Fadiga Crônica de Encefalomielite Miálgica no National Institutes of Health
Encefalomielite Miálgica/Síndrome de Fadiga Crônica
Fundo:
Encefalomielite Miálgica Pós-Infecciosa/Síndrome de Fadiga Crônica (PI-ME/CFS) refere-se a fadiga ou mal-estar incapacitante e duradouro, incapacidade de se recuperar após o exercício e desconforto físico e emocional que pode ocorrer após uma pessoa ter uma infecção. Os pesquisadores querem aprender mais sobre suas causas.
Objetivo:
Para saber mais sobre o PI-ME/CFS.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 60 anos que concluíram pelo menos a 7ª série e:
tem ME/CFS que começou após uma infecção
OU tiveram a doença de Lyme, foram tratados e retornaram à saúde normal
OU são voluntários saudáveis
Projeto:
Os participantes inicialmente terão uma visita de internação de 2 a 5 dias no National Institutes of Health Clinical Center em Bethesda. Durante a visita, os participantes terão:
Histórico médico
Exame físico
Linha intravenosa (IV). Um tubo fino de plástico é inserido em uma veia.
Sangue e urina coletados
Ressonância magnética (RM). Os participantes ficarão deitados em uma máquina que tira fotos de seus cérebros. Eles podem obter um corante através de seu IV.
Força de preensão testada
Saliva, esfregaço de bochecha e fezes coletadas
Teste de mesa inclinada com medidas de funções corporais, como sudorese e respiração, pressão arterial e frequência cardíaca e coleta de amostras de sangue e urina
Coleta de células sanguíneas. Os participantes podem optar por ter o sangue coletado por via intravenosa ou por meio de uma máquina que filtra as células sanguíneas e devolve o sangue líquido de volta à veia do participante.
Punção lombar. O fluido será removido pela colocação de uma agulha entre os ossos das costas.
Monitoramento cardíaco
Estudo do sono para participantes com PI ME/CFS
Perguntas sobre a vida do participante e como ele está se sentindo
Perguntas de um neuropsicólogo
Perguntas de um terapeuta ocupacional para participantes com PI ME/CFS
Questinos de uma nutricionista
Após a visita inicial, os participantes retornarão para casa. Os participantes avaliados para PI-ME/CFS durante a primeira visita terão suas informações revisadas por um júri de especialistas no diagnóstico e tratamento de ME/CFS para determinar se são elegíveis para participar da segunda visita do estudo.
Os participantes elegíveis serão convidados a voltar para uma segunda visita de estudo. Se um participante estava tomando certos medicamentos durante a primeira visita, eles podem ser solicitados a diminuí-los antes da segunda visita e relatar quaisquer problemas. Eles também receberão um monitor de atividade, diário de fadiga e registro de nutrição para usar por pelo menos uma semana antes de sua segunda visita.
Os participantes elegíveis retornarão para uma visita hospitalar de internação de 5 a 10 dias no National Institutes of Health Clinical Center. Durante a visita, os participantes serão submetidos a medições antes e até 96 horas após a realização de um teste ergométrico em bicicleta ergométrica. O objetivo do teste de esforço é provocar sintomas de ME/CFS (mal-estar pós-esforço). Os testes serão realizados antes e após o teste de esforço. Esses incluem:
Dormir em uma sala que mede como o corpo usa energia com monitoramento EEG
Comer uma dieta controlada
Realizar exercícios vigorosos por 10 a 15 minutos
Perguntas sobre como os participantes estão se sentindo
Perguntas sobre o que os participantes costumam comer
Amostras de saliva, sangue, urina e fezes
Vestindo um monitor de atividade
Ter um raio X que mede a composição corporal
Testes de raciocínio e memória
Monitoramento cardíaco
Estimulação magnética transcraniana. Uma breve corrente elétrica no couro cabeludo cria um pulso magnético que afeta a atividade cerebral.
Ressonância magnética (RM). Os participantes ficarão deitados em uma máquina que tira fotos de seus cérebros. Eles farão tarefas de raciocínio e exercícios durante a ressonância magnética.
Punção lombar. O fluido será removido pela colocação de uma agulha entre os ossos das costas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo:
O objetivo principal é explorar os fenótipos clínicos e biológicos da encefalomielite miálgica pós-infecciosa/síndrome da fadiga crônica (PI-ME/CFS). O objetivo secundário é explorar a fisiopatologia da fadiga e mal-estar pós-esforço (PEM).
