Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Obinutuzumab, Ibrutinib e Venetoclax em pacientes com síndrome de Richter;

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter 18 anos de idade ou mais.
2. Pacientes com confirmação histopatológica de transformação de Richter em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
3. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 local mensurável da doença de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno. O local da doença deve ser superior a 1,5 cm no eixo longo, independentemente da medição do eixo curto, ou superior a 1,0 cm no eixo curto, independentemente da medição do eixo longo, e claramente mensurável em 2 dimensões perpendiculares.
4. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2; ECOG 3 só é permitido se relacionado a RS.
5. Função renal adequada, indicada por uma depuração de creatinina estimada superior a 30 ml/min, contagem adequada de plaquetas > 25 x 109/L, função hepática adequada indicada por bilirrubina total < x 2 e transaminase de alanina (ALT) < x 2,5 do níveis normais superiores institucionais, a menos que diretamente atribuíveis à RS ou à Síndrome de Gilbert.
6. Teste sorológico negativo para hepatite B (anti-hepatite Bc negativo, pacientes positivos para anti-hepatite Bc podem ser incluídos se a reação em cadeia da polimerase (PCR) para HBV DNA for negativa) e teste de HIV negativo realizado dentro de 6 semanas antes da inscrição.
7. Capacidade e concordância em fornecer consentimento informado por escrito e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente de DLBCL-RS ou CLL/Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL), exceto:

   1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente no momento da inscrição.
   2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno melanoma sem evidência de doença.
   3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
2. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
3. Requer anticoagulação com coumadina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).
4. Requisito de terapia com fortes inibidores/indutores de CYP3A4 e CYP3A5.
5. Resistência documentada a Ibrutinib e/ou Venetoclax.
6. Mulheres grávidas e lactantes (é necessário um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar até 7 dias antes do início do tratamento; testes de gravidez adicionais serão realizados regularmente).

7. Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar, a menos que:

   1. cirurgicamente estéril ou ≥ 2 anos após o início da menopausa
   2. Disposto a usar dois métodos de contracepção confiáveis, incluindo um método contraceptivo altamente eficaz (Índice de Pearl <1) e um método adicional eficaz (barreira) durante o tratamento do estudo e por 18 meses após o final do tratamento do estudo.
8. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo (HCV; reação em cadeia da polimerase de RNA [PCR]-positivo) ou infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV; DNA PCR-positivo) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada. Indivíduos com HBV e HCV negativos para PCR são permitidos no estudo.
9. Incapacidade jurídica.
10. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de Ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
11. Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.