Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PROLONG — поддерживающая терапия ритуксимабом при ИТП

28 мая 2024 г. обновлено: Ostfold Hospital Trust

Продление ответа с помощью поддерживающей терапии низкими дозами ритуксимаба при иммунной тромбоцитопении: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование - исследование PROLONG

Это исследование представляет собой двухэтапное исследование, целью которого является оценка того, может ли поддерживающая терапия низкими дозами ритуксимаба продлить эффект ритуксимаба при иммунной тромбоцитопении.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое международное рандомизированное двухэтапное исследование:

Первая фаза (фаза индукции) является открытой, генерирующей гипотезы и включает рандомизацию 1:1 в группы: ритуксимаб (группа 1) или ритуксимаб плюс дексаметазон (группа 2), чтобы определить, можно ли улучшить ответ на ритуксимаб добавлением дексаметазона. .

Вторая фаза (поддерживающая фаза) является основной частью исследования, включающей двойную слепую рандомизацию 1:1 в группу низких доз ритуксимаба или плацебо, чтобы определить, можно ли продлить ответ, достигнутый в первой фазе, путем назначения поддерживающей терапии низкими дозами ритуксимаба.

Основная цель:

Определить, превосходит ли поддерживающая терапия ритуксимабом в низких дозах плацебо в пролонгированном ответе у пациентов с ИТП, у которых был достигнут первоначальный ответ на ритуксимаб.

Второстепенные цели:

  1. Изучить, можно ли улучшить первоначальный общий показатель ответа на 24-й неделе, по крайней мере, на 10%, добавив дексаметазон к ритуксимабу (фаза индукции).
  2. Для оценки безопасности исследуемого лечения, особенно инфекционных эпизодов (фазы индукции и поддерживающей терапии).
  3. Для оценки осложнений кровотечения во время исследования (фазы индукции и поддержания).
  4. Оценить использование препаратов неотложной помощи и других методов лечения, повышающих уровень тромбоцитов, во время исследования (фазы индукции и поддерживающей терапии).
  5. Для определения скорости полного ответа (CR) во время фазы индукции и устойчивого CR во время поддерживающей фазы (фазы индукции и поддержания).
  6. Чтобы определить продолжительность общего ответа и CR (фазы индукции и поддержания).
  7. Для оценки связанного со здоровьем качества жизни и усталости (этапы индукции и поддержания).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения Первая рандомизация (индукционная фаза):

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
  2. Диагноз первичной ИТП продолжительностью менее одного года с числом тромбоцитов ≤ 30 x 109/л, измеренным в течение 4 недель до включения, с отсутствием достижения первоначального ответа или рецидивом либо после одного цикла дексаметазона (40 мг ежедневно в течение 4 дней), либо 4 недели с любым другим стероидом (преднизолон или преднизолон). Число тромбоцитов от 31 до 50 x109/л допустимо, если требуется более высокое число тромбоцитов из-за сопутствующей антитромбоцитарной терапии или кровотечения.
  3. Плановое внутривенное введение ритуксимаба.
  4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
  5. Женщины детородного возраста, согласные использовать эффективные методы контрацепции в течение не менее 12 месяцев после последнего введения ритуксимаба или плацебо.

Критерии включения вторая рандомизация (поддерживающая фаза):

  1. Завершение вводной фазы (фаза 1) исследования.
  2. Устойчивый ответ в конце фазы 1.
  3. Рандомизация в течение 4 недель после завершения фазы 1, то есть между 24 и 28 неделями.

Критерии исключения первая рандомизация (индукционная фаза):

  1. Предшествующее лечение ИТП: ритуксимабом, другими иммунодепрессантами (включая микофенолата мофетил, азиотиоприн, циклоспорин), химиотерапией или спленэктомией.
  2. Беременность или лактация.
  3. Известная активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
  4. Вторичная ИТП: ИТП, связанная с лимфомой, хроническим лимфолейкозом, аутоиммунными заболеваниями, такими как общий вариабельный иммунодефицит, вирус иммунодефицита человека или гепатит С, или тромбоцитопения, связанная с миелоидной дисплазией.
  5. Сопутствующая аутоиммунная гемолитическая анемия.
  6. История любого серьезного сердечно-сосудистого события в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  7. Активный вирус гепатита В или пациенты с положительным HBsAG или HBcAB.
  8. Пациенты с активной тяжелой инфекцией, включая системные микотические инфекции или рецидивирующие или хронические инфекции в анамнезе, или с сопутствующими состояниями, которые могут дополнительно предрасполагать пациентов к серьезной инфекции.
  9. Известная аллергия и/или чувствительность или противопоказания к ритуксимабу или дексаметазону или любому из ингредиентов.
  10. Пациенты с тяжелым иммунодефицитом.
  11. Известные противопоказания к лечению любым ингибитором протонной помпы.
  12. Активное злокачественное новообразование или злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением излеченного рака кожи.
  13. Пациенты с плохим соблюдением режима или злоупотреблением алкоголем/наркотиками в анамнезе или чрезмерным употреблением алкогольных напитков, которые могут помешать соблюдению протокола исследования, или текущим или прошлым психическим заболеванием, которое может помешать соблюдению протокола исследования, или дать информированное согласие.

