- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04032158
Estudio de evobrutinib en participantes con esclerosis múltiple recurrente (EMR)
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, con doble simulación, con control activo de evobrutinib en comparación con un interferón beta 1a (Avonex®), en participantes con esclerosis múltiple recurrente para evaluar la eficacia y la seguridad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Darmstadt, Alemania, 64293
- Please Contact the Communication Center
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-
Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, Estados Unidos, 02370
- Please Contact U.S. Medical Information
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: - Los participantes reciben un diagnóstico de EMR (esclerosis múltiple recurrente-remitente [EMRR] o esclerosis múltiple progresiva secundaria [EMSP] con recaídas) de acuerdo con los criterios de McDonald revisados de 2017 (Thompson 2018) - Participantes con una o más recaídas documentadas dentro del 2 años antes de la selección con: a. una recaída que ocurrió en el último año antes de la aleatorización, O b. la presencia de al menos 1 lesión T1 realzada con gadolinio (Gd+) en los 6 meses anteriores a la aleatorización - Los participantes tienen una puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de 0 a 5,5 al inicio. Participantes con una puntuación EDSS = 30 días antes de la selección y la línea de base: las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando y deben carecer de potencial fértil, según lo definido por: posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles o usar un método efectivo de anticoncepción durante la duración del estudio - Los participantes han dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio - Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo Criterios de exclusión: - Participantes diagnosticados con EM progresiva, de acuerdo con los criterios de McDonald revisados de 2017 de la siguiente manera: a). Participantes con EM progresiva primaria. b). Participantes con EM progresiva secundaria sin evidencia de recaída.
- Duración de la enfermedad de más de (>) 10 años en participantes con un EDSS = < 2,0 en la selección.
- Trastorno inmunológico que no sea EM, o cualquier otra condición que requiera terapia con corticosteroides orales, intravenosos (IV), intramusculares o intraarticulares, con la excepción de diabetes mellitus tipo 2 bien controlada o enfermedad tiroidea bien controlada.
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo combinado con Evobrutinib + Avonex®
Los participantes recibieron evobrutinib activo dos veces al día (BID) junto con una inyección intramuscular (IM) concomitante de placebo junto con Avonex® una vez a la semana.
Se planificó que el período de tratamiento fuera de 96 semanas.
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Los participantes recibieron evobrutinib dos veces al día (BID).
Otros nombres:
Los participantes recibieron una inyección IM de placebo junto con Avonex® una vez a la semana.
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Comparador activo: Avonex® + Evobrutinib emparejado Placebo
Los participantes recibieron una inyección IM de Avonex® activo una vez a la semana junto con un placebo concomitante emparejado con evobrutinib BID.
Se planificó que el período de tratamiento fuera de 96 semanas.
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Los participantes recibieron una inyección IM de avonex® una vez a la semana.
Los participantes recibieron placebo combinado con evobrutinib dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recaída anualizada (ARR)
Periodo de tiempo: En la semana 96
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La tasa de recaída anualizada a las 96 semanas se calcularía sobre la base de las recaídas calificadas.
Una recaída calificada es la aparición de síntomas neurológicos nuevos o que empeoran atribuibles a la EM.
La recaída debe ir acompañada de un aumento de 0,5 puntos o más en la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), o un aumento de 2 puntos en una de las puntuaciones del sistema funcional (FSS), o un aumento de 1 punto en al menos dos de las FSS.
El aumento en las puntuaciones de la FSS debe estar relacionado con los síntomas neurológicos que se informaron como nuevos o que empeoraron.
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En la semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera aparición de la progresión de la escala de estado de discapacidad ampliada confirmada (EDSS) de 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 96 semanas
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EDSS es una escala ordinal en incrementos de medio punto que mide la discapacidad en participantes con EM.
La progresión de EDSS se define como un aumento de 1 punto o más desde la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial es 5,0 o menos, y un aumento de 0,5 puntos o más cuando la puntuación inicial es 5,5 o superior.
El tiempo hasta la primera aparición de progresión confirmada de EDSS de 12 semanas se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de progresión de EDSS que se confirmó en una visita programada regularmente al menos 12 semanas después.
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Línea de base hasta 96 semanas
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Tiempo hasta la primera aparición de la progresión de la escala de estado de discapacidad ampliada confirmada (EDSS) de 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 96 semanas
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EDSS es una escala ordinal en incrementos de medio punto que mide la discapacidad en participantes con EM.
La progresión de EDSS se define como un aumento de 1 punto o más desde la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial es 5,0 o menos, y un aumento de 0,5 puntos o más cuando la puntuación inicial es 5,5 o superior.
El tiempo hasta la primera aparición de progresión confirmada de EDSS de 24 semanas se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de progresión de EDSS que se confirmó en una visita programada regularmente al menos 24 semanas después.
