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Mirare all'infiammazione con il salato nella neuropatia del diabete di tipo 1 (TINSAL-T1DN)

6 luglio 2023 aggiornato da: Rodica Pop-Busui, University of Michigan

Mirare all'infiammazione con il salato nella neuropatia del diabete di tipo 1-TINSAL-T1DN

La neuropatia diabetica (DN) è la complicanza cronica più comune del diabete e colpisce fino al 50% delle persone con diabete di tipo 1 (T1DM).

Numerosi studi preclinici e clinici dimostrano un ruolo patogeno per l'infiammazione, in particolare la produzione di citochine, nel decorso della malattia di DN e CAN. Ciò suggerisce che agenti con note proprietà antinfiammatorie, come i salicilati, possono prevenire lo sviluppo di DN e il dolore associato a DN. Questo studio si basa e si espande sul lavoro precedente svolto dai ricercatori con salsalato, una forma pro-farmaco di salicilato, come agente per affrontare i percorsi infiammatori nelle persone con T1DM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La neuropatia diabetica (DN) è la complicanza cronica più comune del diabete e colpisce fino al 50% delle persone con diabete di tipo 1 (T1DM). La DN è una malattia progressiva, che porta a gravi morbilità e costi sanitari sconcertanti. I pazienti sperimentano una scarsa qualità della vita a causa di dolore, perdita di sensibilità che porta a uno scarso equilibrio, cadute ed eventuali deformità del piede con alti tassi di ulcerazioni e amputazioni. Sebbene non sia così comunemente diagnosticata come DN, la neuropatia autonomica cardiovascolare (CAN) comporta la stessa morbilità con i pazienti che soffrono di ortostasi, aritmie e morte prematura).

Nonostante l'elevata morbilità associata alla DN, la maggior parte degli studi clinici randomizzati che valutano le terapie per la DN accertata sono stati deludenti. Ad oggi non esiste un trattamento patogenetico per questa condizione. Il Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ha dimostrato che un controllo intensivo progettato per raggiungere una glicemia quasi normale è essenziale per ridurre il rischio di sviluppo di DN nel diabete di tipo 1 (8, 9). Tuttavia, il controllo glicemico intensivo ottenibile, sebbene necessario, non è sufficiente per prevenire effetti avversi sul sistema nervoso, giustificando la necessità terapeutica di identificare nuovi bersagli farmacologici per trattare la DN all'inizio del suo corso. Uno di questi nuovi bersagli terapeutici è l'infiammazione. Numerosi studi preclinici e clinici dimostrano un ruolo patogeno per l'infiammazione, in particolare la produzione di citochine, nel decorso della malattia di DN e CAN. Ciò suggerisce che agenti con note proprietà antinfiammatorie, come i salicilati, possono prevenire lo sviluppo di DN e il dolore associato a DN. Il salsalato, una forma pro-farmaco di salicilato, è un farmaco approvato dalla FDA comunemente indicato per alleviare i segni e i sintomi dell'artrite reumatoide, dell'osteoartrite e dei disturbi reumatici correlati. Studi in vitro e in vivo e studi sull'uomo hanno dimostrato che la terapia con salicilato è efficace nel controllare l'infiammazione di basso grado nel diabete mediante l'inibizione dell'inibitore della via κB chinasi (IKKβ)/NF-κB. Ha un ampio margine di sicurezza (a differenza di altri salicilati) e un basso costo. C'è anche una vasta esperienza con l'uso umano a lungo termine del salsalato.

Diversi studi dimostrano che il salsalato non provoca una maggiore perdita di sangue occulto intestinale rispetto al placebo e non ha effetti soppressivi sulla produzione renale di prostaglandine rispetto all'aspirina o ai FANS. Lo studio "Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes (TINSAL-T2D)", finanziato dal NIDDK e recentemente pubblicato, ha confermato gli effetti salutari di 3,5 grammi/giorno di salsalato sui marcatori di infiammazione, controllo del glucosio e sicurezza generale dopo 48 settimane di pazienti con diabete di tipo 2. La sovvenzione iniziale R03 (DK 094499) finanziata dal NIDDK degli investigatori ha confermato la sicurezza e la fattibilità del targeting dell'infiammazione con il trattamento con salsalato nei soggetti T1DM con DN. L'attuale studio degli investigatori si basa e amplia i loro promettenti risultati iniziali e confermerà o smentirà l'efficacia terapeutica del salsalato in una coorte più ampia di T1DM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Rodica Pop-Busui, MD, PhD
  • Numero di telefono: 734-763-3056
  • Email: rpbusui@umich.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • Veterans Administration Ann Arbor Health Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. DMT1;
  2. età 18-70;
  3. DN lieve come definita da sintomi e/o segni, confermata da almeno un'anomalia negli studi elettrofisiologici (anomalia di almeno un attributo tra velocità di conduzione, latenza, ampiezza o onda F in almeno un nervo tra sensoriale surale, sensoriale ulnare, o motore peroneo);
  4. ampiezza del nervo surale > 0 μV. Se l'ampiezza del nervo surale è 0 μV (non registrabile), la velocità di conduzione del nervo motore peroneo deve essere ≥ 35 m/secondo*;
  5. con un regime insulinico stabile per i 3 mesi precedenti l'arruolamento;
  6. essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso approvato dall'IRB e disposti e in grado di collaborare con le procedure mediche per la durata dello studio;
  7. essere disposti ad accettare l'assegnazione casuale del trattamento a salsalato o placebo; e
  8. le donne in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ormonale, IUD o diaframma) per la durata dello studio e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.

