Farmacocinética de las tabletas sublinguales de nicotina frente a las pastillas de Nicorette en fumadores sanos

Objetivo El objetivo principal de este estudio es determinar el perfil farmacocinético de una dosis única de Nicotine Sublingual Tablets, 4 mg (Producto de prueba) versus Nicorette Lozenge 4 mg en fumadores adultos sanos cuando se administra en ayunas.

Diseño del estudio Se trata de una comparación cruzada de dos vías, pseudoaleatorizada, de etiqueta abierta, de la tableta sublingual de nicotina de 4 mg versus Nicorette Lozenge de 4 mg.

Número de sujetos Se inscribirán veinticuatro (24) fumadores adultos sanos. Procedimientos de detección Datos demográficos, historial médico y de medicamentos, examen físico, medición de altura y peso, electrocardiograma (ECG), signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal y frecuencia respiratoria), hematología, química, análisis de orina, carbono espirado final Monóxido y prueba de embarazo en suero (solo para mujeres) .

Confinamiento Los sujetos serán confinados aproximadamente 2 horas o antes antes de la administración del fármaco del estudio hasta después del alta de signos vitales y los procedimientos de extracción de sangre y fin del estudio (EOS) de 240 minutos (min) posteriores a la dosis.

Administración del fármaco del estudio Se administrará una dosis única del producto de prueba (tabletas sublinguales de nicotina, 4 mg) y pastillas de Nicorette de 4 mg a cada sujeto del estudio.

Recolección de muestras Se obtendrá un total de 14 muestras de sangre por período. Las muestras se tomarán antes de la dosis (hasta 90 minutos antes de la dosis) y 3, 6, 9, 12, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la dosis. Transcurrirá un mínimo de 48 horas entre las administraciones de dosis.

Evaluaciones de seguridad Se medirán los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal y frecuencia respiratoria) antes de la administración del fármaco del estudio. Se realizará lo siguiente en el check-in: prueba de embarazo en orina (solo para mujeres). Durante el estudio se realizará un seguimiento continuo de los eventos adversos (AA). Antes del alta de la clínica, se completará una evaluación de bienestar y signos vitales de alta 240 minutos (±60 min) después de la dosificación o en la terminación anticipada (ET).

Procedimientos de finalización del estudio (EOS) o terminación anticipada (ET) Los signos vitales y la monitorización de AE ​​se realizarán 240 minutos después de la dosificación o en ET/retiro antes del alta de la clínica.

Método analítico Las concentraciones de nicotina en plasma se determinarán utilizando un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas (LC-MS/MS).

Farmacocinética/Farmacodinámica Determinación de parámetros primarios Área bajo la curva (AUC0-t, AUC0-inf), concentración máxima (Cmax), tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) y parámetros secundarios como la vida media de eliminación plasmática (t1/2) utilizando a por programa de cinética no lineal (WinNonlin®). Los efectos farmacodinámicos se medirán tomando la frecuencia cardíaca y la presión arterial tres veces en los primeros 30 minutos después de la administración del producto de prueba. Se obtendrá una evaluación del deseo a los 1, 3, 7, 11 y 14 minutos después de la administración del medicamento.

Análisis estadísticos No se han planificado análisis estadísticos formales; se proporcionarán estadísticas descriptivas de la concentración y datos farmacocinéticos de la nicotina. Se llevarán a cabo análisis exploratorios de las reducciones del deseo.