Hiperventilação e oxigenação para prolongar a respiração no tratamento de radiação do câncer de mama (HOBBIT)

A radioterapia (RT) tem um papel estabelecido no câncer de mama, complementando a cirurgia e as terapias sistêmicas para prevenir recorrências e melhorar a sobrevida. O acompanhamento a longo prazo mostra que o efeito benéfico na sobrevida é enfraquecido pela mortalidade por câncer cardíaco e pulmonar induzida por radiação, especialmente em pacientes com câncer de mama do lado esquerdo ou que requerem irradiação de linfonodos regionais. A toxicidade cardíaca é uma grande preocupação porque muitos pacientes recebem tratamentos sistêmicos cardiotóxicos como antraciclinas e trastuzumabe. A dose e o volume do coração exposto à radiação correlacionam-se com a gravidade da toxicidade cardíaca. Os parâmetros dose-volume do coração são mais altos para pacientes que recebem radioterapia do lado esquerdo, especialmente se for realizada irradiação dos linfonodos mamários internos. O risco de ataque cardíaco isquêmico (fatal) aumenta linearmente com a dose cardíaca média sem limite de dose conhecido. Em pacientes que recebem tratamento local do lado esquerdo, a dose no coração é diminuída usando a posição prona ou a suspensão da respiração por inspiração profunda (DIBH) ou uma combinação de ambos.

Pesquisas anteriores mostraram que o coração muda para uma posição anatômica mais favorável na DIBH, longe da mama, da parede torácica e dos gânglios linfáticos mamários internos, reduzindo a dose cardíaca. Essa vantagem permanece no posicionamento prono. O objetivo é prolongar a duração de um único DIBH, para criar um longo-DIBH (L-DIBH). Possíveis vantagens são melhor posicionamento do paciente, realização de procedimentos tecnicamente mais difíceis e inclusão de irradiação de linfonodos regionais (locorregionais). A maioria dos pacientes não consegue sustentar uma DIBH por tempo suficiente para realizar simulação com tomografia computadorizada (TC) e delineamento durante DIBH, portanto, a delineação das linhas de laser durante a simulação de TC é realizada na varredura de respiração superficial (SB). Durante o posicionamento do paciente na máquina de radioterapia, uma TC de feixe cônico (CBCT) diária é realizada. A duração desta CBCT é de 40 segundos, mantendo DIBH durante este período também é difícil para a maioria dos pacientes. Portanto, atualmente o posicionamento no momento do tratamento é baseado na SB CT-scan, enquanto a DIBH CT-scan é usada para tratamento. Isso poderia potencialmente induzir um posicionamento abaixo do ideal. A suspensão da respiração durante o posicionamento da CBCT e a simulação e delineamento da TC podem minimizar as mudanças na posição de tratamento. Os esquemas atuais de DIBH para radioterapia de câncer de mama total sem inclusão dos gânglios linfáticos usam entre três e seis DIBHs de 12 a 18 segundos. DIBH mais longo pode levar a menos DIBHs e execução mais rápida do tratamento, o que é especialmente importante quando os gânglios linfáticos são incluídos nos volumes alvo. A irradiação locorregional, incluindo os gânglios linfáticos, requer entre 10 e 14 DIBHs de 15-30 segundos, o que leva a um tempo total de tratamento de cerca de 5 minutos. Isso representa um esforço físico e mental substancial para todos, exceto para os pacientes mais capazes.

Esta pesquisa, a primeira fase da trilha de Hiperventilação e Oxigenação Respiratória no Tratamento de Irradiação do Câncer de Mama (HOBBIT), se concentrará em encontrar uma técnica para ajudar os pacientes a manter um longo DIBH (L-DIBH) durante a radioterapia. Outra pesquisa mostrou um potencial aumento na duração da respiração e redução no tempo de descanso entre DIBHs usando oxigênio em combinação com hiperventilação. Existe uma maneira segura de prolongar a DIBH para pelo menos 5 minutos. No entanto, a técnica requer um longo período de treinamento do paciente e 15 minutos de ventilação mecânica antes de cada sessão de tratamento, tornando a técnica muito demorada e intensiva em recursos. Os investigadores esperam simplificar a técnica, permitindo que os pacientes façam vários L-DIBHs durante os 5 minutos de tratamento. Os investigadores descobriram a partir de testes preliminares que o uso de L-DIBHs mais curtos tem várias vantagens, em primeiro lugar, a pré-oxigenação e a indução de hipocapnia podem ser alcançadas em um tempo mais curto, em segundo lugar, a duração do treinamento é reduzida e, em terceiro lugar, os custos são reduzidos.

O aumento da pressão arterial é o principal risco de L-DIBH. Nenhum evento adverso de L-DIBH foi relatado. A fim de minimizar os riscos durante os testes, este projeto de pesquisa foi desenvolvido em colaboração com o departamento de anestesiologia, para garantir a segurança dos participantes durante o L-DIBH. Para todos os indivíduos, os parâmetros vitais serão continuamente monitorados pela equipe médica. Existem limites de segurança que os sujeitos não podem cruzar durante o L-DIBH.

O objetivo desta pesquisa é desenvolver uma técnica nova e fácil para L-DIBH em posição prona e supina, viável para uso diário em nosso departamento de radioterapia. O objetivo da técnica é permitir o tratamento locorregional usando uma quantidade razoável de L-DIBHs, aumentar o posicionamento do paciente e a precisão do tratamento com radiação e reduzir significativamente a toxicidade cardíaca em pacientes com câncer do lado esquerdo. O ensaio HOBBIT inclui várias fases. A primeira fase é realizada em voluntários saudáveis, serão testadas diferentes técnicas de suporte para prolongar a DIBH. Na segunda fase, as técnicas mais otimizadas para realizar um L-DIBH serão validadas em pacientes com câncer de mama. Cerca de 40 voluntários serão incluídos na primeira fase da trilha HOBBIT, a quantidade final de voluntários depende da quantidade de testes necessários para encontrar uma técnica que preencha todos os critérios para a fase dois. A segunda fase da trilha HOBBIT incluirá pacientes com câncer de mama tratados em nosso centro de radioterapia. A expectativa de pesquisas anteriores é que os investigadores observem um aumento semelhante no tempo de DIBH, em comparação com voluntários saudáveis. O objetivo final é o uso da técnica durante a radioterapia locorregional no Hospital Universitário de Ghent.