Segurança e Imunogenicidade da Vacina Inativada Koçak-19 Inaktif Adjuvanlı COVID-19 Comparada ao Placebo

Critério de inclusão:

• origem caucasiana saudável
• macho ou fêmea
• idade entre 18 e 55 anos
• aceitar não participar de outro estudo de vacina COVID-19 até o final do estudo
• voluntários que não planejam ter um filho no próximo ano; o voluntário e o parceiro devem usar uma forma confiável de contracepção (abstinência, preservativo, implante anticoncepcional, pílulas anticoncepcionais usadas ou DIU usado pelo parceiro) durante o estudo por pelo menos 1 ano
• participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como qualquer mulher que teve menarca e que NÃO é cirurgicamente estéril [ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopausa [definida como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos) deve concordar em ser heterossexual inativa até 12 meses após a primeira vacinação OU concorda em usar consistentemente qualquer um dos métodos contraceptivos descritos até 12 meses após a primeira vacinação.
• indivíduos do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma desde o momento da primeira vacinação até 3 meses após a última vacinação
• os participantes devem abster-se de doar sangue ou plasma desde o momento da primeira vacinação até 3 meses após a última vacinação
• o resultado dos seguintes exames deve ser clinicamente insignificante: histórico médico e cirúrgico (hipo, hipertensão, alergia, outras doenças, cirurgia de grande porte, micção, defecação, sono, doença nas últimas 4 semanas antes do início do estudo);
• estilo de vida e hábitos (consumo de álcool, nicotina, café, chá, coca-cola, dieta especial, abuso de drogas) devem ser normais/aceitáveis
• temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória e ECG de 12 derivações devem ser normais/aceitáveis.
• exame físico (estado geral e achados anormais por sistema: endócrino/metabólico, alergias, sensibilidade a drogas, cabeça, pescoço, olhos, ouvidos, nariz, garganta, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hepático/biliar, urogenital, musculoesquelético, linfonodos, pele e neurológico/psiquiátrico) deve ser normal/aceitável
• exame laboratorial (exame de sangue/soro: sódio, potássio, cálcio, cloreto, proteína total, albumina, glicose, creatinina, uréia, ácido úrico, bilirrubina total, bilirrubina direta e indireta, perfil lipídico (colesterol total, triglicérides, HDL, LDL) , AST, ALT, GGT, ALP, hemoglobina, hematócrito, eritrócitos, leucócitos, contagem de plaquetas, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT); HBsAg, HIV-Ab, HCV-Ab; exame de urina: cor da urina, aparência, gravidade específica, pH, proteína, glicose, cetonas, sangue, leucócitos, bilirrubina, urobilinogênio, nitritos e sedimento se eritrócitos ou leucócitos estiverem fora dos limites) deve ser normal/aceitável.
• Anticorpo total antiSARS CoV 2 (incluindo COVID-19 IgG e/ou IgM) negativo no soro.
• triagem de drogas negativa (anfetaminas, canabinóides, benzodiazepínicos, cocaína, opióides, barbitúricos)
• peso corporal normal em relação à altura e idade de acordo com
• IMC = peso (kg) / altura (m)2 (faixa aceita 18,5 e 30 kg/m2)
• Consentimento informado dado por escrito de acordo com a seção 15.3.
• concordar em não participar de outro ensaio clínico de vacina até o final do estudo.
• concorda em permanecer na área de estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• mulheres com teste de gravidez de sangue (β-HCG) positivo
• mulheres lactantes
• histórico de infecção por COVID-19 ou apresentando sintomas de infecção por COVID-19
• ter tido contato com pessoas com infecção conhecida por COVID-19 nos últimos 14 dias
• ter febre (> 37,4oC nas últimas 24 horas), tosse seca ou sensação de cansaço e dores, congestão nasal, coriza, dor de garganta e diarreia.
• teste RT-PCR COVID-19 positivo em tempo real.
• leucemia ou neoplasia na história.
• pessoas com doenças autoimunes
• diátese alérgica ou qualquer doença alérgica clinicamente significativa (ou seja, asma)
• qualquer condição que possa prejudicar a resposta imune
• medicação imunossupressora recente ou atual
• qualquer outra aplicação de vacina 30 dias antes da primeira dose
• presença ou história de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças importantes;
• interrupção das plaquetas ou outros distúrbios da coagulação do sangue, que podem causar contra-indicações à administração intramuscular
• doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes do início do estudo. Especialmente qualquer convulsão de doença aguda ou crônica.
• qualquer ingestão regular ou administração de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 2 semanas antes do início do estudo; no caso de ingestão ou administração de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 4 semanas antes do início do estudo devido a uma doença insignificante, isso deve ser declarado no CRF.
• ingestão ou administração de medicamentos OTC (incluindo remédios fitoterápicos) que podem ter um efeito no estudo de acordo com o investigador dentro de 2 semanas antes do início do estudo
• voluntários que receberam drogas antivirais, imunoglobulinas ou transfusões de sangue ou qualquer outra droga experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto do estudo
• ingestão ou administração concomitante de qualquer medicamento sistêmico ou tópico (incluindo remédios fitoterápicos) nos dias de aplicação
• tratamento com qualquer medicamento experimental (ou seja, medicamento ainda não aprovado) nas últimas 4 semanas antes do início do estudo
• medicação com drogas conhecidas por alterar órgãos ou sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol etc. no último 1 mês (4 semanas)
• doação de sangue ou plasma superior a 450 ml nos últimos 2 meses (8 semanas) ou qualquer quantia no último mês (4 semanas)
• pressão arterial supina, após repouso de 5 min, maior que 140/90 ou menor que 100/60 mmHg
• pulsação supina, após repouso de 5 min, fora da faixa de 50 - 100 batimentos/min
• frequência respiratória supina, após repouso de 5 min, fora da faixa de 15 - 18 respirações/min
• qualquer anormalidade clinicamente significativa do ECG (12 derivações) registrada em repouso
• valores laboratoriais (apêndice 5) fora da faixa normal com relevância clínica no exame inicial
• abuso de álcool, ou seja, uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia ou histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos (uma unidade de álcool equivale a ½ l de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilados) ou alcoólatras recuperados
• abuso de cafeína, ou seja, uso regular de mais de 750 mg/dia de cafeína
• bebidas ou alimentos alcoólicos ou contendo metilxantinas (café, chá, coca-cola, chocolate) e suco de frutas desde 24 horas antes de cada aplicação até o final da internação
• produtos à base de toranja desde 7 dias antes da primeira aplicação até ao final do internamento
• fumar mais de 10 cigarros ou equivalente por dia, não é permitido fumar durante a internação na unidade clínica
• vegetariano ou qualquer dieta especial por qualquer motivo
• conhecimento de ter qualquer tipo de hepatite transmitida por via parenteral ou portador do HBsAg (teste HBsAg positivo)
• teste HIV-Ab positivo
• Teste de anticorpos anti-HCV positivo
• triagem positiva para drogas ou história de abuso de drogas (anfetaminas, canabinóides, benzodiazepínicos, cocaína, opióides, barbitúricos)
• incapacidade legal e/ou outras circunstâncias que tornem o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo
• evidência de uma atitude não cooperativa.