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IDegLira HIGH Trial

15 de agosto de 2023 atualizado por: Rodolfo Galindo, Emory University

Um estudo controlado randomizado comparando a segurança e a eficácia de IDegLira versus bolo basal em pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado

A terapia com insulina basal em bolus é recomendada para pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado (DM2) e HbA1c > 9%. No entanto, a insulina basal-bolus é trabalhosa e está associada a um risco aumentado de hipoglicemia, variabilidade glicêmica, ganho de peso e baixa adesão. Assim, há uma necessidade crítica de um regime de tratamento mais simples que possa superar essas limitações. IDegLira, uma terapia de combinação de proporção fixa (CRF) que consiste em insulina degludeca e liraglutida, é uma opção atraente para essa população, devido aos benefícios comprovados no controle glicêmico, peso e adesão. Este estudo tem como objetivo mostrar que um regime mais simples usando um novo agente FRC (IDegLira) pode melhorar o controle glicêmico, diminuir a hipoglicemia, reduzir a carga do tratamento do diabetes e melhorar a satisfação/adesão em pacientes com DM2 mal controlado com HbA1c entre ≥ 9-12 %. Este estudo aberto, tratar-para-alvo, paralelo de dois braços, controlado irá randomizar participantes com DM2 e HbA1c ≥ 9%, tratados com agentes antidiabéticos orais e/ou terapia com insulina basal para lDegLira ou insulina basal-bolus para 26 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma extensa literatura tem mostrado que a hiperglicemia persistente está associada a complicações de curto e longo prazo. A hiperglicemia sustentada, também conhecida como glicotoxicidade, leva à perda progressiva da função das células beta e é considerada um processo fisiopatológico chave no desenvolvimento do diabetes tipo 2 (DM2). Pacientes com hiperglicemia grave podem responder mal aos agentes antidiabéticos orais (OAD) sozinhos inicialmente e frequentemente requerem insulina para atingir os alvos glicêmicos. As diretrizes atuais recomendam iniciar a terapia com insulina basal e aumentar progressivamente para insulina basal-bolus em pacientes com HbA1c alta > 9%, principalmente se sintomáticos ou com sintomas catabólicos.

Um regime de insulina basal-bolus aumenta o risco de hipoglicemia, ganho de peso e variabilidade glicêmica, que são fatores limitantes para atingir as metas glicêmicas. Um regime de insulina basal-bolus também é trabalhoso e muitas vezes requer múltiplas injeções diárias, aumentando ainda mais a carga do tratamento do diabetes e diminuindo a adesão do paciente. Por outro lado, planos de tratamento simplificados podem melhorar a adesão, levando ao alcance das metas glicêmicas. Assim, há uma necessidade crítica de regimes mais simples que possam superar a inércia clínica, melhorar a adesão do paciente e diminuir a variabilidade glicêmica em pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado. Este estudo prospectivo randomizado de controle comparará IDegLira ao regime de insulina em bolus basal para alcançar o controle glicêmico, reduzindo a hipoglicemia, a variabilidade glicêmica e o ganho de peso em pacientes com DM2 descontrolado e HbA1c ≥9%.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diabetes tipo 2, diagnosticado há ≥ 6 meses
  • HBA1c ≥ 9% - 15%
  • Anteriormente tratados com antidiabéticos orais, incluindo metformina, sulfonilureia, repaglinida/nateglinida, pioglitazona, dipeptidil peptidase-4 (DPP4), inibidores, inibidores de SGLT2, (monoterapia + insulina basal) ou em terapia combinada (2-3 agentes) e/ ou em insulina basal (protamina neutra hagedorn (NPH), detemir ou glargina U100) em uma dose diária total (TDD) 20-50 unidades (doses estáveis ​​de metformina e insulina basal por pelo menos 90 dias, definida como até ±10% variabilidade)
  • Índice de massa corporal (IMC) ≤ 45 Kg/m2

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com diabetes tipo 1 ou diabetes autoimune latente de adultos (LADA) (anticorpo positivo para ácido glutâmico descarboxilase (GAD-65) e/ou cetonas)
  • Indivíduos com glicemia > 400 mg/dL durante a consulta de triagem e evidência laboratorial de cetoacidose diabética
  • Tratamento anterior com agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (durante os 3 meses anteriores)
  • Tratamento anterior com insulina basal-bolus (nos últimos 3 meses)
  • Hipoglicemia grave recorrente ou desconhecimento de hipoglicemia conhecida.
  • História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla 2
  • Pacientes com pancreatite aguda ou crônica, câncer pancreático
  • Doentes com doença hepática clinicamente significativa (cirrose, icterícia, doença hepática terminal) ou função renal significativamente diminuída (TFG < 30 ml/min).
  • Tratamento com corticosteroide oral ou injetável (equivalente ou superior a prednisona 5 mg/dia), nutrição parenteral e tratamento imunossupressor.
  • Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
  • Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
  • Participar de outro teste de medicamento em investigação
  • O recebimento de qualquer medicamento experimental (dentro de 3 meses) antes deste estudo.
  • Anteriormente randomizado neste estudo
  • Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) classe 4 ou hipertensão não controlada (pressão arterial > 180/110 mmHg)
  • Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando no momento da inscrição no estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos anticoncepcionais adequados (conforme exigido pela lei ou prática local)
  • Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos em estudo (degludec, liraglutida, aspart), excipientes ou produtos relacionados.
  • Os assuntos podem ser excluídos com base no critério do PI
  • Incapaz de cumprir o protocolo do estudo e/ou a critério do investigador
  • Pacientes recebendo tratamento para retinopatia diabética ativa ou com retinopatia proliferativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IDegLira
Os participantes deste grupo receberão IDegLira (com metformina, a menos que contraindicado) por 26 semanas.
Medicamento: IDegLira
Os participantes neste braço do estudo descontinuarão todos os outros medicamentos para diabetes, exceto a metformina, que será continuada na dose prescrita (a menos que seja contraindicado). IDegLira será administrado uma vez ao dia, no mesmo horário do dia, com ou sem alimentos, por 26 semanas. A IDegLira será titulada até atingir a dose máxima, até a meta de glicemia de jejum de 70 a 100 miligramas por decilitro (mg/dL).
Outros nomes:
  • liraglutida
  • Xultophy 100/3.6
  • insulina degludeca
Comparador Ativo: Insulina Basal-Bolus
Os participantes deste grupo receberão insulina em bolus basal (com metformina, a menos que contraindicado) por 26 semanas. O regime de insulina basal-bolus inclui Insulina Degludec (U-100) e Insulina Aspart.
Medicamento: Insulina Degludeca (U-100)
Os participantes no braço do estudo de insulina em bolus basal descontinuarão todos os outros medicamentos para diabetes, exceto a metformina, que será continuada na dose prescrita (a menos que seja contraindicado). A insulina Degludec (U-100) será administrada uma vez ao dia no mesmo horário por 26 semanas. A dose será titulada até a meta de glicemia de jejum de 70 a 100 mg/dL, sem dose máxima.
Outros nomes:
  • Tresiba FlexTouch
Medicamento: Insulina Aspártico
Os participantes no braço do estudo de insulina em bolus basal descontinuarão todos os outros medicamentos para diabetes, exceto a metformina, que será continuada na dose prescrita (a menos que seja contraindicado). A insulina aspártico será tomada antes das refeições com um cronograma de titulação e protocolo de ajuste de dose para atingir o nível de glicose no sangue pré-refeição de 70 a 100 mg/dL.
Outros nomes:
  • NovoLog

