Um estudo de Metronomic CP e JX-594 em pacientes com câncer de mama avançado e sarcoma avançado de tecidos moles (METROmaJX) (METROmaJX)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Histologia:

   • Fase Ib: Paciente com tumor sólido confirmado histologicamente

   • Fase II :

     • Pacientes com câncer de mama HER2 negativo confirmado histologicamente (tratamento por CP+JX-594) ou triplo negativo (tratamento por avelumabe + CP+JX-594)
     • Pacientes com sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente pela Rede RRePS, b) Doença progressiva ou recidiva, após terapia padrão de acordo com os critérios RECIST v1.1 diagnosticados com base em duas tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas obtidas em um intervalo inferior a 6 meses no período de 12 meses antes da inclusão e confirmado pela revisão central
2. Doença localmente avançada metastática ou irressecável
3. Idade ≥ 18 anos
4. ECOG ≤ 1 (Fase Ib), ≤ 2 (Fase II JX+CP) e ≤ 1 (Fase II avelumab+JX+CP).
5. Expectativa de vida > 3 meses,
6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 fora de qualquer campo previamente irradiado. Para pacientes tratados com avelumabe+JX+CP, pelo menos um local injetável ≥ 2 cm e ≤ 8 cm de diâmetro e um local mensurável distante não injetado (local-alvo)
7. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia.
8. Funções hematológicas, renais, metabólicas e hepáticas adequadas.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento.
10. Pacientes informados sobre os riscos relacionados às interações medicamentosas: pacientes que recebem quaisquer substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP450 2B6 não são elegíveis
11. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
12. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tratamento anterior com JX-594 ou outro tratamento baseado em vetor de vacina.

2. Doenças/condições concomitantes (lista não exaustiva):

   1. Imunodeficiência clinicamente significativa, como HIV ou hepatite B ou C ativa
   2. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
   3. História de condição de pele esfoliativa grave requerendo tratamento sistêmico por mais de 4 semanas nos últimos dois anos.
   4. doença autoimune ativa para pacientes tratados com avelumabe
3. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC)
4. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias.
5. Inscrição prévia no presente estudo.
6. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico.
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação.
8. Uso de esteroides (qualquer via de administração), interferon/interferon peguilado ou ribavirina que não pode ser descontinuado 14 dias antes de qualquer dose de JX-594.
9. Nenhuma malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio 1 ou estágio 2 adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha tido doença -grátis por 3 anos.
10. Doença cardiovascular ativa, incluindo, mas não se limitando a, doença arterial coronariana significativa (por exemplo, requerendo angioplastia ou colocação de stent) ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 12 meses. (tratamento por CP+JX)
11. Incapacidade de suspender o tratamento com medicação anti-hipertensiva por 48 horas antes e 48 horas após todos os tratamentos com JX-594.
12. Oximetria de pulso Saturação de O2 < 90% em repouso em ar ambiente.
13. Teve uma reação sistêmica grave ou efeito colateral como resultado de vacinação anterior contra a varíola.
14. Cardiopatia: FEVE fora dos limites normais; dose cumulativa de antraciclinas superior a 450 mg/m²
15. Obstrução do trato urinário conhecida
16. Exclusões de contato domiciliar para pacientes inscritos: crianças < 1 ano de idade; Pessoas com doenças de pele (por exemplo, eczema, dermatite atópica e doenças relacionadas…), hospedeiros imunocomprometidos (deficiências graves na imunidade mediada por células, incluindo AIDS, receptores de transplante de órgãos, malignidades hematológicas)
17. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.