Criteri di esclusione

  1. anamnesi di DN grave, ulcerazione attiva degli arti inferiori o amputazione degli arti inferiori direttamente causata da neuropatia diabetica o fattori di rischio per qualsiasi altra causa di neuropatia (ad es. epatite C attiva, malattia renale allo stadio terminale, lupus eritematoso sistemico o neuropatia ereditaria nota) come determinato attraverso anamnesi medica, anamnesi familiare, anamnesi di farmaci, anamnesi professionale, anamnesi di esposizione a tossine, esami fisici e neurologici);
  2. storia di ipoglicemia grave recente (nei 6 mesi precedenti) come definita da ipoglicemia con conseguente coma o convulsioni o storia di chetoacidosi diabetica ricorrente (DKA) o qualsiasi chetoacidosi diabetica negli ultimi tre mesi.
  3. storia di macroalbuminuria persistente [rapporto random microalbumina creatinina (ACR) nelle urine >300 mg/gm]. Un ACR fino a 300 mg/gm è accettabile se la creatinina sierica è <1,4 per le donne, <1,5 per gli uomini E la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è > 60;
  4. creatinina sierica >1,4 per le donne e >1,5 per gli uomini o eGFR <60 [possibile malattia renale cronica stadio 3 o superiore calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)];
  5. gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta nei prossimi 12 mesi;
  6. storia di precedente trapianto di polmone, rene, pancreas, fegato, cuore o midollo osseo;
  7. storia di abuso di droghe o alcol nei 5 anni precedenti o consumo settimanale attuale di alcol > 10 unità/settimana;
  8. uso di warfarin (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipiridamolo (Persantine), eparina o altri anticoagulanti, probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpirazone (Anturane) o altri agenti uricosurici; I soggetti devono accettare di non utilizzare aspirina ad alte dosi durante il corso dello studio. Il trattamento giornaliero con aspirina a basso dosaggio (non più di 81 mg al giorno) può essere continuato se attualmente prescritto.
  9. che richiedono una terapia con glucocorticoidi a lungo termine o una terapia immunosoppressiva cronica; L'uso di steroidi per via inalatoria per la gestione dell'asma non è un'esclusione assoluta.
  10. uso del litio
  11. partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 3 mesi dall'inizio dello studio;
  12. terapia in corso per malattie maligne diverse dal cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose;
  13. storia di sanguinamento gastrointestinale o ulcera gastrica attiva; anomalie di laboratorio di screening tra cui AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) > 2,5 x il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN, piastrine < 100.000;
  14. Hai sviluppato cicatrici cheloidi in passato. I cheloidi sono masse grandi e spesse di tessuto cicatriziale. Questi sono più comuni tra le persone dalla pelle scura.
  15. presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe improbabile per il soggetto completare 12 mesi di partecipazione allo studio, ad esempio, storia di non aderenza ai regimi terapeutici, presenza di condizioni che potrebbero limitare l'aspettativa di vita, situazione di vita che interferirebbe con gli orari delle visite di studio come un lavoro che richiede viaggi frequenti o prolungati
  16. nota ipersensibilità al salsalato. I pazienti che hanno manifestato asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico all'aspirina o ad altri FANS sono esclusi dalla partecipazione. Sono esclusi i pazienti con nota o sospetta asma sensibile all'aspirina o ai FANS.

Inoltre, i soggetti con concomitante varicella, influenza, sintomi simil-influenzali o altre malattie virali sintomatiche non devono essere arruolati nello studio fino a quando la malattia o condizione non si sarà risolta.

I soggetti con ipersensibilità nota o sospetta alla lidocaina o all'epinefrina potrebbero non essere in grado di partecipare poiché questi agenti vengono utilizzati per l'anestesia locale durante le biopsie cutanee. Gli investigatori dello studio dovrebbero considerare la natura e la gravità delle reazioni riportate in passato a questi agenti e possono prendere in considerazione opzioni di anestesia alternative per l'anestesia locale caso per caso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Salsalate
Salsalate, 1 grammo per via orale, 3 volte al giorno (3 grammi al giorno) per 12 mesi.
1 grammo, 3 volte al giorno per via orale (totale di 3 grammi al giorno)
Altri nomi:
  • disalacido
Comparatore placebo: Comparatore
Placebo per Salalate, 2 compresse per via orale, 3 volte al giorno per 12 mesi
Placebo per Salsalate; 2 compresse, 3 volte al giorno per via orale (totale di 3 grammi al giorno)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biopsia cutanea - Densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) - Coscia distale
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dal basale al mese 12 nella densità delle fibre nervose intraepidermiche. IENFD, è una misura continua della neuropatia delle piccole fibre, con alti valori predittivi positivi e negativi insieme ad un'elevata efficienza diagnostica nel differenziare tra soggetti con e senza neuropatia. La quantificazione morfometrica di IENFD, più comunemente espressa come numero di IENF per lunghezza di sezione (IENF/mm es. densità) è possibile con la biopsia cutanea (IENFD) alla coscia distale.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rodica Pop-Busui, MD, PhD, University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

18 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

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