De PROLONG-studie - Rituximab-onderhoudstherapie bij ITP

Inclusiecriteria Eerste randomisatie (inductiefase):

1. Man of vrouw ≥18 jaar.
2. Diagnose van primaire ITP met een duur van minder dan een jaar met een aantal bloedplaatjes van ≤ 30 x109/l gemeten binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie waarbij geen initiële respons werd bereikt of terugval na één cyclus dexamethason (40 mg per dag gedurende 4 dagen) of 4 weken met een andere steroïde (prednison of prednisolon). Het aantal bloedplaatjes tussen 31 en 50 x109/L wordt geaccepteerd als een hoger aantal bloedplaatjes vereist is vanwege gelijktijdige plaatjesaggregatieremmende therapie of bloeding.
3. Geplande intraveneuze behandeling van rituximab.
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van rituximab of placebo.

Inclusiecriteria tweede randomisatie (onderhoudsfase):

1. Afronding van de inductiefase (fase 1) van de studie.
2. Aanhoudende respons aan het einde van fase 1.
3. Randomisatie binnen 4 weken na voltooiing van fase 1, d.w.z. tussen week 24 en 28.

Uitsluitingscriteria eerste randomisatie (inductiefase):

1. Eerdere behandeling voor ITP met: rituximab, andere immuunonderdrukkers (waaronder mycofenolaatmofetil, aziothioprin, cyclosporine), chemotherapie of splenectomie.
2. Zwangerschap of borstvoeding.
3. Bekend actief gastro-duodenaal ulcus.
4. Secundaire ITP: ITP geassocieerd met lymfoom, chronische lymfatische leukemie, auto-immuunziekten zoals gewone variabele immuundeficiëntie, humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis C of trombocytopenie geassocieerd met myeloïde dysplasie.
5. Gelijktijdige auto-immune hemolytische anemie.
6. Geschiedenis van een belangrijk cardiovasculair voorval binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen.
7. Actief hepatitis B-virus of patiënten met positieve HBsAG of HBcAB.
8. Patiënten met een actieve ernstige infectie, waaronder systemische mycotische infecties of een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties of met onderliggende aandoeningen die patiënten vatbaarder kunnen maken voor ernstige infecties.
9. Bekende allergie en/of gevoeligheid of contra-indicatie voor rituximab of dexamethason of voor één van de bestanddelen.
10. Patiënten in een ernstig immuungecompromitteerde toestand.
11. Bekende contra-indicatie voor een behandeling met een protonpompremmer.
12. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 2 jaar behalve genezen huidkanker.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van slechte naleving of een voorgeschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of overmatig gebruik van alcoholische dranken die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zouden kunnen belemmeren, of huidige of vroegere psychiatrische ziekte die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou kunnen belemmeren of geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria tweede randomisatie (onderhoudsfase) 14. Ernstige allergische reactie of serumziekte door rituximab in fase 1 van de studie.

15. Zwangerschap. 16. Behandeling met noodmedicatie na week 18. 17. Patiënten die weigeren verder te gaan met het onderzoek (intrekking van toestemming). 18. Splenectomie uitgevoerd om welke reden dan ook.

-