- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03010202
The LONG Trial - Rituximab vedlikeholdsterapi i ITP
Forlengelse av responsen ved lavdose Rituximab vedlikeholdsterapi ved immun trombocytopeni: en randomisert placebokontrollert studie – den FORLANGE prøven
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, internasjonal, randomisert, to-fase studie:
Første fase (induksjonsfase) er åpen, hypotesegenererende, som involverer 1:1 randomisering til: rituximab (gruppe 1) eller rituximab pluss deksametason (gruppe 2) for å avgjøre om responsen på rituximab kan forbedres ved tilsetning av deksametason .
Andre fase (vedlikeholdsfasen) er hoveddelen av studien, som involverer 1:1 dobbeltblind randomisering til lavdose rituximab eller placebo for å avgjøre om responsen oppnådd i den første fasen kan forlenges ved å administrere vedlikeholdsbehandling med lavdose rituximab.
Hovedmål:
For å avgjøre om vedlikeholdsbehandling med lavdose rituximab er overlegen placebo når det gjelder å forlenge responsen blant ITP-pasienter som oppnådde en initial respons med rituximab.
Sekundære mål:
- For å undersøke om den innledende totale responsraten, ved uke 24, kan forbedres med minst 10 % ved å legge deksametason til rituximab (induksjonsfase).
- For å vurdere sikkerheten ved studiebehandling, spesielt infeksjonsepisoder (induksjons- og vedlikeholdsfaser).
- For å vurdere blødningskomplikasjoner under studien (induksjons- og vedlikeholdsfaser).
- For å vurdere bruken av redningsmedisiner og andre blodplateøkende terapier under studien (induksjons- og vedlikeholdsfaser).
- For å bestemme graden av fullstendig respons (CR) under induksjonsfasen og vedvarende CR under vedlikeholdsfasen (induksjons- og vedlikeholdsfasene).
- For å bestemme varigheten av total respons og CR (induksjons- og vedlikeholdsfaser).
- For å vurdere helserelatert livskvalitet og tretthet (induksjons- og vedlikeholdsfaser).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pål André Holme, PhD
Studiesteder
-
-
-
Sarpsborg, Norge, 1714
- Ostfold Hospital Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Første randomisering (induksjonsfase):
- Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
- Diagnose av primær ITP av mindre enn ett års varighet med et blodplateantall på ≤ 30 x109/L målt innen 4 uker før inkludering med manglende oppnåelse av initial respons eller tilbakefall enten etter én syklus med deksametason (40 mg daglig i 4 dager) eller 4 uker med andre steroider (prednison eller prednisolon). Blodplatetall mellom 31 og 50 x109/L er akseptert hvis høyere blodplatetall er nødvendig på grunn av samtidig antiplatebehandling eller blødning.
- Planlagt intravenøs behandling av rituximab.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke.
- Kvinner i fertil alder aksepterer å følge effektive prevensjonsmetoder i minst 12 måneder etter siste administrering av rituximab eller placebo.
Inkluderingskriterier andre randomisering (vedlikeholdsfase):
- Gjennomføring av induksjonsfasen (fase 1) av studien.
- Vedvarende respons på slutten av fase 1.
- Randomisering innen 4 uker etter fullføring av fase 1, dvs. mellom uke 24 og 28.
Eksklusjonskriterier første randomisering (induksjonsfase):
- Tidligere behandling for ITP med: rituximab, andre immundempende midler (inkludert mykofenolatmofetil, aziotioprin, ciklosporin), kjemoterapi eller splenektomi.
- Graviditet eller amming.
- Kjent aktivt gastro-duodenalsår.
- Sekundær ITP: ITP assosiert med lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, autoimmune lidelser som vanlig variabel immunsvikt, humant immunsviktvirus eller hepatitt C eller trombocytopeni assosiert med myeloid dysplasi.
- Samtidig autoimmun hemolytisk anemi.
- Anamnese med større kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til: hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
- Aktivt hepatitt B-virus eller pasienter med positiv HBsAG eller HBcAB.
- Pasienter med aktiv alvorlig infeksjon, inkludert systemiske mykotiske infeksjoner eller en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner eller med underliggende tilstander som ytterligere kan disponere pasienter for alvorlig infeksjon.
- Kjent allergi og/eller følsomhet eller kontraindikasjon for rituximab eller deksametason eller noen av ingrediensene.
- Pasienter i alvorlig nedsatt immunforsvar.
- Kjent kontraindikasjon for behandling med en hvilken som helst protonpumpehemmer.
- Aktiv malignitet eller historie med ondartet sykdom i løpet av de siste 2 årene bortsett fra helbredet hudkreft.
- Pasienter med en historie med dårlig etterlevelse eller historie med alkohol-/narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkoholdrikke som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen, eller nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom som kan forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen eller gi informert samtykke.
Eksklusjonskriterier andre randomisering (vedlikeholdsfase) 14. Alvorlig allergisk reaksjon eller serumsyke på grunn av rituximab i fase 1 av studien.
15. Graviditet. 16. Behandling med redningsmedisin etter uke 18. 17. Pasienter som nekter å fortsette i studien (tilbaketrekking av samtykke). 18. Splenektomi utført uansett årsak.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Induksjonsfase: Rituximab+Dexametason
Åpen, intravenøs infusjon av rituximab 1000 mg og oral deksametason 20 mg daglig i 4 dager gitt på dag 1 og dag 15.
|
Sammenligning av effekten av Rituximab-infusjon med eller uten deksametason
|
Ingen inngripen: Induksjonsfase: Rituximab
Åpen, intravenøs infusjon av rituximab 1000 mg gitt på dag 1 og dag 15.
|
|
Eksperimentell: Vedlikeholdsfase: Rituximab
Pasienter som responderer på rituximab i induksjonsfasen vil gå videre til vedlikeholdsfasen og randomiseres til rituximab infusjon på 500 mg i uke 1 og uke 24, eller
|
Sammenligning av vedlikeholdsdose på 500 mg Rituximab ved uke 1 og uke 24 med placebo
Andre navn:
|
Ingen inngripen: Vedlikeholdsfase: Placebo
Infusjon av normalt saltvann 0,9 % i uke 1 og uke 24 i andre randomisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Opprettholdt generell respons
Tidsramme: 52 uker
|
vedvarende total respons under vedlikeholdsfasen [tap av total respons er definert som: (1) to påfølgende målinger med blodplatetall < 50 x 109/L tatt med 1-8 ukers intervall, og/eller (2) bruk av en hvilken som helst ITP -rettet terapi, annet enn studiemedisin, på grunn av blødning eller trombocytopeni, bortsett fra preoperativ økning av antall blodplater] (dette endepunktet gjelder kun vedlikeholdsfasen).
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forbedring av samlet svarprosent i uke 24
Tidsramme: Uke 24 (+/- 2 uker)
|
Total respons under induksjonsfasen definert som gjennomsnittlig antall blodplater, bestemt i uke 24 (± 2 uker) etter induksjonsterapi, > 50 x 10E9/L, uten bruk av andre ITP-rettede terapier etter uke 12 etter den første randomiseringen (dette endepunktet gjelder kun for induksjonsfasen).
|
Uke 24 (+/- 2 uker)
|
Sikkerhet vurdert ut fra frekvensen av > grad II bivirkninger (dette endepunktet gjelder for begge faser)
Tidsramme: 24 uker og 52 uker
|
Sikkerhet vurdert ut fra frekvensen av > grad II bivirkninger (dette endepunktet gjelder for begge faser).
|
24 uker og 52 uker
|
Grad av blødning under studien (i begge faser)
Tidsramme: 24 uker og 52 uker
|
Grad av blødning (dette endepunktet gjelder for begge faser).
|
24 uker og 52 uker
|
Sustained Complete Response (CR) under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: 52 uker
|
Sustained Complete Response (CR) under vedlikeholdsfasen definert som blodplateantall > 100 x 109/L opprettholdes under vedlikeholdsfasen, uten bruk av noen ITP-rettede terapier
|
52 uker
|
Fullstendig respons under induksjonsfasen
Tidsramme: 24 uker (+/- 2 uker)
|
Fullstendig respons (CR) under induksjonsfasen definert som antall blodplater, bestemt i uke 24 (± 2 uker), > 100 x 109/L uten bruk av andre ITP-rettede terapier etter uke 12 etter den første randomiseringen (induksjonsfasen)
|
24 uker (+/- 2 uker)
|
Redningsmedisin eller annen blodplatebehandling
Tidsramme: etter 12 uker i induksjonsfasen og 40 uker i vedlikeholdsfasen
|
Administrering av redningsmedisin eller annen forhøyende blodplatebehandling
|
etter 12 uker i induksjonsfasen og 40 uker i vedlikeholdsfasen
|
Blodplatetall Nivåer > 50 x 109/L under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: fase 2 (52 uker)
|
Prosentandel av pasienter med mer enn 80 % av blodplatenivået > 50 x 109/L under vedlikeholdsfasen (dette endepunktet gjelder kun vedlikeholdsfasen).
|
fase 2 (52 uker)
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Første fase ved 24 uker og andre fase ved 52 uker
|
Helserelatert livskvalitet vurdert ved SF-36 spørreskjema (dette endepunktet gjelder for begge faser).
|
Første fase ved 24 uker og andre fase ved 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Waleed Ghanima, PhD, Ostfold Hospital Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Deksametason
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- RGCH004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Deksametason
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Beijing Friendship HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
San Salvatore Hospital of L'AquilaFullførtDeksametason lagt til i ultralydveiledet Transversus Abdominis Plain Block for postoperativ analgesiPostoperativ smerteItalia
-
Ocular Therapeutix, Inc.FullførtØyebetennelse og smerteForente stater
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeRefraktært myelomatose | Myelomatose i tilbakefallKina, Taiwan
-
Air Force Military Medical University, ChinaHar ikke rekruttert ennåImmunoglobulin lettkjede amyloidose
-
European Myeloma NetworkUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University of Roma La Sapienza; Hospital... og andre samarbeidspartnereFullførtWaldenstroms makroglobulinemiHellas
-
Tulane University School of MedicineKaryopharm Therapeutics IncTilbaketrukketRefraktært myelomatose | Tilbakefallende myelomatose
-
McGill University Health Centre/Research Institute...RekrutteringVenstre ventrikkel hypertrofiCanada
-
University Health Network, TorontoAstellas Pharma Inc; Multiple Myeloma Research ConsortiumAvsluttetMultippelt myelomForente stater, Canada