L'essai PROLONG - Traitement d'entretien au rituximab dans le PTI

Critères d'inclusion Première randomisation (phase d'induction) :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
2. Diagnostic de PTI primaire d'une durée inférieure à un an ayant une numération plaquettaire ≤ 30 x109/L mesurée dans les 4 semaines précédant l'inclusion avec échec de réponse initiale ou rechute soit après un cycle de dexaméthasone (40 mg par jour pendant 4 jours) soit 4 semaines avec tout autre stéroïde (prednisone ou prednisolone). Une numération plaquettaire entre 31 et 50 x109/L est acceptée si une numération plaquettaire plus élevée est nécessaire en raison d'un traitement antiplaquettaire concomitant ou d'un saignement.
3. Traitement intraveineux programmé de rituximab.
4. Consentement éclairé écrit signé et daté.
5. Femmes en âge de procréer acceptant de suivre des méthodes contraceptives efficaces pendant au moins 12 mois après la dernière administration de rituximab ou de placebo.

Critères d'inclusion deuxième randomisation (phase d'entretien) :

1. Achèvement de la phase d'induction (phase 1) de l'étude.
2. Réponse soutenue à la fin de la phase 1.
3. Randomisation dans les 4 semaines suivant la fin de la phase 1, c'est-à-dire entre les semaines 24 et 28.

Critères d'exclusion première randomisation (phase d'induction):

1. Traitement antérieur du PTI avec : rituximab, autres immunosuppresseurs (y compris mycophénolate mofétil, aziothioprine, cyclosporine), chimiothérapie ou splénectomie.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Ulcère gastro-duodénal actif connu.
4. PTI secondaire : PTI associé à un lymphome, une leucémie lymphoïde chronique, des troubles auto-immuns tels que le déficit immunitaire commun variable, le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite C ou une thrombocytopénie associée à une dysplasie myéloïde.
5. Anémie hémolytique auto-immune concomitante.
6. Antécédents de tout événement cardiovasculaire majeur dans les 6 mois précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
7. Virus de l'hépatite B actif ou patients avec HBsAG ou HBcAB positif.
8. Patients présentant une infection grave active, y compris des infections mycosiques systémiques ou des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des affections sous-jacentes susceptibles de prédisposer davantage les patients à une infection grave.
9. Allergie et/ou sensibilité connue ou contre-indication au rituximab ou à la dexaméthasone ou à l'un des ingrédients.
10. Patients dans un état d'immunodéficience sévère.
11. Contre-indication connue à un traitement avec tout inhibiteur de la pompe à protons.
12. Malignité active ou antécédents de maladie maligne au cours des 2 dernières années, sauf cancer de la peau guéri.
13. Patients ayant des antécédents de mauvaise observance ou des antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de consommation excessive de boissons alcoolisées qui interféreraient avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude, ou une maladie psychiatrique actuelle ou passée qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou donner son consentement éclairé.

Critères d'exclusion deuxième randomisation (phase d'entretien) 14. Réaction allergique sévère ou maladie sérique due au rituximab en phase 1 de l'étude.

15. Grossesse. 16. Traitement avec des médicaments de secours après la semaine 18. 17. Patients refusant de poursuivre l'étude (retrait du consentement). 18. Splénectomie pratiquée quelle qu'en soit la cause.

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