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Línea de base hasta 96 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación abreviada de la función física (PF) del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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El formulario abreviado de PROMIS PF es específico para medir el dominio de la función física de los pacientes con EM, y cada elemento del formulario se puntúa en una métrica de puntuación T.
Las puntuaciones más altas indican una FP más alta.
El cambio desde el inicio en la semana 96 es la diferencia entre las puntuaciones de PROMIS PF a las 96 semanas y en el inicio.
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Línea de base, semana 96
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Número total de lesiones realzadas con gadolinio (Gd+) constante de tiempo 1 (T1) evaluadas mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: En la Semana 24, 48 y 96
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El número total de lesiones Gd+ T1 se evaluaría mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
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En la Semana 24, 48 y 96
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Número total de lesiones nuevas o en aumento constante de tiempo 2 (T2) evaluadas mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: En la Semana 24, 48 y 96
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El número total de lesiones T2 nuevas o en aumento se evaluaría mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
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En la Semana 24, 48 y 96
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Cambio desde el inicio en la puntuación de fatiga de la EM del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
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El formulario abreviado de fatiga de PROMIS es específico para medir el dominio de la fatiga de los pacientes con EM, y cada elemento del formulario se puntúa en una métrica de puntuación T.
Las puntuaciones más altas indican una mayor fatiga.
El cambio desde el inicio en la semana 96 es la diferencia entre las puntuaciones de fatiga de PROMIS a las 96 semanas y en el inicio.
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Línea de base, semana 96
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 235 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de si se considera relacionado con el medicamento.
TEAE es un AA que comenzó después del tratamiento con el fármaco del estudio; o si el evento fue continuo desde el inicio y fue grave, relacionado con el fármaco del estudio o resultó en la muerte, interrupción, interrupción o reducción de la terapia del estudio.
Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Los AESI incluyeron EA hepáticos (posibles infecciones inducidas por fármacos, no infecciosas, no alcohólicas e inmunomediadas), infecciones (infecciones graves y oportunistas), elevación de lipasa y amilasa y convulsiones.
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Línea base hasta 235 días
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según la gravedad según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 235 días
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TEAE es un AA que comenzó después del tratamiento con el fármaco del estudio; o si el evento fue continuo desde el inicio y fue grave, relacionado con el medicamento en investigación (IMP) o resultó en la muerte, interrupción, interrupción o reducción de la terapia del estudio.
La gravedad de los TEAE se clasificó utilizando los grados de toxicidad NCI-CTCAE v4.03, de la siguiente manera: Grado 1 = Leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Peligro para la vida y Grado 5 = Muerte.
Se informó el número de participantes con TEAE según la gravedad.
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Línea base hasta 235 días
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Signos vitales: presión arterial diastólica (PAD) y presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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La PAD y la PAS se midieron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Signos Vitales: Pulso
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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La frecuencia del pulso se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Signos Vitales: Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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La tasa de respiración se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Signos Vitales: Temperatura
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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La temperatura se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Signos Vitales: Peso
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Línea base hasta 235 días
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Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio.
Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron hematología, coagulación, bioquímica y análisis de orina.
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Línea base hasta 235 días
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Línea base hasta 235 días
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Los parámetros del ECG incluyeron ritmo cardíaco, frecuencia cardíaca, intervalos QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT corregidos (QTc).
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Línea base hasta 235 días
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Concentraciones absolutas de nivel de inmunoglobulina (Ig) A
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informaron las concentraciones absolutas de inmunoglobulina (Ig) A.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Concentraciones absolutas de nivel de inmunoglobulina (Ig) E
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informaron las concentraciones absolutas de inmunoglobulina (Ig) E.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Concentraciones absolutas de nivel de inmunoglobulina (Ig) G
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informaron las concentraciones absolutas de inmunoglobulina (Ig) G.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Concentraciones absolutas de nivel de inmunoglobulina (Ig) M
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informaron las concentraciones absolutas de inmunoglobulina (Ig) M.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Cambio desde el inicio en el nivel de inmunoglobulina (Ig) A
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informó el cambio desde el valor inicial en el nivel de inmunoglobulina (Ig) A.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Cambio desde el inicio en el nivel de inmunoglobulina (Ig) E
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informó el cambio desde el valor inicial en el nivel de inmunoglobulina (Ig) E.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Cambio desde el inicio en el nivel de inmunoglobulina (Ig) G
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informó el cambio desde el valor inicial en el nivel de inmunoglobulina (Ig) G.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Cambio desde el inicio en el nivel de inmunoglobulina (Ig) M
Periodo de tiempo: En el día 1, 83, 125 y 155
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Se informó el cambio desde el inicio en el nivel de inmunoglobulina (Ig) M.
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En el día 1, 83, 125 y 155
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferón beta-1a
Otros números de identificación del estudio
- MS200527_0073
- 2018-004701-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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