- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04495816
Estudo de Anosmia COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo novo coronavírus (COVID-19) tem sido associada à disfunção olfativa de início recente, muitas vezes como o único sintoma apresentado. Em um estudo europeu multicêntrico, 85,6% dos pacientes com sintomas leves a moderados relataram hiposmia ou anosmia com recuperação precoce da função olfativa em pouco menos da metade dos pacientes. No entanto, a patogênese e a história natural da disfunção olfativa relacionada ao COVID-19 são pouco compreendidas.
A anosmia surge mais comumente em associação com doença nasossinusal ou distúrbios pós-infecciosos ou pós-traumáticos. Notavelmente, a perda olfativa tem sido associada a qualidade de vida prejudicada, taxas mais altas de depressão e até aumento do risco de mortalidade. A recuperação espontânea foi observada em pacientes com disfunção olfatória pós-infecciosa, geralmente em um período de meses a anos, com cerca de um terço dos pacientes demonstrando melhora significativa após um ano.
A terapia de reeducação olfativa parece ser uma opção terapêutica eficaz para pacientes com disfunção olfatória pós-infecciosa, principalmente para pacientes que iniciam o tratamento dentro de um ano do início dos sintomas, mas requerem um período de intervenção de pelo menos três a quatro meses. Várias farmacoterapias foram investigadas no tratamento da anosmia pós-infecciosa, mas nenhuma demonstrou claramente utilidade, com exceção de um possível benefício para irrigações com esteroides nasais em combinação com terapia de reeducação olfativa.
Mais recentemente, a suplementação de gordura poliinsaturada ômega-3 surgiu como uma farmacoterapia promissora para a disfunção olfatória em pacientes sem doença nasossinusal. Camundongos com deficiência de ácidos graxos ômega-3 demonstram evidências de disfunção olfativa e camundongos recebendo ácidos graxos ômega-3 melhoraram a recuperação após lesão do nervo periférico, que tem sido associada a efeitos neuroprotetores mediados por vias antioxidantes e anti-inflamatórias. Em humanos, um grande estudo transversal descobriu que adultos mais velhos com maior ingestão de gordura na dieta tinham menor incidência de comprometimento olfativo. Do ponto de vista clínico, pacientes sem doença nasossinusal recebendo suplementação pós-operatória de ácidos graxos ômega-3 após cirurgia endoscópica endonasal da base do crânio em um estudo de controle randomizado demonstraram uma taxa significativamente maior de retorno da disfunção olfatória normal.
Pouco se sabe sobre a história natural da disfunção olfatória associada à infecção por COVID-19 ou sobre a eficácia terapêutica da suplementação de ácidos graxos ômega-3 em pacientes com anosmia pós-viral. A equipe do estudo espera obter uma melhor compreensão de cada um por meio de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia a percepção objetiva e subjetiva da disfunção olfativa durante um período de 6 semanas após a infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (18 anos de idade ou mais) com disfunção olfatória autorrelatada de início recente
- O diagnóstico positivo de COVID-19 será considerado elegível para inclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes
- Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado
- Pacientes sem resultado positivo de PCR para COVID-19 obtido por meio de swab nasofaríngeo - Pacientes com diagnóstico de COVID-19, mas sem anosmia autorreferida
- Pacientes com doença grave de COVID-19, conforme definido pelas Diretrizes de Tratamento do Sistema de Saúde Mouth Sinai para SARS-COV-2 (requer cânula nasal de alto fluxo, não reinalador, CPAP/BIPAP ou ventilação mecânica OU pacientes que necessitam de medicação pressora OU pacientes com evidência de dano de órgão final)
- Pacientes com disfunção olfatória auto-relatada pré-existente
- Pacientes com história de infecções nasais/sinusais crônicas (rinossinusite) ou história de cirurgia endoscópica nasossinusal
- Pacientes que usam sprays ou irrigações de esteroides nasais por qualquer motivo
- Pacientes que são prisioneiros do estado
- Pacientes com transtornos psiquiátricos ou de desenvolvimento que possam prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado
- Os pacientes também serão excluídos se tiverem alergia a peixe ou suplemento de ômega-3, ou não comerem peixe ou substâncias que contenham peixe por qualquer motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ômega-3
1.000 mg de ácido graxo ômega-3 (2 cápsulas por dia durante 6 semanas)
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Os participantes randomizados para este braço serão instruídos a tomar duas das cápsulas que receberam por dia durante 6 semanas.