Критерии исключения вторая рандомизация (поддерживающая фаза) 14. Тяжелая аллергическая реакция или сывороточная болезнь из-за ритуксимаба в фазе 1 исследования.

15. Беременность. 16. Лечение препаратами экстренной помощи после 18-й недели. 17. Пациенты отказываются от продолжения исследования (отзыв согласия). 18. Спленэктомия, выполненная по любой причине.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукционная фаза: Ритуксимаб+дексаметазон.
Открытые внутривенные инфузии ритуксимаба 1000 мг и дексаметазона перорально 20 мг ежедневно в течение 4 дней в 1-й и 15-й день.
Лекарство: Дексаметазон
Сравнение эффекта инфузии ритуксимаба с дексаметазоном или без него
Без вмешательства: Индукционная фаза: Ритуксимаб
Открытые внутривенные инфузии ритуксимаба в дозе 1000 мг в 1-й и 15-й день.
Экспериментальный: Поддерживающая фаза: Ритуксимаб
Пациенты, которые отвечают на ритуксимаб на индукционной фазе, будут переведены в поддерживающую фазу и рандомизированы на инфузию ритуксимаба в дозе 500 мг на 1-й и 24-й неделе, или
Лекарство: Ритуксимаб
Сравнение поддерживающей дозы ритуксимаба 500 мг на 1-й и 24-й неделе с плацебо
Другие имена:
  • Мабтера
Без вмешательства: Фаза поддержания: плацебо
Инфузия 0,9% физиологического раствора на 1-й и 24-й неделе во второй рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поддерживается общий ответ
Временное ограничение: 52 недели
устойчивый общий ответ во время поддерживающей фазы [потеря общего ответа определяется как: (1) два последовательных измерения с количеством тромбоцитов < 50 x 109/л, проведенных с интервалом 1-8 недель, и/или (2) использование любой ИТП -направленная терапия, кроме исследуемого препарата, из-за кровотечения или тромбоцитопении, за исключением предоперационного повышения количества тромбоцитов] (эта конечная точка относится только к поддерживающей фазе).
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение общей скорости ответа на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24 (+/- 2 недели)
Общий ответ во время фазы индукции, определяемый как среднее количество тромбоцитов, определенное на 24-й неделе (± 2 недели) после индукционной терапии, > 50 x 10E9/л, без использования какой-либо другой терапии, направленной на ИТП, после 12-й недели после первой рандомизации (эта конечная точка относится только к фазе индукции).
Неделя 24 (+/- 2 недели)
Безопасность оценивается по частоте нежелательных явлений > II степени (эта конечная точка применима к обеим фазам).
Временное ограничение: 24 недели и 52 недели
Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений > II степени (эта конечная точка применима к обеим фазам).
24 недели и 52 недели
Степень кровотечения во время исследования (во время обеих фаз)
Временное ограничение: 24 недели и 52 недели
Степень кровотечения (эта конечная точка относится к обеим фазам).
24 недели и 52 недели
Устойчивый полный ответ (ПО) на этапе поддерживающей терапии
Временное ограничение: 52 недели
Устойчивый полный ответ (ПО) на поддерживающей фазе, определяемый как количество тромбоцитов > 100 x 109/л, сохраняющееся на поддерживающей фазе без использования какой-либо терапии, направленной на ИТП
52 недели
Полный ответ во время фазы индукции
Временное ограничение: 24 недели (+/- 2 недели)
Полный ответ (ПО) во время фазы индукции, определяемый как количество тромбоцитов, определенное на 24-й неделе (± 2 недели), > 100 x 109/л без использования какой-либо другой терапии, направленной на ИТП, после 12-й недели после первой рандомизации (фаза индукции)
24 недели (+/- 2 недели)
Неотложное лечение или другая терапия, повышающая уровень тромбоцитов
Временное ограничение: через 12 недель в фазе индукции и через 40 недель в фазе поддержания

Введение препаратов неотложной помощи или другой терапии, повышающей уровень тромбоцитов.

  1. После 12-й недели (фаза индукции)
  2. На этапе обслуживания (фаза обслуживания).
через 12 недель в фазе индукции и через 40 недель в фазе поддержания
Количество тромбоцитов Уровни > 50 x 109/л на поддерживающей фазе
Временное ограничение: фаза 2 (52 недели)
Процент пациентов с более чем 80% уровня тромбоцитов > 50 x 109/л на поддерживающей фазе (эта конечная точка применима только к поддерживающей фазе).
фаза 2 (52 недели)
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Первый этап в 24 недели и второй этап в 52 недели
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с помощью опросника SF-36 (эта конечная точка применима к обеим фазам).
Первый этап в 24 недели и второй этап в 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ostfold Hospital Trust

Соавторы

Odense University Hospital
Oslo University Hospital
Cairo University
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital
University Hospital, Akershus
Henri Mondor University Hospital
Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached

Следователи

  • Главный следователь: Waleed Ghanima, PhD, Ostfold Hospital Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGCH004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пурпура, тромбоцитопеническая, идиопатическая

Клинические исследования Дексаметазон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться