Farmacokinetiek van nicotinetabletten voor sublinguaal gebruik versus Nicorette-zuigtabletten bij gezonde rokers

Doel Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het farmacokinetische profiel van een enkelvoudige dosis Nicotine-tabletten voor sublinguaal gebruik, 4 mg (testproduct) versus Nicorette-zuigtabletten 4 mg bij gezonde volwassen rokers wanneer ze nuchter worden toegediend.

Onderzoeksopzet Dit is een open-label, pseudo-gerandomiseerde, tweezijdige cross-oververgelijking van de 4 mg nicotinetablet voor sublinguaal gebruik versus de Nicorette-zuigtablet 4 mg.

Aantal proefpersonen Vierentwintig (24) gezonde volwassen rokers zullen worden ingeschreven. Screeningsprocedures Demografische gegevens, medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, meting van lengte en gewicht, elektrocardiogram (ECG), vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie), hematologie, chemie, urineonderzoek, eindvervaldag Koolstof Monoxide- en serumzwangerschapstest (alleen voor vrouwelijke proefpersonen).

Opsluiting De proefpersonen worden ongeveer 2 uur of eerder voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel opgesloten tot na ontslag van vitale functies en de 240 minuten (min) post-dosis bloedafname en End-of-Study (EOS) procedures.

Toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Een enkele dosis van het testproduct (nicotinetabletten voor sublinguaal gebruik, 4 mg) en Nicorette-zuigtablet 4 mg zal worden toegediend aan elke proefpersoon in het onderzoek.

Monsterafname Per periode worden in totaal 14 bloedmonsters afgenomen. Monsters worden vóór de dosis genomen (tot 90 minuten vóór de dosis) en 3, 6, 9, 12, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180 en 240 minuten na de dosis. Er zal minimaal 48 uur verstrijken tussen dosistoedieningen.

Veiligheidsbeoordelingen Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie) zullen worden gemeten vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij het inchecken wordt het volgende uitgevoerd: zwangerschapstest in urine (alleen voor vrouwelijke proefpersonen). Tijdens het onderzoek zal voortdurend worden gecontroleerd op ongewenste voorvallen (AE's). Voorafgaand aan het ontslag uit de kliniek, zal een beoordeling van het welzijn en het ontslag van de vitale functies 240 minuten (±60 min) na toediening of bij vroegtijdige beëindiging (ET) worden uitgevoerd.

End of Study (EOS) of Early Termination (ET) Procedures Vitale functies en monitoring voor AE's zullen 240 minuten na toediening of bij ET/ontwenning voorafgaand aan ontslag uit de kliniek worden uitgevoerd.

Analytische methode Plasmaconcentraties van nicotine zullen worden bepaald met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode.

Farmacokinetiek/Farmacodynamiek Bepaling van primaire parameters Gebied onder de curve (AUC0-t, AUC0-inf), maximale concentratie (Cmax), Tijd tot maximale concentratie (Tmax) en secundaire parameters zoals plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) met een door niet-lineair kinetisch programma (WinNonlin®). Farmacodynamische effecten zullen worden gemeten door de hartslag te meten en de bloeddruk zal driemaal worden gemeten in de eerste 30 minuten na toediening van het testproduct. Een beoordeling van hunkering zal worden verkregen op 1, 3, 7, 11 en 14 minuten na toediening van de medicatie.

Statistische analyses Er zijn geen formele statistische analyses gepland; beschrijvende statistieken van de concentratie en farmacokinetische gegevens over nicotine zullen worden verstrekt. Verkennende analyses van hunkeringverminderingen zullen worden uitgevoerd.