Eles receberão cápsulas contendo 1.000 mg de ácido graxo ômega-3.
1000 mg de mistura de ácidos graxos ômega-3, incluindo 683 mg de ácido eicosapentaenóico e 252 mg de ácido docosahexaenóico
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Comparador Falso: Placebo/Controle
2 cápsulas por dia durante 6 semanas
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Os pacientes randomizados para este braço também serão instruídos a tomar duas das cápsulas que receberam por dia durante 6 semanas.
Eles receberão cápsulas de placebo que são indistinguíveis daquelas que contêm óleo de peixe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Teste Breve de Identificação de Olfato (BSIT)
Prazo: Semana 0 e Semana 6
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Mudança no BSIT.
O Brief Smell Identification Test (BSIT) é um instrumento de 12 itens, pontuação completa de 0 a 12, pontuação mais alta indica melhor desempenho olfativo.
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Semana 0 e Semana 6
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Mudança no teste de identificação breve do cheiro (BSIT) em participantes com disfunção olfativa grave
Prazo: Semana 0 e Semana 6
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Alteração média no BSIT em participantes com disfunção olfatória grave definida como BSIT ≤ 7. O Brief Smell Identification Test (BSIT) é um instrumento de 12 itens, pontuação completa de 0 a 12, pontuação mais alta indica melhor desempenho olfativo.
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Semana 0 e Semana 6
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Alteração no teste breve de identificação de olfato (BSIT) em participantes com COVID-19 confirmado em laboratório e disfunção olfativa grave
Prazo: Semana 0 e Semana 6
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Alteração média no BSIT em participantes com COVID-19 confirmado em laboratório.
O Brief Smell Identification Test (BSIT) é um instrumento de 12 itens, pontuação completa de 0 a 12, pontuação mais alta indica melhor desempenho olfativo.
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Semana 0 e Semana 6
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Mudança no teste breve de identificação de cheiro (BSIT) em participantes com COVID-19 confirmado em laboratório
Prazo: Semana 0 e Semana 6
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Alteração média no BSIT em participantes com disfunção olfatória grave definida como BSIT ≤ 6. O Brief Smell Identification Test (BSIT) é um instrumento de 12 itens, pontuação completa de 0 a 12, pontuação mais alta indica melhor desempenho olfativo.
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Semana 0 e Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário Breve Modificado de Disfunção Olfativa (mQOD-NS)
Prazo: linha de base, semanas 1, 2, 4 e 6 após o início da cápsula mole
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A pesquisa Brief Questionnaire of Olfactory Dysfunction - Negative Statements (QOD-NS) modificada é um instrumento de 17 itens, cada item classificado em uma escala de 0 a 3, com escala total variando de 0 a 51.
Pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida (QV) específica do olfato.
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linha de base, semanas 1, 2, 4 e 6 após o início da cápsula mole
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Teste de resultados nasossinusais (SNOT-22)
Prazo: linha de base, semanas 1, 2, 4 e 6 após o início da cápsula mole
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O Teste de Resultado Sino-Nasal (SNOT-22) é um instrumento de 22 itens, escala total varia de 0 a 110, pontuação mais alta indica impacto mais grave na QV.
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linha de base, semanas 1, 2, 4 e 6 após o início da cápsula mole
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred-Marc Iloreta, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and Ageusia: Common Findings in COVID-19 Patients. Laryngoscope. 2020 Jul;130(7):1787. doi: 10.1002/lary.28692. Epub 2020 Apr 15.
- Croy I, Nordin S, Hummel T. Olfactory disorders and quality of life--an updated review. Chem Senses. 2014 Mar;39(3):185-94. doi: 10.1093/chemse/bjt072. Epub 2014 Jan 15.
