Estudo de Evobrutinibe em Participantes com Esclerose Múltipla Recidivante (EMR)
13 de julho de 2021 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Estudo Fase III, Multicêntrico, Randomizado, Grupo Paralelo, Duplo-Cego, Dupla Simulação, Ativo Controlado de Evobrutinibe Comparado com um Interferon Beta 1a (Avonex®), em Participantes com Esclerose Múltipla Recidivante para Avaliar a Eficácia e a Segurança
O estudo foi avaliar a eficácia e segurança do evobrutinibe administrado por via oral duas vezes ao dia versus Interferon-beta-1a (Avonex®), uma vez por semana por via intramuscular em participantes com RMS.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Darmstadt, Alemanha, 64293
- Please Contact the Communication Center
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, Estados Unidos, 02370
- Please Contact U.S. Medical Information
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: - Os participantes são diagnosticados com RMS (esclerose múltipla recorrente-remitente [EMRR] ou esclerose múltipla secundária progressiva [SPMS] com recaídas) de acordo com os critérios revisados de McDonald de 2017 (Thompson 2018) - Participantes com uma ou mais recaídas documentadas dentro do 2 anos antes da triagem com: a. uma recaída que ocorreu no último ano antes da randomização, OU b. a presença de pelo menos 1 lesão T1 intensificada por gadolínio (Gd+) dentro de 6 meses antes da randomização - Os participantes têm pontuação na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 0 a 5,5 na linha de base. Participantes com pontuação EDSS = 30 dias antes da triagem e da linha de base - As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas nem amamentando e não devem ter potencial para engravidar, conforme definido por: pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis ou usar um método eficaz de contracepção durante o estudo - Os participantes deram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo - Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados Critérios de exclusão: - Participantes diagnosticados com EM progressiva, de acordo com os critérios revisados de McDonald de 2017, como segue: uma). Participantes com EM Progressiva Primária. b). Participantes com EM progressiva secundária sem evidência de recaída.
- Duração da doença superior a (>) 10 anos em participantes com EDSS = < 2,0 na triagem.
- Distúrbio imunológico que não seja EM, ou qualquer outra condição que requeira corticoterapia oral, intravenosa (IV), intramuscular ou intra-articular, com exceção de diabetes mellitus tipo 2 bem controlada ou doença da tireoide bem controlada.
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evobrutinibe + Avonex® placebo compatível
Os participantes receberam evobrutinibe ativo duas vezes ao dia (BID) juntamente com injeção intramuscular (IM) concomitante de placebo combinado com Avonex® uma vez por semana.
O período de tratamento foi planejado para ser de 96 semanas.
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Os participantes receberam evobrutinibe duas vezes ao dia (BID).
Outros nomes:
Os participantes receberam injeção IM de placebo combinado com Avonex® uma vez por semana.
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Comparador Ativo: Avonex® + Evobrutinibe placebo compatível
Os participantes receberam injeção IM de Avonex® ativo uma vez por semana, juntamente com placebo concomitante combinado com evobrutinibe BID.
O período de tratamento foi planejado para ser de 96 semanas.
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Os participantes receberam injeção IM de avonex® uma vez por semana.
Os participantes receberam placebo combinado com evobrutinibe duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída anualizada (ARR)
Prazo: Na semana 96
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A taxa de recaída anualizada em 96 semanas deveria ser calculada com base em recaídas qualificadas.
Uma recaída qualificada é a ocorrência de sintomas neurológicos novos ou agravantes atribuíveis à EM.
A recaída deve ser acompanhada por um aumento de 0,5 pontos ou mais na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS), ou aumento de 2 pontos em uma das Pontuações do Sistema Funcional (FSS), ou aumento de 1 ponto em pelo menos duas das FSS.
O aumento dos escores da FSS deve estar relacionado aos sintomas neurológicos relatados como novos ou agravados.
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Na semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para a Primeira Ocorrência de Progressão da Escala Expandida de Status de Incapacidade Confirmada em 12 Semanas (EDSS)
Prazo: Linha de base até 96 semanas
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EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que mede a incapacidade em participantes com EM.
A progressão de EDSS é definida como um aumento de 1 ponto ou mais da pontuação inicial de EDSS quando a pontuação inicial é de 5,0 ou menos, e um aumento de 0,5 pontos ou mais quando a pontuação inicial é de 5,5 ou mais.
O tempo até a primeira ocorrência de progressão confirmada de EDSS em 12 semanas é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de progressão de EDSS que foi confirmado em uma visita agendada regularmente pelo menos 12 semanas depois.
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Linha de base até 96 semanas
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Tempo para a Primeira Ocorrência da Progressão da Escala Expandida de Status de Incapacidade Confirmada em 24 Semanas (EDSS)
Prazo: Linha de base até 96 semanas
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EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que mede a incapacidade em participantes com EM.
A progressão de EDSS é definida como um aumento de 1 ponto ou mais da pontuação inicial de EDSS quando a pontuação inicial é de 5,0 ou menos, e um aumento de 0,5 pontos ou mais quando a pontuação inicial é de 5,5 ou mais.
O tempo até a primeira ocorrência da progressão confirmada de EDSS em 24 semanas é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de progressão de EDSS que foi confirmado em uma visita agendada regularmente pelo menos 24 semanas depois.
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Linha de base até 96 semanas
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Mudança desde a linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Função Física (PF) Pontuação de Formulário Resumido na Semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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O PROMIS PF Short Form é específico para medir o domínio da função física de pacientes com EM, com cada item do formulário pontuado em uma métrica T-score.
Pontuações mais altas indicam PF mais alto.
A mudança desde a linha de base na Semana 96 é a diferença entre as pontuações do PROMIS PF em 96 semanas e na linha de base.
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Linha de base, Semana 96
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Número total de lesões com constante de tempo 1 (T1) intensificadoras de gadolínio (Gd+) avaliadas por ressonância magnética (MRI) nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Nas semanas 24, 48 e 96
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O número total de lesões Gd+ T1 foi avaliado por ressonância magnética (MRI).
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Nas semanas 24, 48 e 96
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Número total de lesões novas ou em expansão com constante de tempo 2 (T2) avaliadas por ressonância magnética (MRI) nas semanas 24, 48 e 96
Prazo: Nas semanas 24, 48 e 96
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O número total de lesões T2 novas ou ampliadas foi avaliado por ressonância magnética (MRI).
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Nas semanas 24, 48 e 96
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Mudança da linha de base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Pontuação de Fadiga MS na Semana 96
Prazo: Linha de base, Semana 96
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O Formulário Curto de Fadiga PROMIS é específico para medir o domínio de fadiga de pacientes com EM, com cada item do formulário pontuado em uma métrica T-score.
Pontuações mais altas indicam maior fadiga.
A mudança da linha de base na semana 96 é a diferença entre as pontuações de fadiga do PROMIS em 96 semanas e na linha de base.
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Linha de base, Semana 96
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Linha de base até 235 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com esse tratamento.
Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento.
TEAE é um EA que começou após o tratamento medicamentoso do estudo; ou se o evento foi contínuo desde o início e foi grave, relacionado ao medicamento do estudo ou resultou em morte, descontinuação, interrupção ou redução da terapia do estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
Os AESIs incluíram EAs hepáticos (possíveis induzidos por drogas, não infecciosos, não alcoólicos e imunomediados), infecções (infecções graves e oportunistas), elevação da lipase e amilase e convulsões.
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Linha de base até 235 dias
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com base na gravidade de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Prazo: Linha de base até 235 dias
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TEAE é um EA que começou após o tratamento medicamentoso do estudo; ou se o evento foi contínuo desde o início e foi grave, relacionado ao medicamento experimental (PIM) ou resultou em morte, descontinuação, interrupção ou redução da terapia em estudo.
A gravidade dos TEAEs foi classificada usando os graus de toxicidade NCI-CTCAE v4.03, como segue: Grau 1= Leve; Grau 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte.
O número de participantes com TEAEs com base na gravidade foi relatado.
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Linha de base até 235 dias
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Sinais Vitais: Pressão Arterial Diastólica (PAD) e Pressão Arterial Sistólica (PAS)
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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A PAD e a PAS foram medidas na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos momentos indicados.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Sinais vitais: pulsação
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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A frequência cardíaca foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Sinais Vitais: Frequência Respiratória
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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A taxa de respiração foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Sinais vitais: temperatura
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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A temperatura foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Sinais vitais: Peso
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais
Prazo: Linha de base até 235 dias
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Foi avaliado o número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais.
Os exames laboratoriais clínicos incluíram hematologia, coagulação, bioquímica e urinálise.
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Linha de base até 235 dias
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até 235 dias
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Os parâmetros do ECG incluíram ritmo cardíaco, frequência cardíaca, intervalos QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT corrigidos (QTc).
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Linha de base até 235 dias
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Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível A
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) A foram relatadas.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível E
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) E foram relatadas.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível G
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) G foram relatadas.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações Absolutas de Imunoglobulina (Ig) Nível M
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Concentrações absolutas de Imunoglobulina (Ig) M foram relatadas.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Mudança da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) A
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) A foi relatada.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Mudança da linha de base no nível E de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) E foi relatada.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Mudança da linha de base no nível G de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) G foi relatada.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Mudança da linha de base no nível M de imunoglobulina (Ig)
Prazo: No Dia 1, 83, 125 e 155
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Foi relatada alteração da linha de base no nível de imunoglobulina (Ig) M.
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No Dia 1, 83, 125 e 155
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferon beta-1a
Outros números de identificação do estudo
- MS200527_0073
- 2018-004701-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a EMD Serono compartilhará protocolos de estudo, dados anonimizados do nível do paciente e do nível do estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas.
Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Evobrutinibe
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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Concluído
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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Concluído