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: Linha de base, Semana 26
A HbA1c será comparada entre os grupos de estudo. A HbA1c mede a porcentagem média de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses e a HbA1c pode reduzir com o controle do diabetes por meio de dieta, exercícios e medicamentos. Níveis de HbA1c abaixo de 5,7% são considerados normais. Pessoas com valores entre 5,7% e 6,4% são consideradas de alto risco de desenvolver diabetes, enquanto aquelas com valores de 6,5% e acima são diagnosticadas com diabetes. Pessoas com diabetes visam obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%.
Linha de base, Semana 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Glicemia Média em Jejum
Prazo: Semana 1, Semana 12, Semana 26
A glicemia média em jejum será comparada entre os braços do estudo. Os participantes realizarão uma verificação de glicemia automonitorada (SMBG) de 8 pontos, testando o açúcar no sangue em 8 momentos diferentes. A medição feita antes do café da manhã é usada para avaliar a glicemia em jejum. Para pessoas sem diabetes, a glicemia em jejum está normalmente entre 70-100 mg/dL, enquanto a glicemia em jejum para pessoas com diabetes está na faixa de 70-130 mg/dL.
Semana 1, Semana 12, Semana 26
Glicose média diária no sangue
Prazo: Semana 1, Semana 12, Semana 26
A média diária de glicose no sangue será comparada entre os braços do estudo. Os participantes realizarão uma verificação de glicemia automonitorada (SMBG) de 8 pontos, testando o açúcar no sangue em 8 momentos diferentes. Os níveis de glicose no sangue variam dependendo de quando e quais alimentos foram consumidos. Um nível de glicose no sangue medido independentemente do horário das refeições superior a 200 mg/dL geralmente indica diabetes. A glicose no sangue diminui com o melhor controle do diabetes.
Semana 1, Semana 12, Semana 26
Participantes com HbA1c <7,0% e sem hipoglicemia
Prazo: Semana 26
A porcentagem de participantes do estudo com HbA1c <7,0% e sem hipoglicemia será comparada entre os grupos. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%. A hipoglicemia é definida como um nível de glicose no sangue < 70 mg/dL.
Semana 26
Participantes com HbA1c <7,0% e sem ganho de peso e sem hipoglicemia
Prazo: Semana 26
A porcentagem de participantes do estudo que atingiram A1c <7% sem ganho de peso e sem hipoglicemia será comparada entre os grupos. O controle de peso é normalmente importante em pessoas com diabetes tipo 2 e a insulina basal em bolus está associada ao ganho de peso. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%. A hipoglicemia é definida como um nível de glicose no sangue < 70 mg/dL.
Semana 26
Participantes com HbA1c <7,5% e sem ganho de peso e sem hipoglicemia
Prazo: Semana 26
A porcentagem de participantes do estudo que atingiram A1c <7,5% sem ganho de peso e sem hipoglicemia será comparada entre os grupos. O controle de peso é normalmente importante em pessoas com diabetes tipo 2 e a insulina basal em bolus está associada ao ganho de peso. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%. A hipoglicemia é definida como um nível de glicose no sangue < 70 mg/dL.
Semana 26
Participantes com HbA1c >10% atingindo HbA1c <7,5%
Prazo: Linha de base, semana 26
A porcentagem de participantes do estudo com HbA1c basal >10% atingindo A1c <7,5% será comparada entre os grupos de estudo. A HbA1c mede a porcentagem média de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses e a HbA1c pode diminuir com o controle do diabetes por meio de dieta, exercícios e medicamentos. Níveis de HbA1c abaixo de 5,7% são considerados normais. Pessoas com valores entre 5,7% e 6,4% são consideradas de alto risco de desenvolver diabetes, enquanto aquelas com valores de 6,5% e acima são diagnosticadas com diabetes. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%.
Linha de base, semana 26
Participantes com HbA1c >10% atingindo HbA1c <8,0%
Prazo: Linha de base, semana 26
A porcentagem de participantes do estudo com HbA1c basal >10% atingindo A1c <8,0% será comparada entre os grupos de estudo. A HbA1c mede a porcentagem média de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses e a HbA1c pode diminuir com o controle do diabetes por meio de dieta, exercícios e medicamentos. Níveis de HbA1c abaixo de 5,7% são considerados normais. Pessoas com valores entre 5,7% e 6,4% são consideradas de alto risco de desenvolver diabetes, enquanto aquelas com valores de 6,5% e acima são diagnosticadas com diabetes. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%.
Linha de base, semana 26
Participantes com HbA1c >11% atingindo HbA1c <7,5%
Prazo: Linha de base, semana 26
A porcentagem de participantes do estudo com HbA1c basal >11% atingindo A1c <7,5% será comparada entre os grupos de estudo. A HbA1c mede a porcentagem média de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses e a HbA1c pode diminuir com o controle do diabetes por meio de dieta, exercícios e medicamentos. Níveis de HbA1c abaixo de 5,7% são considerados normais. Pessoas com valores entre 5,7% e 6,4% são consideradas de alto risco de desenvolver diabetes, enquanto aquelas com valores de 6,5% e acima são diagnosticadas com diabetes. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%.
Linha de base, semana 26
Participantes com HbA1c >11% atingindo HbA1c <8,0%
Prazo: Linha de base, semana 26
A porcentagem de participantes do estudo com HbA1c basal >11% atingindo A1c <8,0% será comparada entre os grupos de estudo. A HbA1c mede a porcentagem média de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses e a HbA1c pode diminuir com o controle do diabetes por meio de dieta, exercícios e medicamentos. Níveis de HbA1c abaixo de 5,7% são considerados normais. Pessoas com valores entre 5,7% e 6,4% são consideradas de alto risco de desenvolver diabetes, enquanto aquelas com valores de 6,5% e acima são diagnosticadas com diabetes. Pessoas com diabetes pretendem obter HbA1c na faixa de 7,0 a 7,5% ou menos, sendo preferível abaixo de 7,0%.
