NBM-BMX administrado por via oral a pacientes com tumores sólidos ou glioblastoma recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

Braço A (tumores sólidos avançados)

1. Ter assinado e datado o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Mulheres ou homens > 18 anos.
3. Tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
4. Doença que é mensurável ou avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) (para tumores do SNC).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.

6. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 × limites superiores do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, então ≤ 5 × ULN
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN, a menos que a elevação da bilirrubina esteja relacionada à Síndrome de Gilbert, para a qual bilirrubina ≤ 3 × LSN
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/μL
   4. Plaquetas ≥ 75.000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   6. Taxa de filtração glomerular estimada não indexada (TFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 × ASC (m2)/1,73.

   A transfusão não é permitida para atender aos critérios de entrada.

7. QTcF ≤ 480 mseg
8. Disposição e capacidade para cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Braço B (GBM recém-diagnosticado)

1. Ter assinado e datado o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Mulheres ou homens > 18 anos.
3. Glioblastoma recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, não ressecável, parcialmente ressecado ou ressecado.
4. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60 na triagem e antes do início (Dia 1) da terapia concomitante.
5. Doença que é mensurável ou avaliável conforme definido pelos critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO).

6. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, então ≤ 5 × ULN
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN, a menos que a elevação da bilirrubina esteja relacionada à Síndrome de Gilbert, para a qual bilirrubina ≤ 3 × LSN
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/μL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   6. Taxa de filtração glomerular estimada não indexada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 × ASC (m2)/1,73.

   A transfusão não é permitida para atender aos critérios de entrada.

7. QTcF ≤ 480 mseg
8. Disposição e capacidade para cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

Braço A (tumores sólidos avançados)

1. Tratamento anticâncer sistêmico (investigacional ou aprovado) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento (o que for mais curto) da primeira dose de NBM-BMX.
2. Radioterapia curativa em até 28 dias ou RT paliativa em até 7 dias após a primeira dose de NBM-BMX.
3. Atualmente tomando inibidores fortes (por exemplo, gemfibrozil) ou indutores do CYP2C8.
4. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a primeira dose de NBM-BMX: eventos de embolia pulmonar, eventos de trombose venosa profunda (TVP), infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório.
5. Um teste positivo para hepatite B (HBsAg) e/ou hepatite C (anticorpo anti-HCV), a menos que o nível de DNA do HBV e/ou nível de RNA do HCV esteja abaixo do limite de detecção.
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

7. Homens e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período do estudo.

   Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou um parceiro estéril.

8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, riscos excessivos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo.

Braço B (GBM recém-diagnosticado)

1. Terapia sistêmica anterior (incluindo implante de wafer Gliadel), imunoterapia, agentes de investigação ou radioterapia para glioblastoma.
2. Atualmente tomando inibidores fortes (por exemplo, gemfibrozil) ou indutores do CYP2C8.
3. Uso de corticosteroide > 8 mg/dia de dexametasona ou equivalente nos 5 dias anteriores à primeira dose de NBM-BMX.
4. História de reação de hipersensibilidade à temozolomida ou dacarbazina.
5. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a primeira dose de NBM-BMX: eventos de embolia pulmonar, eventos de trombose venosa profunda (TVP), infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório.
6. Um teste positivo para hepatite B (HBsAg) e/ou hepatite C (anticorpo anti-HCV), a menos que o nível de DNA do HBV e/ou nível de RNA do HCV esteja abaixo do limite de detecção.
7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: o teste de HIV não é obrigatório.

8. Homens e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a dose final de temozolomida.

   Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou um parceiro estéril.

9. Mulher grávida ou amamentando.
10. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, riscos excessivos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo.