaginal, ultrassonografia abdominal, ressonância magnética (RM), tomografia computadorizada (TC) ou laparoscopia e nunca recebeu nenhum tratamento cirúrgico para o mioma (mensurável não calcificado mioma com um diâmetro maior de ≥3 cm).
4. A participante é uma mulher japonesa na pré-menopausa.
5. O participante tem 20 anos ou mais no dia da assinatura e data do formulário de consentimento informado.
6. O participante tem 1 ou mais miomas não calcificados mensuráveis ​​com um diâmetro maior de ≥3 cm confirmado por ultrassom transvaginal.
7. A participante experimentou 1 ou mais ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) imediatamente antes da VISITA 1 e isso deve incluir sangramento menstrual por pelo menos 3 dias consecutivos.

8. O participante que é sexualmente ativo com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo.

   Critérios de inclusão para entrar no período de execução (na VISITA 2)

9. A participante experimentou ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) imediatamente antes da VISITA 2, que devem incluir sangramento menstrual por pelo menos 3 dias consecutivos (pelo menos 2 ciclos menstruais regulares a serem confirmados pelos critérios de inclusão nº 7 e nº 9).

   Critérios de inclusão para entrar no período de tratamento (na VISITA 3)

10. O participante tem 1 ou mais miomas não calcificados mensuráveis, com um diâmetro maior de ≥3 cm confirmado por ultrassom transvaginal (o mesmo mioma deve ser medido no critério de inclusão nº 6).
11. A participante tem uma pontuação máxima na Escala de Avaliação Numérica (NRS) de ≥4 durante 1 ciclo menstrual imediatamente antes da VISITA 3.
12. A participante apresenta sintomas de dor associados a miomas uterinos por pelo menos 2 dias durante 1 ciclo menstrual imediatamente antes da VISITA 3.
13. A participante apresentou ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) após a VISITA 1, que devem incluir sangramento menstrual por pelo menos 3 dias consecutivos (pelo menos 3 ciclos menstruais regulares a serem confirmados pelos critérios de inclusão nº 7, nº 9 e nº 13).

Critério de exclusão:

1. A participante recebeu qualquer composto experimental dentro de 24 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo para o dia da primeira menstruação após a VISITA 1.
2. O participante recebeu relugolix (incluindo placebo) em um estudo clínico anterior.
3. O participante é um membro imediato da família ou funcionário do local de estudo, ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho ou irmão) ou pode consentir sob coação.
4. O participante tem dor abdominal inferior devido à síndrome do intestino irritável ou cistite intersticial grave.
5. O participante tem um histórico atual de distúrbio da glândula tireoide com menstruação irregular ou tem potencial para menstruação irregular devido a distúrbio da glândula tireoide, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
6. O participante tem um histórico anterior ou atual de doença inflamatória pélvica dentro de 8 semanas antes da VISITA 1.
7. O participante tem um resultado de teste de Papanicolaou positivo obtido dentro de 1 ano antes da VISITA 1 (se não houver resultados de testes anteriores, aqueles que foram julgados positivos no teste realizado antes da VISITA 2).
8. O participante tem histórico de pan-histerectomia ou ooforectomia bilateral.
9. A participante teve sangramento uterino marcadamente anormal ou sangramento anovulatório, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
10. O participante tem um tumor maligno ou um histórico de tumor maligno nos 5 anos anteriores à VISITA 1.
11. A participante foi tratada com moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs) (excluindo drogas para uso externo e suplementos dietéticos) dentro de 4 semanas antes da VISITA 2.
12. A participante foi tratada com qualquer um dos seguintes medicamentos nas 8 semanas anteriores à VISITA 2: contraceptivos orais ou preparações de hormônios sexuais (noretindrona, noretisterona, medroxiprogesterona, estrogênio ou outros progestágenos) e nas 16 semanas anteriores à VISITA 2: gonadotropina- análogos do hormônio de liberação (GnRH), dienogest, danazol ou inibidores da aromatase (para preparações de liberação prolongada de 1 e 3 meses, dentro de 20 e 28 semanas antes da VISITA 2, respectivamente).
13. O participante tem um histórico anterior ou atual de hipersensibilidade grave ou alergia grave a medicamentos.
14. O participante tem sangramento genital anormal não diagnosticável.
15. Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou doar óvulos antes da assinatura do consentimento informado, durante o período do estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo.
16. O participante tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 24 semanas antes da VISITA 1) ou hipertensão incontrolável (por exemplo, pressão arterial sistólica em repouso ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg na Triagem e Run-in Período).
17. O participante não é elegível para este estudo com base nos achados padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
18. O participante tem doença hepática ativa ou icterícia, ou com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina (bilirrubina total) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) nos testes de laboratório clínico na VISITA 1 e 2 .
19. O participante tem um histórico anterior ou atual de doenças consideradas inelegíveis para este estudo, incluindo insuficiência hepática grave, icterícia, insuficiência renal, doença cardiovascular, doença do sistema endócrino, distúrbio metabólico, doença pulmonar, doença gastrointestinal, doença neurológica, doença urológica, doença imunológica, transtorno mental (especialmente sintomas semelhantes aos da depressão) e tentativa de suicídio resultante de um transtorno mental.
20. O participante tem um histórico anterior ou atual de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou abuso de álcool.
21. O participante é inelegível para este estudo por outros motivos, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.