Estudo DDI de Evobrutinibe e Carbamazepina
23 de dezembro de 2025 atualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I, Estudo Aberto de Sequência Única do Efeito de Múltiplas Doses de Carbamazepina na Farmacocinética de Evobrutinibe de Dose Única em Participantes Saudáveis
O objetivo deste estudo é investigar o efeito de doses múltiplas de carbamazepina em duas doses únicas da farmacocinética (PK) de evobrutinibe em participantes saudáveis. Os detalhes do estudo incluem:
Duração do estudo: até 54 dias. Duração do Tratamento: 25 dias. Frequência da Visita: Os participantes ficarão residentes na Unidade de Pesquisa Clínica do Dia 1 ao Dia 20 e retornarão no Dia 26 para uma visita de Acompanhamento de Segurança.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bavaria
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Neu-Ulm, Bavaria, Alemanha
- Nuvisan GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Tipo de Participante e Características da Doença
- Ter um peso corporal entre 50,0 e 100,0 kg (quilograma) (inclusive) e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19,0 e 30,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive)
- Masculino: Não são necessários requisitos de contracepção e barreira. Feminino: Não é uma mulher com potencial para engravidar
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo
- São não fumantes estáveis por pelo menos 3 meses antes da triagem
Critério de exclusão:
- História ou presença de doenças respiratórias, gastrointestinais, renais, hepáticas, hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, musculoesqueléticas, geniturinárias, imunológicas, dermatológicas, do tecido conjuntivo, psiquiátricas (devido ao raro risco de alucinações, agitação e ativação de psicose) e outras doenças ou distúrbios e epilepsia, conforme determinado por avaliação médica
- Administração de vacinas vivas ou vacinas de vírus vivo atenuado dentro de 3 meses antes da triagem. A administração de outros tipos de vacinas (por exemplo, vacinas SARSCoV2) é permitida até 2 semanas antes da admissão na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU), a partir daí é proibida até o final do estudo
- Inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP)3A4/5 ou Pgp dentro de 4 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo
- Contra-indicação para carbamazepina (carbamazepina SmPC)
- História de qualquer malignidade
- História de hipersensibilidade comprovada a medicamentos ou alergia/hipersensibilidade presumida à substância ativa do medicamento e/ou ingredientes da formulação; histórico de reações alérgicas graves levando à hospitalização ou qualquer outra reação de hipersensibilidade em geral, incluindo hipersensibilidade de contato a eletrodos de eletrocardiograma (ECG), que podem afetar a segurança do participante e/ou o resultado do estudo, a critério do investigador.
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evobrutinib mais Carbamazepina
Os participantes receberam uma dose oral única de Evobrutinib 45 mg no Dia 1 e no Dia 19 em condições de alimentação, seguida por Carbamazepina 100 mg nos Dias 2 e 3, 200 mg nos Dias 4 e 5 e depois 300 mg dos Dias 6 a 19, sendo titulados de volta para 200 mg dos Dias 20 a 22 e 100 mg nos Dias 23 a 25, duas vezes ao dia.
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Os participantes receberam uma dose oral única de Evobrutinib 45 mg no Dia 1 e no Dia 19
Outros nomes:
Os participantes receberam Carbamazepina 100 mg nos Dias 2 e 3, 200 mg nos Dias 4 e 5 e depois 300 mg dos Dias 6 a 19 e foram titulados de volta para 200 mg dos Dias 20 a 22 e 100 mg nos Dias 23 a 25 duas vezes por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva concentração-tempo plasmática (AUC) desde o tempo zero extrapolada ao infinito (AUC0-inf) de Evobrutinib
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O AUC0-inf foi calculado pela combinação do AUC0-t e do AUCextra.
O AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, em que Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem em que a concentração plasmática medida está no Limite Inferior de Quantificação (LIQ) ou acima deste, e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do Evobrutinib
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O Cmax foi obtido a partir da curva de concentração plasmática em função do tempo.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET) e EAET Graves
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável num participante.
Um EA foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de uma intervenção do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi qualquer ocorrência médica indesejável que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; incapacidade/deficiência persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada; anomalia congénita/defeito de nascença ou foi considerada clinicamente importante.
Os EAT foram aqueles eventos com datas de início coincidentes ou posteriores à primeira administração da intervenção do estudo.
Os EAT incluem tanto EAT graves como EAT não graves.
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Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Variação Absoluta em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Hematologia: Valores de Plaquetas, Leucócitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monócitos e Linfócitos
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar os parâmetros hematológicos: Valores de Plaquetas, Leucócitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monócitos e Linfócitos.
A Linha de Base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da Linha de Base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Variação Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Níveis de Hemoglobina
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: Níveis de Hemoglobina.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro Hematológico: Valores de Hematócrito
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: Valor do Hematócrito.
A Linha de Base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da Linha de Base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose ao valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração em relação à Linha de Base em Parâmetros de Hematologia: Basófilos/Leucócitos, Eosinófilos/Leucócitos, Linfócitos/Leucócitos, Monócitos/Leucócitos e Neutrófilos/Leucócitos
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos e neutrófilos/leucócitos.
Os dados em termos de 'percentagem de células' foram calculados como: Contagem de Basófilos (10^9 células/L) (ou qualquer outro parâmetro hematológico definido, por exemplo,
Neutrófilos, Eosinófilos, etc.) dividido pela contagem total de Leucócitos (10^9 células/L) no sangue multiplicado por 100.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Hemoglobina Corpuscular Média dos Eritrócitos
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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As amostras de sangue foram recolhidas para analisar o parâmetro hematológico: Hemoglobina Corpuscular Média dos Eritrócitos.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da consulta pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Volume Corpuscular Médio dos Eritrócitos
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: Volume Corpuscular Médio dos Eritrócitos.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose ao valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Rácio Internacional Normalizado de Protrombina
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o parâmetro hematológico: Prothrombin International Normalized Ratio.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
Percentagem=Fração×100
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro Bioquímico: Bilirrubina, Creatinina e Ácido Úrico
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar os Parâmetros Bioquímicos: Bilirrubina, Creatinina e Ácido Úrico.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose ao valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro Bioquímico: Níveis de Sódio, Potássio, Cálcio, Magnésio e Fosfato
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Foram recolhidas amostras de sangue para analisar o Parâmetro Bioquímico: Níveis de Sódio, Potássio, Cálcio, Magnésio e Fosfato.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Bioquímica: Níveis de Proteína e Albumina
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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As amostras de sangue foram recolhidas para analisar o Parâmetro Bioquímico: Níveis de Proteína e Albumina.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Variação Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro Bioquímico: Fosfatase Alcalina, Amilase, Lipase, Creatina Quinase, Níveis de Gama Glutamil Transferase, Lactato Desidrogenase, Aspartato Aminotransferase
Prazo: Linha de Base (Dia 1) e Dia 26
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Parâmetro de Bioquímica: Fosfatase Alcalina, Amilase, Lipase, Creatina Cinase, Níveis de Gama Glutamil Transferase, Lactato Desidrogenase, Aspartato Aminotransferase.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Linha de Base (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro Bioquímico: Glucose, Cloreto, Colesterol, Triglicerídeos, Níveis de Fosfato
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Parâmetro de Bioquímica: Glucose, Cloreto, Colesterol, Triglicerídeos, Níveis de Fosfato.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro ECG de 12 Derivações: Frequência Cardíaca
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Os ECGs de 12 derivações foram recolhidos após os participantes descansarem em silêncio durante pelo menos 10 minutos em posição supina.
Parâmetro do ECG de 12 derivações: Frequência Cardíaca.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Parâmetro ECG de 12 Derivações: Duração RR, Duração QT, Fórmula de Fridericia (QTcF), Duração PR e Duração QRS
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Os eletrocardiogramas de 12 derivações foram recolhidos após os participantes repousarem em silêncio durante pelo menos 10 minutos em posição supina.
Parâmetro do ECG de 12 derivações: Duração do RR.
A linha de base foi a última medição programada antes da administração da intervenção do estudo.
As alterações absolutas em relação à linha de base foram calculadas subtraindo o valor da visita pós-dose do valor da linha de base.
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Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Sinal Vital: Pressão Arterial
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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A pressão arterial (sistólica e diastólica) foi medida após pelo menos 5 minutos de repouso, com o participante na posição sentada e sem distrações.
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Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Sinal Vital: Frequência Cardíaca
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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A frequência cardíaca foi medida após pelo menos 5 minutos de repouso, com o sujeito na posição sentada e sem distrações.
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Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Sinal Vital: Frequência Respiratória
Prazo: Baseline (Dia 1) e Dia 26
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A Frequência Respiratória foi medida após pelo menos 5 minutos de repouso, com o participante na posição sentada e sem distrações.
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Baseline (Dia 1) e Dia 26
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Alteração Absoluta em Relação à Linha de Base no Sinal Vital: Temperatura Corporal
Prazo: Linha de Base Dia 1 e Dia 26
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Foram relatadas as alterações absolutas em relação à linha de base na Temperatura Corporal (graus Celsius [°C]).
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Linha de Base Dia 1 e Dia 26
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Limpidez Total Corporal de Evobrutinib do Plasma (CL/f)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O CL/f foi definido como o clearance total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/f) do Evobrutinib
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do fármaco teria de ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular foi calculado utilizando a fórmula=Dose/(AUC0-inf* λz).
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo Desde o Tempo Zero até ao Tempo da Última Concentração Quantificável (AUC0-tlast) de Evobrutinib
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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A AUC desde o tempo zero (= tempo de administração) até ao tempo da última concentração quantificável (tlast).
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do Evobrutinib
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração em função do tempo.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Meia-Vida Terminal Aparente (t1/2) da Evobrutinib no Plasma
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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t1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração plasmática ou a quantidade de fármaco no corpo seja reduzida para metade.
A meia-vida terminal foi calculada pelo logaritmo natural de 2 dividido por lambda z.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Área Sob a Curva da Concentração Plasmática-Tempo desde o Tempo Zero até ao Infinito (AUC0-inf) do Metabolito Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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A AUC0-inf foi calculada através da combinação da AUC0-t e da AUCextra.
A AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, em que Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida se encontra no ou acima do Limite Inferior de Quantificação (LLQ) e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo desde o Tempo Zero até ao Tempo da Última Concentração Quantificável (LOQ) (AUC0-tlast) do Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 19.
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A AUC desde o tempo zero (= tempo de administração) até ao último tempo de amostragem (tlast) em que a concentração foi igual ou superior ao LOQ.
Calculada utilizando a regra trapezoidal mista log-linear (linear na subida, logarítmica na descida).
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 19.
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Cmax foi obtido a partir da curva de concentração plasmática em função do tempo.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do Metabolito Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Tempo anterior à primeira concentração quantificável (diferente de zero) (Tlag) do Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A) no Plasma
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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O tempo anterior à primeira concentração igual ou superior ao limite de quantificação.
É calculado como o último ponto de tempo em que a concentração é inferior (<) ao Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) antes da ocorrência da primeira concentração quantificável.
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Razões Metabólito-Pai para a Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo do Tempo Zero ao Infinito (AUC0-inf) do Metabólito Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 19.
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Rácio corrigido pelo peso molecular da AUC0-inf do metabolito (M) para a AUC0-inf do composto original (P): M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf do metabolito (MSC2729909A) * peso molecular (PM) do composto original) / (AUC0-inf do composto original * PM do metabolito (MSC2729909A)).
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 19.
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Proporções de Metabolito para Parente para a Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do Metabolito Evobrutinib (MSC2729909A)
Prazo: Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Rácio corrigido pelo peso molecular do Cmax do metabolito para o Cmax do composto original: M/P(Cmax) = (Cmaxmetabolito (MSC2729909A) * MWcomposto original) / (Cmax composto original * MW metabolito (MSC2729909A)).
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Evobrutinib: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 19.
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) com Base na Gravidade
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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EA foi definida como qualquer ocorrência médica adversa num sujeito.
Uma EA era qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de uma intervenção do estudo.
EAE era qualquer ocorrência médica adversa que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; incapacidade/deficiência persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada; anomalia congénita/defeito de nascença ou que foi considerada clinicamente importante.
EAET's eram aqueles eventos com datas de início na ou após a primeira administração da intervenção do estudo.
EAETs incluem tanto EAETs Graves como EAETs não graves.
A gravidade da EA foi avaliada pelo investigador como Ligeira, Moderada e Grave: Um evento que impede as atividades normais do dia-a-dia.
Grave é uma categoria usada para classificar a intensidade de um evento; tanto as EAs como as EAEs podem ser avaliadas como graves.
SAS é usado.
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Linha de base (Dia 1) e Dia 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
18 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
18 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS200527_0108
- 2021-003381-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas.
Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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