PROLONG 试验 - ITP 中的利妥昔单抗维持治疗
2024年5月28日 更新者：Ostfold Hospital Trust
通过低剂量利妥昔单抗维持治疗延长免疫性血小板减少症的反应：一项随机安慰剂对照试验 - PROLONG 试验
本研究是一项两期研究，旨在评估低剂量利妥昔单抗维持治疗是否可以延长利妥昔单抗在免疫性血小板减少症中的作用。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、国际、随机、两阶段的研究：
第一阶段（诱导阶段）是开放标签、假设生成，涉及 1:1 随机分为：利妥昔单抗（第 1 组）或利妥昔单抗加地塞米松（第 2 组）以确定是否可以通过添加地塞米松来改善对利妥昔单抗的反应.
第二阶段（维持阶段）是研究的主要部分，涉及 1:1 双盲随机分配到低剂量利妥昔单抗或安慰剂，以确定是否可以通过使用低剂量利妥昔单抗进行维持治疗来延长第一阶段取得的反应。
主要目标：
确定低剂量利妥昔单抗维持治疗在延长使用利妥昔单抗获得初始反应的 ITP 患者的反应方面是否优于安慰剂。
次要目标：
- 探索是否可以通过在利妥昔单抗中加入地塞米松（诱导期）将第 24 周时的初始总体缓解率提高至少 10%。
- 评估研究治疗的安全性，尤其是感染发作（诱导和维持阶段）。
- 评估研究期间的出血并发症（诱导和维持阶段）。
- 评估研究期间（诱导和维持阶段）救援药物和其他血小板升高疗法的使用。
- 确定诱导阶段的完全反应率 (CR) 和维持阶段（诱导和维持阶段）的持续 CR。
- 确定总体反应和 CR（诱导和维持阶段）的持续时间。
- 评估与健康相关的生活质量和疲劳（诱导和维持阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Sarpsborg、挪威、1714
- Ostfold Hospital Trust
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准第一次随机化（诱导阶段）：
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 诊断持续时间少于一年的原发性 ITP，在纳入前 4 周内测量的血小板计数≤ 30 x109 / L，但在一个周期的地塞米松（每天 40 毫克，持续 4 天）后未能达到初始反应或复发，或者使用任何其他类固醇（泼尼松或泼尼松龙）4 周。 如果由于伴随的抗血小板治疗或出血而需要更高的血小板计数，则接受 31 至 50 x109/L 之间的血小板计数。
- 预定静脉注射利妥昔单抗治疗。
- 签署并注明日期的书面知情同意书。
- 有生育能力的女性在最后一次服用利妥昔单抗或安慰剂后接受至少 12 个月的有效避孕方法。
纳入标准第二次随机化（维持阶段）：
- 完成研究的诱导阶段（第 1 阶段）。
- 在第 1 阶段结束时持续响应。
- 第一阶段完成后 4 周内随机分组，即第 24 周至第 28 周之间。
排除标准第一次随机化（诱导阶段）：
- ITP 的既往治疗：利妥昔单抗、其他免疫抑制剂（包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环孢菌素）、化疗或脾切除术。
- 怀孕或哺乳。
- 已知活动性胃十二指肠溃疡。
- 继发性 ITP：ITP 与淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、自身免疫性疾病相关，例如常见的可变免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎或与骨髓发育不良相关的血小板减少症。
- 并发自身免疫性溶血性贫血。
- 随机分组前 6 个月内任何重大心血管事件的病史，包括但不限于：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
- 活动性乙型肝炎病毒或HBsAG或HBcAB阳性患者。
- 患有活动性严重感染的患者，包括全身性真菌感染或有反复或慢性感染史，或有可能进一步使患者易患严重感染的基础疾病。
- 已知对利妥昔单抗或地塞米松或任何成分过敏和/或敏感性或禁忌症。
- 处于严重免疫受损状态的患者。
- 任何质子泵抑制剂治疗的已知禁忌症。
- 除已治愈的皮肤癌外，过去 2 年内有活动性恶性肿瘤或恶性疾病史。
- 有不良依从性史或酒精/药物滥用史或过量饮酒史的患者会干扰遵守研究方案的能力，或当前或过去的精神疾病可能会干扰遵守研究方案的能力或给予知情同意。
排除标准第二次随机化（维持阶段）14。 在研究的第 1 阶段中因利妥昔单抗引起的严重过敏反应或血清病。
15. 怀孕。 16. 第 18 周后用急救药物治疗。 17. 拒绝继续研究的患者（撤回同意）。 18. 因任何原因进行的脾切除术。
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：诱导期：利妥昔单抗+地塞米松
开放标签静脉输注利妥昔单抗 1000 mg，每天口服地塞米松 20 mg，连续 4 天，在第 1 天和第 15 天给予。
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比较有或没有地塞米松的利妥昔单抗输注的效果
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无干预：诱导期：利妥昔单抗
第 1 天和第 15 天开放标签静脉输注 1000 mg 利妥昔单抗。
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实验性的：维持阶段：利妥昔单抗
在诱导阶段对利妥昔单抗有反应的患者将进入维持阶段，并在第 1 周和第 24 周随机接受 500 mg 利妥昔单抗输注，或
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将第 1 周和第 24 周时维持剂量为 500 毫克的利妥昔单抗与安慰剂进行比较
其他名称：
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无干预：维持阶段：安慰剂
第二次随机分组中，第 1 周和第 24 周输注 0.9% 生理盐水。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应持续
大体时间：52周
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在维持阶段持续总体反应 [总体反应丧失定义为：(1) 两次连续测量血小板计数 < 50 x 109/L，间隔 1-8 周，和/或，(2) 使用任何 ITP -由于出血或血小板减少而导致的研究药物以外的定向治疗，术前血小板计数升高除外]（该终点仅适用于维持阶段）。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周总体缓解率提高
大体时间：第 24 周（+/- 2 周）
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诱导期的总体反应定义为平均血小板计数，在诱导治疗后第 24 周（± 2 周）内测定，> 50 x 10E9/L，在第一次随机分组后第 12 周后未使用任何其他 ITP 导向疗法（该终点仅适用于诱导阶段）。
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第 24 周（+/- 2 周）
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通过 > II 级不良事件的频率评估安全性（该终点适用于两个阶段）
大体时间：24周和52周
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通过 > II 级不良事件的频率评估安全性（该终点适用于两个阶段）。
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24周和52周
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研究期间的出血等级（两个阶段）
大体时间：24周和52周
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出血等级（此终点适用于两个阶段）。
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24周和52周
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维持阶段持续完全缓解 (CR)
大体时间：52周
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维持阶段的持续完全缓解 (CR) 定义为在维持阶段维持血小板计数 > 100 x 109/L，不使用任何 ITP 导向疗法
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52周
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诱导阶段完成反应
大体时间：24 周（+/- 2 周）
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诱导期完全缓解 (CR) 定义为血小板计数，在第 24 周（± 2 周）内确定，> 100 x 109/L，在第一次随机分组后第 12 周（诱导期）后未使用任何其他 ITP 定向疗法
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24 周（+/- 2 周）
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急救药物或其他升高血小板的疗法
大体时间：在诱导期 12 周和维持期 40 周后
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给予急救药物或其他升高血小板的治疗
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在诱导期 12 周和维持期 40 周后
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维持阶段血小板计数水平 > 50 x 109/L
大体时间：第二阶段（52 周）
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在维持阶段，超过 80% 的血小板计数水平 > 50 x 109/L 的患者百分比（该终点仅适用于维持阶段）。
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第二阶段（52 周）
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健康相关的生活质量
大体时间：第一阶段为 24 周，第二阶段为 52 周
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通过 SF-36 问卷评估的健康相关生活质量（该终点适用于两个阶段）。
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第一阶段为 24 周，第二阶段为 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Waleed Ghanima, PhD、Ostfold Hospital Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月3日
首次发布 (估计的)
2017年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月28日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RGCH004
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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