Гипервентиляция и оксигенация для продления задержки дыхания при лучевой терапии рака молочной железы (HOBBIT)

Лучевая терапия (ЛТ) играет установленную роль при раке молочной железы, дополняя хирургию и системную терапию для предотвращения рецидивов и улучшения выживаемости. Долгосрочное наблюдение показывает, что положительное влияние на выживаемость ослабляется радиационно-индуцированной смертностью от рака сердца и легких, особенно у пациентов с левосторонним раком молочной железы или нуждающихся в облучении регионарных лимфатических узлов. Сердечная токсичность вызывает серьезную озабоченность, поскольку многие пациенты получают системные кардиотоксические препараты, такие как антрациклины и трастузумаб. Доза и объем облучения сердца коррелируют с тяжестью сердечной токсичности. Показатели доза-объем сердца самые высокие у больных, получающих левостороннюю лучевую терапию, особенно если проводится облучение внутренних молочных лимфатических узлов. Риск (фатального) ишемического сердечного приступа увеличивается линейно со средней дозой на сердце без известного порога дозы. У пациентов, получающих левостороннюю локальную терапию, доза на сердце снижается за счет положения лежа на животе или задержки дыхания на глубоком вдохе (ЗВВД) или их комбинации.

Предыдущие исследования показали, что сердце смещается в анатомически более благоприятное положение при DIBH, вдали от молочной железы, грудной стенки и внутренних молочных лимфатических узлов, уменьшая дозу на сердце. Это преимущество сохраняется в положении лежа. Цель состоит в том, чтобы продлить продолжительность одной DIBH, чтобы создать длинную DIBH (L-DIBH). Возможными преимуществами являются лучшее позиционирование пациента, выполнение технически более сложных процедур и включение облучения регионарных лимфатических узлов (локорегионарного). Большинство пациентов не могут выдержать DIBH достаточно долго, чтобы выполнить моделирование с помощью компьютерной томографии (КТ) и оконтуривание во время DIBH, поэтому оконтуривание лазерных линий во время CT-симуляции выполняется на сканировании поверхностного дыхания (SB). Во время позиционирования пациента на аппарате лучевой терапии ежедневно проводится конусно-лучевая КТ (КЛКТ). Продолжительность данной КЛКТ составляет 40 секунд, поддержание ДИБГ в этот период также затруднено для большинства пациентов. Таким образом, в настоящее время позиционирование в момент лечения основано на КТ-сканировании SB, в то время как для лечения используется КТ-сканирование DIBH. Это потенциально может привести к неоптимальному позиционированию. Задержка дыхания во время КЛКТ-позиционирования, а также КТ-симуляции и разграничения могут свести к минимуму сдвиги в лечебном положении. Текущие графики DIBH для лучевой терапии рака молочной железы без включения лимфатических узлов используют от трех до шести DIBH продолжительностью от 12 до 18 секунд. Более длительная DIBH может привести к меньшему количеству DIBH и более быстрому выполнению лечения, что особенно важно, когда лимфатические узлы включены в целевые объемы. Локорегионарное облучение, включая лимфатические узлы, требует от 10 до 14 DIBH продолжительностью 15-30 секунд, что приводит к общему времени лечения около 5 минут. Это требует значительных физических и умственных усилий для всех, кроме самых способных пациентов.

Это исследование, являющееся первым этапом программы «Гипервентиляционно-оксигенационное дыхание с задержкой дыхания при облучении рака молочной железы» (HOBBIT), будет сосредоточено на поиске метода, помогающего пациентам поддерживать длительную DIBH (L-DIBH) во время лучевой терапии. Другое исследование показало потенциальное увеличение продолжительности задержки дыхания и сокращение времени отдыха между DIBH с использованием кислорода в сочетании с гипервентиляцией. Существует безопасный способ продлить DIBH как минимум до 5 минут. Однако этот метод требует длительного обучения пациента и 15 минут искусственной вентиляции легких перед каждым сеансом лечения, что делает этот метод очень трудоемким и ресурсоемким. Исследователи надеются упростить технику, позволяя пациентам выполнять несколько L-DIBH в течение 5 минут лечения. В результате предварительных испытаний исследователи обнаружили, что использование более коротких L-DIBH имеет несколько преимуществ: во-первых, преоксигенация и индукция гипокапнии могут быть достигнуты за более короткое время, во-вторых, сокращается продолжительность обучения и, в-третьих, сокращаются затраты.

Повышение артериального давления является основным риском L-DIBH. О побочных эффектах L-DIBH не сообщалось. Чтобы свести к минимуму риски во время тестирования, этот исследовательский проект был разработан в сотрудничестве с отделением анестезиологии для обеспечения безопасности участников во время L-DIBH. Жизненно важные параметры всех испытуемых будут постоянно контролироваться медицинским персоналом. Установлены границы безопасности, которые испытуемым не разрешается пересекать во время L-DIBH.

Целью данного исследования является разработка новой и простой методики L-DIBH в положении лежа и лежа, пригодной для ежедневного использования в нашем отделении лучевой терапии. Цель этого метода состоит в том, чтобы обеспечить локорегионарное лечение с использованием разумного количества L-DIBH, улучшить позиционирование пациента и точность лучевой терапии, а также значительно снизить сердечную токсичность у пациентов с левосторонним раком. Испытание HOBBIT включает в себя несколько этапов. Первый этап проводится на здоровых добровольцах, будут тестироваться различные методы поддержки для продления DIBH. На втором этапе наиболее оптимальные методы выполнения L-DIBH будут проверены на пациентах с раком молочной железы. Около 40 добровольцев будут включены в первую фазу ХОББИТ, окончательное количество добровольцев зависит от объема испытаний, необходимых для поиска метода, который удовлетворяет всем критериям для второй фазы. Второй этап тропы ХОББИТ будет охватывать пациентов с раком молочной железы, проходящих лечение в нашем центре лучевой терапии. Ожидания от предыдущего исследования заключаются в том, что исследователи увидят аналогичное увеличение времени DIBH по сравнению со здоровыми добровольцами. Конечной целью является использование этой техники во время локорегионарной лучевой терапии в Университетской больнице Гента.