População do estudo:
Até 206 pessoas serão inscritas como parte deste protocolo. Até 150 pessoas com idades entre 18 e 60 anos farão parte de 3 grupos de estudo: 50 pacientes ME/CFS cuja fadiga começou após uma infecção, 50 participantes não fatigados com histórico documentado de recuperação total da infecção por COVID-19 e 50 saudáveis voluntários. O estudo tem como meta completar todos os procedimentos do estudo em 20 participantes inscritos em cada grupo. Até 36 pessoas adicionais relatando um diagnóstico comunitário de ME/CFS serão inscritas em grupos focais para discutir a experiência de mal-estar pós-esforço. Até 10 voluntários saudáveis adicionais e 10 pacientes ME/CFS podem ser inscritos para refinar as técnicas eletrofisiológicas e de neuroimagem do protocolo.
Projeto:
Este é um estudo de centro único, exploratório e transversal de PI-ME/CFS. Os participantes terão uma visita de fenotipagem, que abrangerá uma internação de 2 a 5 dias no NIH Clinical Center. O status do caso para participantes ME/CFS será determinado após a visita de fenotipagem por um processo de adjudicação de caso utilizando um comitê médico especializado e diretrizes publicadas. Os participantes julgados que atendem aos critérios de inclusão serão convidados a voltar a participar de uma visita de esforço físico, que abrangerá uma internação de 5 a 10 dias. Medidas subjetivas e objetivas detalhadas e espécimes biológicos serão coletados seriadamente antes e até 96 horas após um pico de teste de exercício capaz de induzir mal-estar pós-esforço durante esta visita. Todos os procedimentos serão concluídos em todos os três grupos de estudo para permitir comparações ideais entre grupos.
Medidas de resultado:
O objetivo principal deste protocolo é realizar análise exploratória de amostras coletadas para a geração de novas hipóteses sobre ME/CFS. Os tipos de análises a serem realizadas serão amplos. As áreas de foco planejadas incluem:
- Caracterização do sistema imunológico e sinalização inflamatória em amostras coletadas no início e após esforço máximo de exercício.
Caracterização do padrão do microbioma em amostras coletadas na linha de base e
após o esforço máximo do exercício.
Caracterização da função bioenergética, autonômica e metabólica em
amostras na linha de base e após esforço de exercício máximo.
- Caracterização da fadiga física e cognitiva usando ressonância magnética funcional e estimulação magnética transcraniana no início e após esforço máximo de exercício.
- Caracterização da neurocognição na linha de base e após esforço máximo de exercício.
- Caracterização da função cerebral e conectividade na linha de base e após o esforço máximo do exercício.
- Caracterização da função autonômica no início e após o esforço máximo do exercício.
- Caracterização de perfis de expressão gênica em amostras coletadas no início e após esforço máximo de exercício.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Critérios de inclusão para todos os participantes
- Participantes adultos com idade entre 18 e 60 anos no momento da inscrição.
- Conclusão autorreferida de pelo menos a 7ª série do ensino fundamental.
- Capacidade de falar, ler e entender inglês.
- Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos do estudo
- O participante tem um médico de cuidados primários no momento da inscrição.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
Critérios de inclusão adicionais para participantes com PI-ME/CFS para a visita de fenotipagem
- Uma narrativa de doença autorreferida sobre o desenvolvimento de fadiga persistente e mal-estar pós-esforço como consequência de uma infecção aguda. A fadiga persistente pode ter um início agudo ou piorar progressivamente ao longo de 6 meses.
Documentação do Praticante Independente Licenciado de início de ME/CFS:
- Documentação médica de ausência de sintomas dentro de um ano do início de ME/CFS. Isso pode incluir registros médicos, cartas ou informações coletadas por telefonemas com o pessoal do estudo.
- Documentação de uma avaliação médica para sintomas de uma infecção aguda ou documentação de uma avaliação médica de sintomas persistentes dentro de 2 meses após uma infecção presumida.
- Fadiga persistente e início de PEM menos de 5 anos antes da inscrição.
Critérios de inclusão adicionais para participantes com PI-ME/CFS para a visita de esforço físico
- Ser considerado, por unanimidade, caso de PI-ME/CFS pela comissão julgadora do protocolo.
- Conheça os Critérios de Fukuda de 1994 ou os Critérios do Consenso Canadense de 2003 para Encefalomielite Miálgica/Síndrome de Fadiga Crônica ou os Critérios de Diagnóstico do Instituto de Medicina.
