Alvejando a inflamação com salsalato na neuropatia do diabetes tipo 1 (TINSAL-T1DN)

Critério de inclusão

1. DM1;
2. idade 18-70;
3. ND leve definida por sintomas e/ou sinais, confirmada por pelo menos uma anormalidade nos estudos eletrofisiológicos (anormalidade de pelo menos um atributo entre velocidade de condução, latência, amplitude ou onda F em pelo menos um nervo entre sensorial sural, sensorial ulnar, ou fibular motor);
4. amplitude do nervo sural > 0 μV. Se a amplitude do nervo sural for 0 μV (não registrável), a velocidade de condução do nervo fibular deve ser ≥ 35 m/segundo*;
5. em um regime estável de insulina nos 3 meses anteriores à inscrição;
6. estar disposto e ser capaz de assinar o formulário de consentimento aprovado pelo IRB e disposto e capaz de cooperar com os procedimentos médicos durante a duração do estudo;
7. estar disposto a aceitar a designação de tratamento aleatório para salsalato ou placebo; e
8. as mulheres em idade reprodutiva concordam em usar um método anticoncepcional apropriado (hormonal, DIU ou diafragma) durante o estudo e devem ter um teste de urina de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão

1. história de ND grave, ulceração ativa de membro inferior ou amputação de membro inferior causada diretamente por neuropatia diabética ou fatores de risco para quaisquer outras causas de neuropatia (por exemplo, hepatite C ativa, doença renal terminal, lúpus eritematoso sistêmico ou uma neuropatia hereditária conhecida) conforme determinado por meio de histórico médico, histórico familiar, histórico de medicamentos, histórico ocupacional, histórico de exposição a toxinas, exames físicos e neurológicos);
2. história de hipoglicemia grave recente (nos últimos 6 meses), definida por hipoglicemia resultando em coma ou convulsão ou história de cetoacidose diabética recorrente (CAD) ou qualquer cetoacidose diabética nos últimos três meses.
3. história de macroalbuminúria persistente [razão aleatória de creatinina de microalbumina na urina (ACR) > 300 mg/g]. ACR de até 300 mg/g é aceitável se a creatinina sérica for <1,4 para mulheres, <1,5 para homens E a TFG estimada (eGFR) for > 60;
4. creatinina sérica >1,4 para mulheres e >1,5 para homens ou eGFR <60 [possível doença renal crônica estágio 3 ou superior calculada usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)];
5. gravidez ou lactação, ou intenção de engravidar nos próximos 12 meses;
6. história de transplante prévio de pulmão, rim, pâncreas, fígado, coração ou medula óssea;
7. história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos, ou consumo semanal atual de álcool > 10 unidades/semana;
8. uso de varfarina (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine), heparina ou outros anticoagulantes, probenecida (Benemid, Probalan), sulfinpirazona (Anturane) ou outros agentes uricosúricos; Os indivíduos devem concordar em não usar aspirina em altas doses durante o estudo. O tratamento diário com aspirina em baixa dose (não mais que 81 mg por dia) pode ser continuado se atualmente prescrito.
9. requerendo terapia glicocorticóide de longo prazo ou terapia imunossupressora crônica; O uso de esteroides inalatórios para o tratamento da asma não é uma exclusão absoluta.
10. uso de lítio
11. participação em um teste de medicação experimental dentro de 3 meses após o início do estudo;
12. terapia atual para doenças malignas que não sejam câncer de pele basocelular ou escamoso;
13. história de sangramento gastrointestinal ou úlcera gástrica ativa; triagem de anormalidades laboratoriais incluindo AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) > 2,5 x o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN, plaquetas < 100.000;
14. Você desenvolveu cicatrizes quelóides no passado. Os queloides são massas grandes e espessas de tecido cicatricial. Estes são mais comuns entre pessoas de pele escura.
15. presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, torne improvável que o sujeito complete 12 meses de participação no estudo, por exemplo, história de não adesão a regimes terapêuticos, presença de condições que provavelmente limitem a expectativa de vida, situação de vida que interferiria nos horários das visitas de estudo, como um trabalho que exige viagens frequentes ou prolongadas
16. hipersensibilidade conhecida ao salsalato. Os pacientes que tiveram asma, urticária ou outras reações alérgicas à aspirina ou outros AINEs são excluídos da participação. Pacientes com aspirina conhecida ou suspeita ou asma sensível a AINEs são excluídos.

Além disso, indivíduos com catapora, influenza, sintomas semelhantes aos da gripe ou outras doenças virais sintomáticas não devem ser incluídos no estudo até que a doença ou condição seja resolvida.

Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita à lidocaína ou epinefrina podem não poder participar, pois esses agentes são usados ​​para anestesia local durante biópsias de pele. Os investigadores do estudo devem considerar a natureza e a gravidade das reações relatadas anteriormente a esses agentes e podem considerar opções alternativas de anestesia para anestesia local caso a caso.