- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04032158
Studie přípravku Evobrutinib u účastníků s relapsující roztroušenou sklerózou (RMS)
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, aktivně kontrolovaná studie evobrutinibu ve srovnání s interferonem beta 1a (Avonex®), u účastníků s recidivující roztroušenou sklerózou za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Darmstadt, Německo, 64293
- Please Contact the Communication Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Spojené státy, 02370
- Please Contact U.S. Medical Information
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: - Účastníci jsou diagnostikováni s RMS (relabující-remitující roztroušená skleróza [RRMS] nebo sekundárně progresivní roztroušená skleróza [SPMS] s relapsy) v souladu s revidovanými kritérii McDonald z roku 2017 (Thompson 2018) - Účastníci s jedním nebo více zdokumentovanými relapsy v rámci 2 roky před screeningem buď: a. jeden relaps, ke kterému došlo během posledního roku před randomizací, NEBO b. přítomnost alespoň 1 gadolinium-enhancující (Gd+) T1 léze během 6 měsíců před randomizací - Účastníci mají skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) od 0 do 5,5 ve výchozím stavu. Účastníci se skóre EDSS = 30 dní před screeningem i výchozím stavem – Účastnice nesmí být těhotné ani nekojící a musí postrádat schopnost otěhotnět, jak je definováno buď jako: postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie - Účastníci dali písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií - Mohou se použít i jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem: - Účastníci s diagnózou progresivní RS v souladu s revidovanými kritérii McDonald z roku 2017 takto: A). Účastníci s primární progresivní RS. b). Účastníci se sekundárně progresivní RS bez známek relapsu.
- Trvání onemocnění více než (>) 10 let u účastníků s EDSS = < 2,0 při screeningu.
- Imunologická porucha jiná než MS nebo jakýkoli jiný stav vyžadující perorální, intravenózní (IV), intramuskulární nebo intraartikulární terapii kortikosteroidy, s výjimkou dobře kontrolovaného diabetes mellitus 2. typu nebo dobře kontrolovaného onemocnění štítné žlázy.
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Evobrutinib + Avonex® odpovídal placebu
Účastníci dostávali aktivní evobrutinib dvakrát denně (BID) spolu se současnou intramuskulární (IM) injekcí placeba odpovídající Avonexu® jednou týdně.
Doba léčby byla plánována na 96 týdnů.
|
Účastníci dostávali evorutinib dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
Účastníci dostávali IM injekci placeba odpovídající Avonexu® jednou týdně.
|
Aktivní komparátor: Avonex® + Evobrutinib odpovídal placebu
Účastníci dostávali IM injekci aktivního přípravku Avonex® jednou týdně spolu se souběžným placebem odpovídajícím evorutinibu BID.
Doba léčby byla plánována na 96 týdnů.
|
Účastníci dostávali avonex® IM injekci jednou týdně.
Účastníci dostávali placebo odpovídající evorutinibu dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Anualizovaná míra opakování (ARR)
Časové okno: V týdnu 96
|
Roční míra relapsů v 96. týdnu měla být vypočtena na základě kvalifikovaných relapsů.
Kvalifikující recidivou je výskyt nových nebo zhoršujících se neurologických symptomů, které lze připsat RS.
Recidiva by měla být doprovázena zvýšením o 0,5 bodu nebo více na rozšířené škále stavu postižení (EDSS) nebo zvýšením o 2 body na jednom ze skóre funkčního systému (FSS) nebo zvýšením o 1 bod na alespoň dvou FSS.
Zvýšení skóre FSS musí souviset s neurologickými symptomy, které byly hlášeny jako nové nebo se zhoršující.
|
V týdnu 96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čas do prvního výskytu 12týdenní škály potvrzeného rozšířeného stavu postižení (EDSS) Progrese
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů
|
EDSS je ordinální stupnice v půlbodových přírůstcích, která měří postižení u účastníků s RS.
Progrese EDSS je definována jako zvýšení o 1 bod nebo více od základního skóre EDSS, když je základní skóre 5,0 nebo méně, a zvýšení o 0,5 bodu nebo více, když je základní skóre 5,5 nebo vyšší.
Doba do prvního výskytu 12týdenní potvrzené progrese EDSS je definována jako doba od randomizace do první události progrese EDSS, která byla potvrzena při pravidelné plánované návštěvě nejméně o 12 týdnů později.
|
Výchozí stav až 96 týdnů
|
Čas do prvního výskytu 24týdenní škály potvrzeného rozšířeného stavu postižení (EDSS) Progrese
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů
|
EDSS je ordinální stupnice v půlbodových přírůstcích, která měří postižení u účastníků s RS.
Progrese EDSS je definována jako zvýšení o 1 bod nebo více od základního skóre EDSS, když je základní skóre 5,0 nebo méně, a zvýšení o 0,5 bodu nebo více, když je základní skóre 5,5 nebo vyšší.
Doba do prvního výskytu 24týdenní potvrzené progrese EDSS je definována jako doba od randomizace do první události progrese EDSS, která byla potvrzena při pravidelně plánované návštěvě nejméně o 24 týdnů později.
|
Výchozí stav až 96 týdnů
|
Změna od výchozího stavu v pacientech hlášených výsledcích Informační systém měření (PROMIS) Fyzické funkce (PF) Krátké skóre formy v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
Krátký formulář PROMIS PF je specifický pro měření fyzické funkční domény pacientů s RS, přičemž každá položka formuláře je hodnocena na základě metriky T-skóre.