Linha de base, semana 26
Participantes com HbA1c <7,0% e sem ganho de peso
Prazo: Semana 26
A porcentagem de participantes do estudo que atingiram A1c <7% sem ganho de peso será comparada entre os grupos.
Semana 26
Participantes com HbA1c <7,0% e sem hipoglicemia
Prazo: Semana 12
A porcentagem de participantes do estudo que atingiram A1c <7% sem hipoglicemia será comparada entre os grupos. A hipoglicemia é definida como um nível de glicose no sangue < 70 mg/dL.
Semana 12
Número de participantes com eventos hipoglicêmicos sintomáticos documentados
Prazo: Linha de base até a semana 26
A hipoglicemia sintomática documentada é definida como um evento com sintomas típicos de hipoglicemia acompanhado de AMG <70 mg/dL ou monitorização contínua da glicose (CGM) < 54 mg/dL que ocorre a qualquer hora do dia. O número de participantes com eventos hipoglicêmicos documentados será comparado entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Eventos hipoglicêmicos assintomáticos
Prazo: Linha de base até a semana 26
A hipoglicemia assintomática é definida como nenhum sintoma típico relatado pelo participante do estudo, mas detectado por SMBG <70 mg/dL ou monitoramento contínuo de glicose (CGM) <54 mg/dL. A incidência de eventos hipoglicêmicos assintomáticos será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Número de participantes com eventos hipoglicêmicos graves
Prazo: Linha de base até a semana 26
A hipoglicemia grave é definida como comprometimento cognitivo grave que requer assistência de outra pessoa. O número de participantes com eventos hipoglicêmicos graves será comparado entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Eventos hipoglicêmicos sintomáticos noturnos
Prazo: Linha de base até a semana 26
A hipoglicemia sintomática noturna é definida como um evento com sintomas típicos de hipoglicemia acompanhado de AMG <70 mg/dL ou monitorização contínua da glicose (CGM) < 54 mg/dL que ocorre entre meia-noite e 5h59. A incidência de eventos hipoglicêmicos sintomáticos noturnos será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Eventos hipoglicêmicos assintomáticos noturnos
Prazo: Linha de base até a semana 26
A hipoglicemia assintomática noturna é definida como AMGC <70 mg/dL ou monitorização contínua da glicose (CGM) < 54 mg/dL entre meia-noite e 5h59. A incidência de eventos hipoglicêmicos assintomáticos noturnos será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Porcentagem de tempo com glicose intersticial <70 mg/dL
Prazo: Linha de base até a semana 26
A porcentagem de tempo com nível de glicose intersticial abaixo de 70 mg/dL obtido por CGM será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Porcentagem de tempo com glicose intersticial <54 mg/dL
Prazo: Linha de base até a semana 26
A porcentagem de tempo com nível de glicose intersticial abaixo de <54 mg/dL obtido por CGM será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Porcentagem de tempo com glicose intersticial entre 70 e 180 mg/dL
Prazo: Linha de base até a semana 26
A porcentagem de tempo com glicose intersticial na faixa de 70-180 mg/dL medida por CGM será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Variabilidade glicêmica
Prazo: Semana 1, Semana 12, Semana 26
A variabilidade glicêmica será avaliada com monitoramento contínuo de glicose (CGM). Será calculado usando CGM e Desvio Padrão.
Semana 1, Semana 12, Semana 26
Questionário de satisfação com o tratamento do diabetes - pontuação de status (DTSQs)
Prazo: Linha de base, semana 12
A satisfação com o tratamento será avaliada com os DTSQs. O DTSQ contém oito itens pontuados numa escala de sete pontos onde 0 = muito insatisfeito e 6 = muito satisfeito. A pontuação de satisfação é obtida somando as respostas para produzir uma pontuação total entre 0 e 48. Pontuações mais altas indicam maior satisfação com o tratamento do diabetes.
Linha de base, semana 12
Questionário de Satisfação com o Tratamento do Diabetes - Pontuação de Mudança (DTSQc)
Prazo: Semana 26
A satisfação com o tratamento do estudo será avaliada com os itens 1, 4, 5, 6, 7 e 8 do DTSQc. Os itens são avaliados numa escala de -3 (muito menos satisfeito em comparação com o tratamento anterior) a 3 (muito mais satisfeito em comparação com o tratamento anterior). As pontuações totais para estes três itens variam de -18 a +18, com pontuações mais altas indicando maior satisfação com o tratamento do estudo em comparação com o tratamento anterior.
Semana 26
Pontuação da pesquisa de medidas de impacto relacionadas ao tratamento para diabetes (TRIM-D)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 26
A satisfação com o tratamento do estudo será avaliada com a pesquisa TRIM-D. O TRIM-D inclui 28 itens pontuados em uma escala de 1 a 5. As pontuações totais são transformadas em uma escala de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior satisfação.
Linha de base, semana 12, semana 26
Número de visitas ao pronto-socorro (ER)
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de atendimentos de emergência ocorridos durante o período de tratamento será comparado entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Número de readmissões hospitalares
Prazo: Linha de base até a semana 26
O número de readmissões hospitalares ocorridas durante o período de tratamento será comparado entre os grupos de estudo.
Linha de base até a semana 26
Dose diária total de insulina
Prazo: Linha de base, semana 26
A dose total de insulina medida em unidades por dia será comparada entre os grupos de estudo.
Linha de base, semana 26

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

Novo Nordisk A/S

Investigadores

  • Investigador principal: Rodolfo Galindo, MD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

8 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

8 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00104726

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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