O PROLONG Trial - Terapia de Manutenção com Rituximabe na PTI

Critérios de inclusão Primeira randomização (fase de indução):

1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
2. Diagnóstico de PTI primária com menos de um ano de duração com uma contagem de plaquetas ≤ 30 x109/L medida dentro de 4 semanas antes da inclusão com falha em obter resposta inicial ou recaída após um ciclo de dexametasona (40 mg diariamente por 4 dias) ou 4 semanas com qualquer outro esteróide (prednisona ou prednisolona). A contagem de plaquetas entre 31 a 50 x109/L é aceita se uma contagem de plaquetas mais alta for necessária devido à terapia antiplaquetária concomitante ou sangramento.
3. Tratamento intravenoso agendado de rituximabe.
4. Consentimento informado por escrito assinado e datado.
5. Mulheres com potencial para engravidar aceitando seguir métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 12 meses após a última administração de rituximabe ou placebo.

Critérios de inclusão segunda randomização (fase de manutenção):

1. Conclusão da fase de indução (fase 1) do estudo.
2. Resposta sustentada no final da fase 1.
3. Randomização dentro de 4 semanas após a conclusão da fase 1, ou seja, entre as semanas 24 e 28.

Critérios de exclusão primeira randomização (fase de indução):

1. Tratamento prévio para ITP com: rituximabe, outros imunossupressores (incluindo micofenolato de mofetil, aziotioprina, ciclosporina), quimioterapia ou esplenectomia.
2. Gravidez ou lactação.
3. Úlcera gastroduodenal ativa conhecida.
4. PTI secundária: PTI associada a linfoma, leucemia linfocítica crônica, distúrbios autoimunes, como imunodeficiência comum variável, vírus da imunodeficiência humana ou hepatite C ou trombocitopenia associada a displasia mieloide.
5. Anemia hemolítica autoimune concomitante.
6. Histórico de qualquer evento cardiovascular importante nos 6 meses anteriores à randomização, incluindo, entre outros: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
7. Vírus da hepatite B ativo ou pacientes com HBsAG ou HBcAB positivos.
8. Doentes com infeção grave ativa, incluindo infeções micóticas sistémicas ou história de infeções recorrentes ou crónicas ou com condições subjacentes que podem predispor ainda mais os doentes a infeções graves.
9. Alergia conhecida e/ou sensibilidade ou contraindicação ao rituximabe ou dexametasona ou a qualquer um dos ingredientes.
10. Pacientes em um estado imunocomprometido grave.
11. Contra-indicação conhecida para um tratamento com qualquer inibidor da bomba de protões.
12. Malignidade ativa ou história de doença maligna durante os últimos 2 anos, exceto câncer de pele curado.
13. Pacientes com histórico de baixa adesão ou histórico de abuso de álcool/drogas ou consumo excessivo de bebidas alcoólicas que possam interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo, ou doença psiquiátrica atual ou passada que possa interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo ou dar consentimento informado.

Critérios de exclusão segunda randomização (fase de manutenção) 14. Reação alérgica grave ou doença do soro devido ao rituximabe na fase 1 do estudo.

15. Gravidez. 16. Tratamento com medicação de resgate após a semana 18. 17. Pacientes que se recusam a continuar no estudo (retirada do consentimento). 18. Esplenectomia realizada por qualquer causa.

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