Bezpečnost a imunogenicita inaktivované vakcíny Koçak-19 Inaktif Adjuvanlı COVID-19 ve srovnání s placebem

Kritéria pro zařazení:

• zdravého kavkazského původu
• muž nebo žena
• věk mezi 18 a 55 lety
• souhlas s tím, že se do konce studie nezúčastníte další studie vakcíny COVID-19
• dobrovolníci, kteří neplánují pořídit si dítě v příštím roce; dobrovolník a partner by měli během studie používat spolehlivou formu antikoncepce (abstinence, kondom, antikoncepční implantát, antikoncepční pilulky nebo IUD používané partnerem) po dobu nejméně 1 roku
• účastnice ve fertilním věku (definované jako každá žena, která prodělala menarché a která NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie] nebo postmenopauzální [definovaná jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců) musí souhlasit s tím, že bude heterosexuální neaktivní po dobu 12 měsíců po první vakcinaci NEBO souhlasíte s důsledným používáním kterékoli z popsaných metod antikoncepce po dobu 12 měsíců po první vakcinaci.
• muži souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu od doby první vakcinace do 3 měsíců po poslední vakcinaci
• účastníci se musí zdržet darování krve nebo plazmy od doby první vakcinace do 3 měsíců po poslední vakcinaci
• výsledek následujících vyšetření by měl být klinicky nevýznamný: lékařská a chirurgická anamnéza (hypo-, hypertenze, alergie, jiná onemocnění, velký chirurgický výkon, mikce, defekace, spánek, onemocnění během posledních 4 týdnů před zahájením studie);
• životní styl a návyky (konzumace alkoholu, nikotinu, kávy, čaje, koly, speciální dieta, zneužívání drog) by měly být normální/přijatelné
• tělesná teplota, tepová frekvence, krevní tlak, dechová frekvence a 12svodové EKG by měly být normální/přijatelné.
• fyzikální vyšetření (celkový stav a abnormální nálezy na systém: endokrinní/metabolické, alergie, citlivost na léky, hlava, krk, oči, uši, nos, krk, kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, jaterní/žlučové, urogenitální, muskuloskeletální, lymfatické uzliny, kůže a neurologické/psychiatrické) by měly být normální/přijatelné
• laboratorní vyšetření (vyšetření krve/séra: sodík, draslík, vápník, chlorid, celkový protein, albumin, glukóza, kreatinin, BUN, kyselina močová, celkový bilirubin, přímý a nepřímý bilirubin, lipidový panel (celkový cholesterol, triglyceridy, HDL, LDL) , AST, ALT, GGT, ALP, hemoglobin, hematokrit, erytrocyty, Leukocyty, počet krevních destiček, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT); HBsAg, HIV-Ab, HCV-Ab; vyšetření moči: barva moči, vzhled, specifická hmotnost, pH, bílkoviny, glukóza, ketony, krev, leukocyty, bilirubin, urobilinogen, dusitany a sediment, pokud jsou erytrocyty nebo leukocyty mimo limity ) by měly být normální/přijatelné.
• antiSARS CoV 2 celková protilátka (včetně COVID-19 IgG a/nebo IgM) negativní v séru.
• drogový screening negativní (amfetaminy, kanabinoidy, benzodiazepiny, kokain, opioidy, barbituráty)
• normální tělesná hmotnost ve vztahu k výšce a věku podle
• BMI = hmotnost (kg) / výška (m)2 (akceptovaný rozsah 18,5 a 30 kg/m2)
• Informovaný souhlas udělený v písemné formě dle bodu 15.3.
• souhlasí s tím, že se do konce studie nezúčastní další klinické studie vakcíny.
• souhlasit se setrváním ve studijním prostoru po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