Têm gravidade de sintomas clínicos moderados a graves:
- Fadiga severa conforme determinado usando o Multidimensional Fatigue Inventory (MFI): pontuação maior ou igual a 13 na subescala de fadiga geral ou maior ou igual a 10 na subescala de atividade reduzida.
- Comprometimento funcional conforme determinado usando o Short-Form 36 (SF-36): pontuação menor ou igual a 70 na subescala de função física, ou menor ou igual a 50 na subescala papel físico, ou menor ou igual a 75 na função social sub-escala
- Critérios de inclusão adicionais para grupo de voluntários saudáveis
Nenhum
Critérios de inclusão adicionais para Voluntários Saudáveis COVID-19: infecção prévia documentada por COVID19, conforme evidenciado por:
- História de manifestações clínicas compatíveis com COVID-19
Evidências laboratoriais de infecção por Covid-19:
- Detecção de SARS-CoV-2RNA ou antígeno em swab nasofaríngeo, escarro, outra fonte de amostra com autorização/aprovação de uso de emergência do FDA; OU
- Um teste de anticorpo positivo usando um ensaio que recebeu autorização/aprovação de uso de emergência do FDA
Esteve recuperado da infecção por COVID-19 há pelo menos seis meses e não mais de cinco anos.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Critérios de exclusão para todos os participantes
- Transtorno psicótico atual ou passado, incluindo depressão com psicose, transtorno bipolar e esquizofrenia
- Transtorno de depressão maior atual definido pelo DSM-5, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno do pânico ou transtorno obsessivo-compulsivo, a menos que sejam administrados por mais de seis meses com um regime de tratamento estável
- Transtorno de uso de substâncias atual ou anterior, conforme diagnosticado na Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID-5).
- Ideação suicida atual
História de traumatismo craniano com perda de consciência ou amnésia com duração superior a alguns segundos nos últimos cinco anos ou com duração superior a 5 minutos em qualquer momento da vida. Pessoas com evidências de registros médicos de sintomas pós-concussivos com duração superior a seis meses também são excluídas.
Pessoas com evidências de registros médicos de sintomas pós-concussivos com duração superior a seis meses também são excluídas.
- Mulheres grávidas, que procuram engravidar ativamente ou que estiveram grávidas no ano anterior à inscrição no estudo.
- Malignidade atual ou anterior. Certas malignidades dermatológicas (p. carcinoma basocelular) serão permitidos. Uma história de malignidade que foi totalmente resolvida apenas com ressecção cirúrgica (ou seja, nenhuma quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia) serão permitidos.
- Distúrbio imunológico sistêmico atual (por exemplo, diabetes tipo 1, artrite reumatóide) serão excluídos. As alergias que requerem anti-histamínicos podem não ser uma exclusão, mas as alergias que requerem imunossupressores podem ser uma exclusão.
- Terapia imunossupressora ou imunomoduladora de longo prazo atual ou anterior. O uso de esteróides sistêmicos, mesmo a curto prazo, não deve ter sido usado no mês anterior à inscrição
- Qualquer condição médica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença pulmonar obstrutiva crônica, osteoartrite grave, asma mal controlada) que tornaria os procedimentos do estudo arriscados para o participante (por exemplo, angina induzida por exercício e asma) ou que possam confundir os resultados do estudo (p. apneia obstrutiva do sono não tratada, osteoartrite grave).
- Participação em um protocolo clínico (ex. estudo de intervenção com drogas anti-inflamatórias) que inclui uma intervenção que pode afetar os resultados do estudo atual.
- Incapacidade de realizar a tarefa de exercício de bicicleta.
- Claustrofobia clinicamente significativa
- Não está disposto a permitir que amostras de pesquisa sejam compartilhadas com outros pesquisadores.
- Funcionários ou funcionários do NIH que são supervisionados diretamente pelo investigador principal ou investigadores associados.
Critérios de exclusão adicionais para participantes com PI-ME/CFS para visita de fenotipagem
- Distúrbio neurológico significativo (por exemplo, doença neurodegenerativa, acidente vascular cerebral, epilepsia).
- Gravidade da doença PI-ME/CFS que impossibilita o voluntário de sair de casa ou requer internação.
- Doença de Lyme suspeita, provável ou confirmada de acordo com as Definições de Caso de Vigilância Nacional da Doença de Lyme do CDC de 2011.
