Papel do marcador TMEM219 no diabetes tipo 1 (NPOD)
Ruolo Del Marcatore TMEM219 em Corso di Diabete di Tipo 1
O diabetes tipo 1 (DM1) é uma doença metabólica crônica caracterizada pela destruição autoimune das células β das ilhotas pancreáticas produtoras de insulina. As diferentes abordagens imunológicas implementadas até o momento para tratar o DM1 obtiveram um número insignificante de indivíduos independentes de insulina. Os estágios iniciais da doença diabética são caracterizados pela infiltração maciça e progressiva de células T e autoanticorpos no tecido com o consequente desenvolvimento de insulite e, posteriormente, a destruição das células beta pancreáticas. O surgimento do DM1 tem sido associado principalmente a uma desregulação da resposta imune. No entanto, estão surgindo dados sobre a importância de fatores não imunológicos responsáveis pelo dano às células beta pancreáticas. Os pesquisadores mostraram recentemente que a expressão do fator de morte TMEM219 é um fator essencial no controle do destino das células-tronco no diabetes.
O objetivo do estudo é identificar novos marcadores no mecanismo de dano às células beta pancreáticas no surgimento do diabetes tipo 1, com referência particular a fatores apoptóticos como o TMEM219.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
MÉTODOS DE RECRUTAMENTO DOS SUJEITOS Serão incluídos indivíduos saudáveis, indivíduos com diabetes tipo 1 e tipo 2 e aqueles com risco de desenvolver diabetes. A inscrição foi aprovada pelo Comitê de Ética da Universidade da Flórida dentro do projeto NPOD, Rede de Doadores de Órgãos Pancreáticos com Diabetes.
Duração do estudo: 5 anos.
PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL:
As seguintes análises serão realizadas nas amostras coletadas e recebidas:
- Estudo da expressão do TMEM219 e de outros marcadores relacionados ao TMEM219 por imuno-histoquímica e imunofluorescência e western blot
- Estudo da expressão de TMEM219 e de outros marcadores relacionados a TMEM219 por análise de biologia molecular
- Análise do perfil proteômico em líquidos biológicos coletados As análises acima serão realizadas no Centro de Pesquisa Clínica Pediátrica Romeo ed Enrica Invernizzi no Hospital Sacco - Universidade de Milão.
EXPERIÊNCIAS ANTERIORES A experiência do investigador em manipular/estudar a sinalização envolvida na patogénese da diabetes tipo 1 tem sido amplamente reconhecida em várias publicações nos últimos anos (Diabetes 2013, Diabetes 2014, Diabetes 2015, Science Translational Medicine 2017) bem como a caracterização de expressão de marcadores incluindo TMEM219 (Cell Stem Cell 2015).
RELEVÂNCIA DO ESTUDO O estudo oferece a possibilidade de adquirir novas informações sobre a patogênese do diabetes e identificar novos mecanismos alvo para a concepção de estratégias terapêuticas inovadoras no tratamento do diabetes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Francesca D'Addio, MD,PhD
- Número de telefone: +390250319820
- E-mail: francesca.daddio@unimi.it
Estude backup de contato
- Nome: Francesca D'Addio, MD, PhD
- Número de telefone: 19820 +390250319820
- E-mail: francesca.daddio@unimi.it
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20157
- Recrutamento
- Pediatric Clinical Research Center
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Contato:
- Paolo Fiorina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo já aprovado no Comitê de Ética local prevê a inscrição dos seguintes grupos de sujeitos:
- indivíduos afetados por diabetes (tipo 1, tipo 2, MODY)
- indivíduos em risco de desenvolver diabetes (rastreio positivo para autoanticorpos)
- indivíduos não afetados pelo diabetes A inscrição é coordenada pela Universidade da Flórida como parte do projeto NPOD, Rede de Doadores de Órgãos Pancreáticos com Diabetes.
Descrição
Critério de inclusão:
- Relatado no protocolo NPOD
Critério de exclusão:
- Relatado no protocolo NPOD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sujeitos saudáveis
Indivíduos saudáveis sem diabetes, sem intervenções cirúrgicas recentes, sem neoplasias e sem gravidez. Nenhuma intervenção. Sem limite de idade. |
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Indivíduos com DM1
Indivíduos diabéticos tipo 1 com pelo menos 3 anos de duração da doença. Sem intervenções cirúrgicas recentes, sem neoplasias, sem gravidez. Nenhuma intervenção. Sem limite de idade. |
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Indivíduos com DM2
Indivíduos diabéticos tipo 2 com pelo menos 5 anos de duração da doença. Sem intervenções cirúrgicas recentes, sem neoplasias, sem gravidez. Nenhuma intervenção. Sem limite de idade. |
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Indivíduos AutoAb+
Indivíduos em risco para diabetes tipo 1, com um ou mais autoanticorpos detectados. Sem intervenções cirúrgicas recentes, sem neoplasias, sem gravidez. Nenhuma intervenção. Sem limite de idade. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão alterada de TMEM219 em ilhotas pancreáticas/células beta em diabetes.
Prazo: 1-24 meses
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Alteração da expressão de TMEM219 em ilhotas pancreáticas/células beta de indivíduos saudáveis em comparação com indivíduos com diabetes tipo 1 (T1D), com diabetes tipo 2 (T2D) e com risco de desenvolver a doença.
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1-24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da perda de células beta devido a uma sinalização TMEM219 desregulada no diabetes.
Prazo: 25 meses-48 meses
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Alteração nos fatores relacionados ao TMEM219 e sinalização em ilhotas pancreáticas/células beta de indivíduos saudáveis em comparação com indivíduos com DM1, com DM2 e de indivíduos em risco de desenvolver a doença.
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25 meses-48 meses
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Fatores reguladores periféricos TMEM219 alterados no diabetes.
Prazo: 49 meses-60 meses
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Alteração de fatores periféricos envolvidos no controle da expressão/ativação de TMEM219 detectados no soro de indivíduos saudáveis em comparação com indivíduos com DM1, com DM2 e em risco de desenvolver a doença.
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49 meses-60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/ST/080
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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