• ženy s pozitivním těhotenským testem v krvi (β-HCG).
• kojící ženy
• anamnéza infekce COVID-19 nebo příznaky infekce COVID-19
• kteří byli v posledních 14 dnech v kontaktu s lidmi se známou infekcí COVID-19
• horečka (> 37,4oC za posledních 24 hodin), suchý kašel nebo pocit únavy a bolesti, ucpaný nos, rýma, bolest v krku a průjem.
• pozitivní test RT-PCR na COVID-19 v reálném čase.
• leukémie nebo novotvar v historii.
• osoby s autoimunitními chorobami
• alergická diatéza nebo jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (tj. astma)
• jakýkoli stav, který by mohl narušit imunitní odpověď
• nedávné nebo současné imunosupresivní léky
• jakákoli další aplikace vakcíny 30 dní před první dávkou
• přítomnost nebo anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, renálních, jaterních, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo jiných závažných onemocnění;
• narušení krevních destiček nebo jiné poruchy srážlivosti krve, které mohou způsobit kontraindikace intramuskulárního podání
• klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před začátkem studie. Zejména jakékoli akutní nebo chronické záchvaty onemocnění.
• jakýkoli pravidelný příjem nebo podávání jakékoli předepsané systémové nebo topické medikace během 2 týdnů před začátkem studie; v případě příjmu nebo podávání jakékoli předepsané systémové nebo topické medikace během 4 týdnů před zahájením studie z důvodu nevýznamného onemocnění by to mělo být uvedeno v CRF.
• příjem nebo podávání volně prodejných léků (včetně bylinných přípravků), které mohou mít vliv na studii podle výzkumníka během 2 týdnů před zahájením studie
• dobrovolníci, kteří dostali antivirová léčiva, imunoglobuliny nebo krevní transfuze nebo jakýkoli jiný hodnocený lék během 4 týdnů před prvním podáním studijního přípravku
• současné podávání nebo podávání jakýchkoliv systémových nebo lokálních léků (včetně rostlinných přípravků) v aplikační dny
• léčba jakýmkoli hodnoceným lékem (tj. lékem, který ještě není schválen) v posledních 4 týdnech před začátkem studie
• léky, o kterých je známo, že mění orgány nebo systémy, jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, omeprazol atd. během posledního 1 měsíce (4 týdnů)
• darování krve nebo plazmy více než 450 ml za poslední 2 měsíce (8 týdnů) nebo jakékoli množství za poslední měsíc (4 týdny)
• krevní tlak vleže na zádech po 5 minutách klidu vyšší než 140/90 nebo nižší než 100/60 mmHg
• tepová frekvence vleže na zádech po 5 minutách odpočinku mimo rozsah 50 - 100 tepů/min
• dechová frekvence vleže na zádech, po 5 minutovém odpočinku, mimo rozsah 15 - 18 dechů/min
• jakákoli klinicky významná abnormalita EKG (12 svodů) zaznamenaná v klidu
• laboratorní hodnoty (příloha 5) mimo normální rozmezí s klinickým významem při vstupním vyšetření
• zneužívání alkoholu, tj. pravidelné užívání více než 2 jednotek alkoholu denně nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ l piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihovin) nebo uzdravení alkoholici
• zneužívání kofeinu, tj. pravidelné užívání více než 750 mg/den kofeinu
• alkoholické nebo methylxanthinové nápoje nebo potraviny (káva, čaj, koks, čokoláda) a ovocné džusy od 24 hodin před každou aplikací až do konce hospitalizace
• grapefruitové produkty od 7 dnů před první aplikací do ukončení hospitalizace
• kouření více než 10 cigaret nebo ekvivalentu denně, zákaz kouření během hospitalizace na klinické jednotce
• vegetariánská nebo jakákoli speciální dieta z jakéhokoli důvodu
• znalost jakéhokoli typu parenterálně přenosné hepatitidy nebo přenašeče HBsAg (pozitivní test na HBsAg)
• HIV-Ab test pozitivní
• Test na anti-HCV protilátky pozitivní
• pozitivní drogový screening nebo anamnéza zneužívání drog (amfetaminy, kanabinoidy, benzodiazepiny, kokain, opioidy, barbituráty)
• právní nezpůsobilost a/nebo jiné okolnosti, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studia
• důkaz o nespolupracujícím přístupu.