- Doença subjacente que pode causar fadiga, como disfunção da tireoide, hepatite ou outras doenças sistêmicas.
Critérios de exclusão adicionais para participantes com PI-ME/CFS para visita de esforço físico
1. Uso atual (dentro de 1 semana) de medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos de ervas ou nutracêuticos que podem influenciar a excitabilidade cerebral que o potencial participante não deseja ou é clinicamente incapaz de desmamar com segurança durante o período de a visita de esforço físico. A possibilidade de um potencial participante ser retirado da medicação será determinada cooperativamente pela equipe de investigação clínica e pelos médicos pessoais. Exemplos de medicamentos que influenciam a excitabilidade cerebral incluem antidepressivos tricíclicos, medicamentos hipnóticos, antiepilépticos, antipsicóticos, estimulantes, anti-histamínicos, relaxantes musculares, medicamentos dopaminérgicos e medicamentos para dormir.
Critérios de exclusão adicionais para grupo de voluntários saudáveis
- Fadiga diária substancial conforme determinado usando PROMIS-SF Fadiga: pontuação > 17.
- Distúrbio neurológico significativo (por exemplo, doença neurodegenerativa, acidente vascular cerebral, epilepsia).
- Uso atual (dentro de 1 semana) de medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos de ervas ou nutracêuticos que podem influenciar a excitabilidade cerebral
Critérios de exclusão adicionais para grupo de voluntários saudáveis para COVID-19
- Fadiga diária substancial conforme determinado usando PROMIS-SF Fadiga: pontuação de >17.
- Distúrbio neurológico significativo (por exemplo, doença neurodegenerativa, acidente vascular cerebral, epilepsia).
- Uso atual (dentro de 1 semana) de medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos de ervas ou nutracêuticos que podem influenciar a excitabilidade cerebral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Participantes Voluntários Saudáveis
Participantes voluntários saudáveis
|
Todos os participantes serão submetidos a um teste ergométrico
|
|
Outro: Participantes ME/CFS
Participantes com Encefalomielite Miálgica/Síndrome de Fadiga Crônica
|
Todos os participantes serão submetidos a um teste ergométrico
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Teste Cardiopulmonar de Exercício (TECP) - ATVO2rel
Prazo: No momento do AT durante o TCPE
|
O Volume Relativo de Oxigênio no Limiar Anaeróbico (ATVO2rel) foi determinado durante um teste de exercício cardiopulmonar (TECP).
ATVO2rel representa o volume de oxigênio consumido quando um participante atinge o LAn, ajustado para seu peso durante o TCPE.
Os resultados compararam Participantes Voluntários Saudáveis com Participantes ME/CFS.
|
No momento do AT durante o TCPE
|
|
Teste Cardiopulmonar de Exercício (TECP) - RER
Prazo: No momento do AT durante o TCPE
|
A Relação de Troca Respiratória (VCO2/VO2) foi determinada durante um teste de exercício cardiopulmonar (TECP).
O VCO2/VO2 é calculado medindo o volume de dióxido de carbono e oxigênio que o participante respira durante o TCPE.
Quando o volume de dióxido de carbono excede o de oxigênio, isso reflete uma mudança do metabolismo aeróbico para o metabolismo anaeróbico.
Quando um participante apresenta uma Relação de Troca Respiratória (RER) durante o TCPE igual ou superior a 1,1, é considerado um esforço de exercício suficiente.
Os resultados compararam Participantes Voluntários Saudáveis com Participantes ME/CFS.
|
No momento do AT durante o TCPE
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização do Uso Total de Energia Corporal (Bioenergética/Metabólica)
Prazo: 12 horas
|
A quantidade total de energia gasta por unidade de tempo medida pela calorimetria indireta de toda a sala.
Este método mede a quantidade de oxigênio consumido e dióxido de carbono produzido que pode ser usado para calcular a quantidade de energia produzida pela oxidação biológica e é medido em quilocalorias por dia.
As medidas foram tiradas de participantes saudáveis e ME/CFS.
|
12 horas
|
|
Caracterização do Sistema Imunológico e Inflamação - WBC
Prazo: Linha de base
|
Sangue e LCR foram coletados de participantes saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
É relatada uma comparação da contagem de glóbulos brancos (WBC), ou seja, uma medição do número de glóbulos brancos no sangue, nas duas populações.
Valores baixos podem sugerir deficiências imunológicas.