Vyšší skóre značí vyšší PF.
Změna od výchozí hodnoty v 96. týdnu je rozdílem mezi skóre PROMIS PF v 96. týdnu a na začátku.
|
Výchozí stav, týden 96
|
Celkový počet lézí zvyšujících gadolinium (Gd+) s časovou konstantou 1 (T1) hodnocených skenováním magnetickou rezonancí (MRI) ve 24., 48. a 96. týdnu
Časové okno: Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Celkový počet lézí Gd+ T1 měl být hodnocen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
|
Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Celkový počet nových nebo zvětšujících se lézí s časovou konstantou 2 (T2) hodnocených skenováním magnetickou rezonancí (MRI) ve 24., 48. a 96. týdnu
Časové okno: Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Celkový počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 měl být hodnocen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
|
Ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Změna od výchozí hodnoty v informačním systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) skóre únavy MS v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
|
Formulář PROMIS Fatigue Short Form je specifický pro měření únavové domény pacientů s RS, přičemž každá položka ve formuláři je hodnocena na základě metriky T-skóre.
Vyšší skóre znamená vyšší únavu.
Změna od výchozí hodnoty v 96. týdnu je rozdílem mezi skóre únavy PROMIS v 96. týdnu a na začátku.
|
Výchozí stav, týden 96
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Výchozí stav až 235 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem.
TEAE je AE, která začala po léčbě studovaným lékem; nebo pokud událost trvala od výchozího stavu a byla závažná, souvisela se studovaným lékem nebo vedla k úmrtí, přerušení, přerušení nebo omezení studijní terapie.
TEAE zahrnuje jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
AESI zahrnovaly jaterní AE (možné léky indukované, neinfekční, nealkoholické a imunitně zprostředkované) infekce (závažné a oportunní infekce), zvýšení lipázy a amylázy a záchvaty.
|
Výchozí stav až 235 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě (TEAE) na základě závažnosti podle Národního institutu pro rakovinu – společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Časové okno: Výchozí stav až 235 dní
|
TEAE je AE, která začala po léčbě studovaným lékem; nebo pokud příhoda trvala od výchozího stavu a byla závažná, souvisela s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo vedla k úmrtí, přerušení, přerušení nebo omezení studijní terapie.
Závažnost TEAE byla hodnocena pomocí stupňů toxicity NCI-CTCAE v4.03 následovně: Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = ohrožení života a 5. stupeň = smrt.
Byl hlášen počet účastníků s TEAE na základě závažnosti.
|
Výchozí stav až 235 dní
|
Vitální funkce: diastolický krevní tlak (DBP) a systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
DBP a SBP byly účastníkům měřeny v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku v uvedených časových bodech.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Vitální funkce: tepová frekvence
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pro účastníky v uvedených časových bodech.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Vitální funkce: Frekvence dýchání
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Frekvence dýchání byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku u účastníků v uvedených časových bodech.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Životní funkce: Teplota
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Teplota byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pro účastníky v uvedených časových bodech.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Životní funkce: Váha
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami
Časové okno: Výchozí stav až 235 dní
|
Byl hodnocen celkový počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů.
Klinické laboratorní testy zahrnovaly hematologii, koagulaci, biochemii a analýzu moči.
|
Výchozí stav až 235 dní
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav až 235 dní
|
Parametry EKG zahrnovaly srdeční rytmus, srdeční frekvenci, intervaly QRS, intervaly QT, intervaly RR a korigované intervaly QT (QTc).
|
Výchozí stav až 235 dní
|
Absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) A Level
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byly hlášeny absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) A.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) E úroveň
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byly hlášeny absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) E.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) G hladina
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byly hlášeny absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) G.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) M hladina
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byly hlášeny absolutní koncentrace imunoglobulinu (Ig) M.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Změna hladiny imunoglobulinu (Ig) A od výchozí hodnoty
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byla hlášena změna hladiny imunoglobulinu (Ig) A od výchozí hodnoty.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Změna hladiny imunoglobulinu (Ig) E od výchozí hodnoty
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byla hlášena změna hladiny imunoglobulinu (Ig) E od výchozí hodnoty.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Změna hladiny imunoglobulinu (Ig) G od výchozí hodnoty
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byla hlášena změna hladiny imunoglobulinu (Ig) G od výchozí hodnoty.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Změna úrovně M imunoglobulinu (Ig) od výchozí hodnoty
Časové okno: V den 1, 83, 125 a 155
|
Byla hlášena změna hladiny imunoglobulinu (Ig) M od výchozí hodnoty.
|
V den 1, 83, 125 a 155
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Interferon beta-1a
Další identifikační čísla studie
- MS200527_0073
- 2018-004701-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Evobrutinib
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoZdravýSpojené království
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Dokončeno
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Dokončeno
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyUkončenoSystémový lupus erythematodesFilipíny, Spojené státy, Korejská republika, Malajsie, Tchaj-wan, Německo, Itálie, Polsko, Mexiko, Bulharsko, Peru, Argentina, Chile, Kolumbie, Japonsko, Mauricius, Rumunsko, Ruská Federace, Jižní Afrika
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Dokončeno
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoLupus erythematodes, systémovýSpojené státy, Bulharsko
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyUkončenoRecidivující-remitující roztroušená sklerózaSpojené státy, Německo
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy, Německo