Influência da Bosentana na Farmacocinética do Nintedanibe

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino de acordo com a avaliação dos investigadores, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos
• Idade de 18 a 55 anos (incl.)
• IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
• Consentimento informado por escrito assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local
• Homens que estão dispostos a usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo (desde o início do tratamento até o final do exame do estudo). Métodos aceitáveis ​​de contracepção para uso por voluntários do sexo masculino incluem abstinência sexual, vasectomia realizada pelo menos 1 ano antes da dosagem e contracepção de barreira (preservativo). Os indivíduos que não são vasectomizados ou sexualmente abstinentes devem garantir que um método adicional de contracepção aceitável seja usado por sua parceira, como DIU (dispositivo intrauterino), esterilização cirúrgica (incluindo histerectomia), contracepção hormonal (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais ou vaginais combinados) que começaram pelo menos 2 meses antes da primeira administração de nintedanibe ou método de barreira (p. diafragma com espermicida).

Critério de exclusão:

• Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) está desviando do normal e julgado como clinicamente relevante pelo investigador
• Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 45 a 90 bpm
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante considerada clinicamente relevante pelo investigador
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Colecistectomia e/ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia e correção de hérnia simples)
• Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (mais de 24 h) em 30 dias ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo
• Dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo, uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo
• Participação em outro estudo em que um medicamento experimental foi administrado dentro de 60 dias antes da administração planejada do medicamento do estudo
• Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
• Incapacidade de se abster de fumar em dias de teste específicos
• Abuso de álcool (consumo de mais de 30 g por dia para homens)
• Abuso de drogas ou triagem positiva para drogas
• Doação de sangue de mais de 100 mL dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação pretendida durante o estudo
• Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• O sujeito é avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, por exemplo, porque considerado incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo
• Parâmetros laboratoriais ALT, AST ou GGT fora do intervalo de referência
• A ingestão de medicamentos que inibem o efluxo de sais biliares (p. rifampicina, glibenclamida, ciclosporina) dentro de 30 dias antes da administração da medicação experimental