Valores altos podem sugerir infecção ou inflamação.
|
Linha de base
|
|
Caracterização do Sistema Imunológico e Inflamação - VHS
Prazo: Linha de base
|
Sangue e LCR foram coletados de participantes saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
É relatada uma comparação dos resultados da Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR), ou seja, uma medida da rapidez com que os glóbulos vermelhos se depositam no fundo de um tubo de ensaio, nas duas populações.
Uma taxa de sedimentação mais rápida do que o normal sugere inflamação.
|
Linha de base
|
|
Caracterização do Sistema Imunológico e Inflamação - PCR
Prazo: Linha de base
|
Sangue e LCR foram coletados de participantes saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
É apresentada uma comparação dos resultados da Proteína C Reativa (PCR), ou seja, a dosagem de uma proteína que é produzida pelo fígado, nas duas populações.
Um nível mais alto do que o normal sugere inflamação.
|
Linha de base
|
|
Caracterização do Sistema Imunológico e Inflamação - WBC na SFC
Prazo: Linha de base
|
Sangue e LCR foram coletados de participantes saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
É relatada uma comparação da contagem de glóbulos brancos no líquido cefalorraquidiano (WBC in CFS), ou seja, uma medição do número de glóbulos brancos no líquido cefalorraquidiano, nas duas populações.
Níveis mais altos do que o normal sugerem inflamação ou infecção no sistema nervoso central.
|
Linha de base
|
|
Ensaio de fluxo extracelular mitocondrial
Prazo: Linha de base
|
A taxa de consumo de oxigênio das células mononucleares do sangue periférico por unidade de tempo quando as células estão em seu estado normal de funcionamento não provocado medido em Basal (unidades) foi medida em participantes Saudáveis e ME/CFS na linha de base.
Esta é uma medida padrão da respiração mitocondrial que é responsável por fornecer energia às células.
|
Linha de base
|
|
Efeito do esforço máximo na função autonômica medida pelo SDNNi em participantes saudáveis e ME/CFS.
Prazo: Linha de base
|
A variabilidade do tempo entre os batimentos cardíacos pode ser usada para medir alterações na função autonômica.
O desvio padrão dos intervalos normais a normais (SDNNi) é uma medida da quantidade de variabilidade de batimento a batimento entre cada batimento cardíaco normal coletado durante um período de 24 horas.
Esses resultados comparam o SDNNi em participantes saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
|
Linha de base
|
|
Efeito de resposta clínica do teste de mesa de inclinação
Prazo: Linha de base
|
Pessoas com disfunção autonômica geralmente apresentam sintomas provocados por um teste de mesa de inclinação de até 40 minutos.
A porcentagem de participantes em cada grupo com sintomas suficientemente graves que exigiram a interrupção do teste em participantes Saudáveis e ME/CFS na linha de base.
|
Linha de base
|
|
Caracterização do Padrão do Microbioma nas Fezes
Prazo: Linha de base
|
Amostras de fezes foram coletadas de participantes Saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
O número de tipos específicos de bactérias, usando as unidades do Táxon Menos Conhecido (LTK), foi medido com o método Shotgun Metagenômica.
|
Linha de base
|
|
Teste de Variáveis de Atenção (TOVA)
Prazo: Linha de base
|
O TOVA é uma medida da função cognitiva que avalia a atenção e o controle inibitório.
O teste é usado para medir uma série de variáveis que envolvem a resposta do candidato a um estímulo visual ou auditivo medido durante um "jogo de computador simples, mas chato".
Essas medidas são então comparadas com as medidas de um grupo de pessoas sem distúrbios de atenção que fizeram o T.O.V.A.
A faixa de valores para o escore, após a normalização para a população, é de -10 a +10, sendo que um escore menor representa um escore de atenção pior.
O teste foi administrado a participantes Saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
|
Linha de base
|
|
Teste de Adição Auditiva Serial Marcada (PASAT)
Prazo: Linha de base
|
O PASAT é uma medida da função cognitiva que avalia a velocidade e a flexibilidade do processamento da informação auditiva, bem como a capacidade de cálculo.
Dígitos únicos são apresentados a cada 3 segundos e o paciente deve adicionar cada novo dígito ao imediatamente anterior a ele.
A pontuação do teste é o número total de tentativas corretas em 60 possíveis.
O teste foi administrado a participantes Saudáveis e ME/CFS no início do estudo.
|
Linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160058
- 16-N-0058
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .