Cibler l'inflammation avec le salsalate dans la neuropathie du diabète de type 1 (TINSAL-T1DN)

Critère d'intégration

1. DT1 ;
2. 18-70 ans ;
3. DN léger tel que défini par des symptômes et/ou des signes, confirmé par au moins une anomalie dans les études d'électrophysiologie (anomalie d'au moins un attribut parmi la vitesse de conduction, la latence, l'amplitude ou l'onde F dans au moins un nerf parmi sensoriel sural, sensoriel ulnaire, ou moteur péronier);
4. amplitude du nerf sural > 0 μV. Si l'amplitude du nerf sural est de 0 μV (non enregistrable), la vitesse de conduction du nerf moteur péronier doit être ≥ 35 m/seconde* ;
5. sous régime d'insuline stable pendant les 3 mois précédant l'inscription ;
6. être disposé et capable de signer le formulaire de consentement approuvé par l'IRB et disposé et capable de coopérer avec les procédures médicales pendant la durée de l'étude ;
7. être prêt à accepter l'attribution aléatoire du traitement au salsalate ou au placebo ; et
8. les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode contraceptive appropriée (hormonale, stérilet ou diaphragme) pendant toute la durée de l'étude et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion

1. antécédent de DN sévère, ulcération active du membre inférieur ou amputation du membre inférieur directement causée par la neuropathie diabétique, ou facteurs de risque pour toute autre cause de neuropathie (par ex. hépatite C active, insuffisance rénale terminale, lupus érythémateux disséminé ou neuropathie héréditaire connue) déterminée par les antécédents médicaux, les antécédents familiaux, les antécédents de prise de médicaments, les antécédents professionnels, les antécédents d'exposition à des toxines, les examens physiques et neurologiques) ;
2. antécédent d'hypoglycémie sévère récente (au cours des 6 mois précédents) telle que définie par une hypoglycémie entraînant un coma ou des convulsions ou des antécédents d'acidocétose diabétique récurrente (ACD) ou toute acidocétose diabétique au cours des trois derniers mois.
3. antécédent de macroalbuminurie persistante [rapport aléatoire de la microalbumine et de la créatinine dans l'urine (ACR) > 300 mg/gm]. ACR jusqu'à 300 mg/gm est acceptable si la créatinine sérique est <1,4 pour les femmes, <1,5 pour les hommes ET le DFG estimé (DFGe) est > 60 ;
4. créatinine sérique > 1,4 pour les femmes et > 1,5 pour les hommes ou DFGe < 60 [stade 3 ou plus d'insuffisance rénale chronique possible calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)] ;
5. grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte dans les 12 prochains mois ;
6. antécédent de transplantation pulmonaire, rénale, pancréatique, hépatique, cardiaque ou de moelle osseuse ;
7. antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 années précédentes, ou consommation hebdomadaire actuelle d'alcool > 10 unités/semaine ;
8. utilisation de warfarine (Coumadin), de clopidogrel (Plavix), de dipyridamole (Persantine), d'héparine ou d'autres anticoagulants, de probénécide (Benemid, Probalan), de sulfinpyrazone (Anturane) ou d'autres agents uricosuriques ; Les sujets doivent accepter de ne pas utiliser d'aspirine à forte dose au cours de l'étude. Le traitement quotidien à faible dose d'aspirine (pas plus de 81 mg par jour) peut être poursuivi s'il est actuellement prescrit.
9. nécessitant une corticothérapie au long cours ou un traitement immunosuppresseur chronique ; L'utilisation de stéroïdes inhalés pour la prise en charge de l'asthme n'est pas une exclusion absolue.
10. utilisation du lithium
11. participation à un essai expérimental de médicament dans les 3 mois suivant le début de l'étude ;
12. thérapie actuelle pour une maladie maligne autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ;
13. antécédent d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère gastrique actif ; anomalies de laboratoire de dépistage incluant AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN, plaquettes < 100 000 ;
14. Vous avez développé des cicatrices chéloïdes dans le passé. Les chéloïdes sont de grandes masses épaisses de tissu cicatriciel. Ceux-ci sont plus fréquents chez les personnes à la peau foncée.
15. présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le sujet termine 12 mois de participation à l'étude, par exemple, antécédents de non-adhésion aux schémas thérapeutiques, présence de conditions susceptibles de limiter l'espérance de vie, situation de vie qui interférerait avec les horaires des visites d'étude, comme un travail nécessitant des déplacements fréquents ou prolongés
16. hypersensibilité connue au salsalate. Les patients qui ont souffert d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique à l'aspirine ou à d'autres AINS sont exclus de la participation. Les patients ayant un asthme connu ou suspecté d'être sensible à l'aspirine ou aux AINS sont exclus.

De plus, les sujets atteints simultanément de varicelle, de grippe, de symptômes pseudo-grippaux ou d'autres maladies virales symptomatiques ne doivent pas être inclus dans l'étude tant que la maladie ou l'état n'est pas résolu.

Les sujets présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à la lidocaïne ou à l'épinéphrine peuvent ne pas être en mesure de participer car ces agents sont utilisés pour l'anesthésie locale lors des biopsies cutanées. Les investigateurs de l'étude doivent tenir compte de la nature et de la gravité des réactions antérieures signalées à ces agents et peuvent envisager des options d'anesthésie alternatives pour l'anesthésie locale au cas par cas.