- Pekala K, Chandra RK, Turner JH. Efficacy of olfactory training in patients with olfactory loss: a systematic review and meta-analysis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Mar;6(3):299-307. doi: 10.1002/alr.21669. Epub 2015 Dec 1.
- Boesveldt S, Postma EM, Boak D, Welge-Luessen A, Schopf V, Mainland JD, Martens J, Ngai J, Duffy VB. Anosmia-A Clinical Review. Chem Senses. 2017 Sep 1;42(7):513-523. doi: 10.1093/chemse/bjx025. Erratum In: Chem Senses. 2017 Sep 1;42(7):607.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, Dequanter D, Blecic S, El Afia F, Distinguin L, Chekkoury-Idrissi Y, Hans S, Delgado IL, Calvo-Henriquez C, Lavigne P, Falanga C, Barillari MR, Cammaroto G, Khalife M, Leich P, Souchay C, Rossi C, Journe F, Hsieh J, Edjlali M, Carlier R, Ris L, Lovato A, De Filippis C, Coppee F, Fakhry N, Ayad T, Saussez S. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 Aug;277(8):2251-2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1. Epub 2020 Apr 6.
- Fonteyn S, Huart C, Deggouj N, Collet S, Eloy P, Rombaux P. Non-sinonasal-related olfactory dysfunction: A cohort of 496 patients. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2014 Apr;131(2):87-91. doi: 10.1016/j.anorl.2013.03.006. Epub 2014 Mar 26.
- Hendriks AP. Olfactory dysfunction. Rhinology. 1988 Dec;26(4):229-51.
- Eliezer M, Hautefort C, Hamel AL, Verillaud B, Herman P, Houdart E, Eloit C. Sudden and Complete Olfactory Loss of Function as a Possible Symptom of COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Jul 1;146(7):674-675. doi: 10.1001/jamaoto.2020.0832. No abstract available.
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- Vukkadala N, Qian ZJ, Holsinger FC, Patel ZM, Rosenthal E. COVID-19 and the Otolaryngologist: Preliminary Evidence-Based Review. Laryngoscope. 2020 Nov;130(11):2537-2543. doi: 10.1002/lary.28672. Epub 2020 Apr 24.
- Ekstrom I, Sjolund S, Nordin S, Nordin Adolfsson A, Adolfsson R, Nilsson LG, Larsson M, Olofsson JK. Smell Loss Predicts Mortality Risk Regardless of Dementia Conversion. J Am Geriatr Soc. 2017 Jun;65(6):1238-1243. doi: 10.1111/jgs.14770. Epub 2017 Mar 22.
- Sorokowska A, Drechsler E, Karwowski M, Hummel T. Effects of olfactory training: a meta-analysis. Rhinology. 2017 Mar 1;55(1):17-26. doi: 10.4193/Rhino16.195.
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- Reden J, Mueller A, Mueller C, Konstantinidis I, Frasnelli J, Landis BN, Hummel T. Recovery of olfactory function following closed head injury or infections of the upper respiratory tract. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Mar;132(3):265-9. doi: 10.1001/archotol.132.3.265.
- Damm M, Pikart LK, Reimann H, Burkert S, Goktas O, Haxel B, Frey S, Charalampakis I, Beule A, Renner B, Hummel T, Huttenbrink KB. Olfactory training is helpful in postinfectious olfactory loss: a randomized, controlled, multicenter study. Laryngoscope. 2014 Apr;124(4):826-31. doi: 10.1002/lary.24340. Epub 2013 Sep 19.
- Lerner D, Garvey K, Arrighi-Allisan A, Filimonov A, Filip P, Liu K, Ninan S, Schaberg M, Colley P, Del Signore A, Govindaraj S, Iloreta AM. Letter to the editor: Study Summary - Randomized Control Trial of Omega-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of COVID-19 Related Olfactory Dysfunction. Trials. 2020 Nov 23;21(1):942. doi: 10.1186/s13063-020-04905-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Manifestações Neurológicas
- Distúrbios da Sensação
- Distúrbios do olfato
- COVID-19
- Anosmia
Outros números de identificação do estudo
- GCO 20-1132
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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