Farmacocinética de comprimidos sublinguais de nicotina versus pastilha de nicotina em fumantes saudáveis

Objetivo O objetivo principal deste estudo é determinar o perfil farmacocinético de uma dose única de comprimidos sublinguais de nicotina, 4 mg (produto de teste) versus Nicorette pastilha 4 mg em fumantes adultos saudáveis ​​quando administrado em jejum.

Desenho do estudo Esta é uma comparação cruzada aberta, pseudo-randomizada e bidirecional do comprimido de nicotina sublingual de 4 mg versus o Nicorette Losango 4 mg.

Número de Indivíduos Vinte e quatro (24) fumantes adultos saudáveis ​​serão inscritos. Procedimentos de triagem Dados demográficos, histórico médico e medicamentoso, exame físico, medição de altura e peso, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal e frequência respiratória), hematologia, química, urinálise, carbono expirado no final Monóxido e teste de gravidez sérico (somente para mulheres).

Confinamento Os sujeitos serão confinados aproximadamente 2 horas ou antes da administração do medicamento do estudo até após a alta dos sinais vitais e a coleta de sangue de 240 minutos (min) após a dose e os procedimentos de fim do estudo (EOS).

Administração do Medicamento do Estudo Uma única dose do Produto de Teste (Comprimidos Sublinguais de Nicotina, 4 mg) e Pastilha Nicorette 4 mg será administrada a cada indivíduo no estudo.

Coleta de amostras Um total de 14 amostras de sangue serão obtidas por período. As amostras serão coletadas antes da dose (até 90 minutos antes da dose) e 3, 6, 9, 12, 15, 20 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos após a dose. Um mínimo de 48 horas decorrerá entre as administrações de doses.

Avaliações de segurança Os sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal e frequência respiratória) serão medidos antes da administração do medicamento do estudo. O seguinte será realizado no check-in: teste de gravidez na urina (somente para mulheres). O monitoramento contínuo de eventos adversos (EAs) será realizado durante o estudo. Antes da alta da clínica, uma avaliação de bem-estar e os sinais vitais de alta serão concluídos 240 minutos (±60 min) após a dosagem ou na Rescisão Antecipada (ET).

Procedimentos de Fim do Estudo (EOS) ou Término Antecipado (ET) Os sinais vitais e o monitoramento de EAs serão feitos 240 min após a administração ou no ET/retirada antes da liberação da clínica.

Método analítico As concentrações plasmáticas de nicotina serão determinadas usando um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa/espectrometria de massa (LC-MS/MS).

Farmacocinética/Farmacodinâmica Determinação de parâmetros primários Área sob a curva ( AUC0-t, AUC0-inf), concentração máxima (Cmax), Tempo até a concentração máxima (Tmax) e parâmetros secundários, como meia-vida de eliminação plasmática (t1/2) usando a por programa de cinética não linear (WinNonlin®). Os efeitos farmacodinâmicos serão medidos medindo-se a frequência cardíaca e a pressão arterial três vezes nos primeiros 30 minutos após a administração do produto teste. Uma avaliação do desejo será obtida em 1, 3, 7, 11 e 14 minutos após a administração da medicação.

Análises Estatísticas Nenhuma análise estatística formal está planejada; serão fornecidas estatísticas descritivas da concentração e dados farmacocinéticos da nicotina. Serão realizadas análises exploratórias das reduções do desejo.